Золерикс

Золерикс

концентрат для приготовления раствора для инфузий

В 1 мл концентрата содержится:

Активное вещество:

золедроновой кислоты моногидрат в пересчёте на сухое вещество — 0,8 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол — 44,0 мг, натрия цитрата дигидрат (в пересчёте на натрия цитрат) — 4,8 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость.

• Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
• Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
• Постменопаузальная форма первичного остеопороза (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и вневертебральных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
• Сенильная форма первичного остеопороза;
• Вторичный остеопороз;
• Костная болезнь Педжета.

• Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
• Тяжёлые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
• Нарушение функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 35 мл/мин);
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет (так как безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты в детском и подростковом возрасте не изучались).

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском. Осторожность следует соблюдать при назначении золедроновой кислоты:

• пациентам с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести,
• пациентам в состоянии тяжёлой дегидратации,
• пациентам с сопутствующими онкологическими заболеваниями и химиотерапией в анамнезе,
• пациентам с печёночной недостаточностью,
• пациентам с бронхиальной астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой,
• при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).

Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. В экспериментальных исследованиях показано наличие токсических эффектов со стороны репродуктивной системы. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен. Не известно выделяется ли золедроновая кислота с грудным молоком. Препарат Золерикс^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Золерикс^® применяют внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.

Следует скорректировать дегидратацию у пациентов (при её наличии) перед введением золедроновой кислоты, (это особенно важно для пациентов в возрасте > 65 лет, а также у больных, получающих терапию диуретиками).

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями

При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 4 мг. Перед инфузией препарата Золерикс^® необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии препарата. Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (то есть достижения концентрации Са²⁺ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно Золерикс^® может вводиться в максимальной дозе 8 мг в течение 15 мин. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3–4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 МЕ в сутки.

При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза Золерикса^® составляет 5 мг, один раз в год.

При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза Золерикса^® составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. Так как, костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение её активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы золендроновой кислоты.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:

Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и множественная миелома:

Доза препарата Золерикс^® у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой или умеренной степени (значения клиренса креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарат Золерикс^®. Если функция почек ухудшается, очередное введение препарата следует отложить. Ухудшение функции почек определяется следующим образом:

• для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >0,5 мг/дл;
• для пациентов с изменённой исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >1,0 мг/дл.

Терапию препаратом Золерикс^® возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10 %.

Терапия первичного и вторичного остеопороза

У пациентов с клиренсом креатинина > 35 мл/мин. не требуется коррекции дозы препарата. Применение у пациентов с клиренсом креатинина < 35 мл/мин. противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у больных разного возраста имеют сходный характер.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. До введения золедроновой кислоты следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц.

Из концентрата 4 мг/5мл, 5 мг/6,25 мл (содержимое 1 флакона) раствор для инфузий. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объём, если требуется) 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более, чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Раствор препарата Золерикс^® не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Ниже перечислены нежелательные явления (НЯ) по органам и системам с указанием частоты возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥10 %), часто (от ≥ 1% до < 10 %), нечасто (от ≥ 0,1% до < 1), редко (≥ 0,01 % и < 0,1%), очень редко (<0,01 %) и частота неизвестна (по данным сообщений в литературе).

При применении у пациентов с метастатическим поражением костей при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе, гиперкальциемией:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отёк, частота неизвестна — анафилактическая реакция/шок.

Нарушения психики: часто — нарушение сна; нечасто — тревога

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; парестезии; нечасто — головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор; редко — спутанность сознания, частота неизвестна — сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; нечасто — нечёткость зрения, частота неизвестна — увеит, эписклерит, склерит и воспалительные заболевания глазницы.

Нарушения со стороны сердца: редко — брадикардия, частота неизвестна — фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов часто — повышение артериального давления; нечасто — снижение артериального давления, частота неизвестна — снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель, частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная болезнь лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия, запор; нечасто — диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенная потливость; нечасто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), частота неизвестна — крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто — некроз нижней челюсти, мышечные судороги, частота неизвестна — внезапное выраженное ограничение подвижности костей, суставов и/или боль, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек; нечасто — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобное состояние (включая общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), периферические отёки, астения; нечасто — реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия. Вышеперечисленные НЯ, связанные с применением золедроновой кислоты по указанным показаниям, обычно носят слабовыраженный и транзиторный характер, они могут наблюдаться у трети пациентов, получающих лечение препаратом.

При лечении и профилактике различных видов остеопороза, лечении костной болезни Педжета и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение; нечасто — заторможенность*, парестезия, пониженная чувствительность (встречалась только у пациенток, получавших препарат с целью профилактики постменопаузального остеопороза), сонливость, тремор*, обморок, дисгевзия.

Нарушения стороны органа зрения: часто — гиперемия склеры; нечасто — конъюнктивит, боль в глазах, вертиго, нечёткое зрение (встречалось только у пациенток, получавших препарат с целью профилактики постменопаузального остеопороза); редко — увеит*, эписклерит, ирит*; частота неизвестна — воспаление склеры и глазницы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка*, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота*, рвота, диарея; нечасто — анорексия*, снижение аппетита, диспепсия*, боль в животе*, сухость во рту, эзофагит*, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота*, запор*, гастрит (у пациентов, получающих глюкокортикостероиды), зубная боль.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, гипергидроз*, зуд, эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгии*, миалгии*; боли в костях, боли в спине и конечностях, боль в челюсти и боль в шее (встречались только у пациенток, получавших препарат с целью профилактики постменопаузального остеопороза); нечасто — боль в области шеи, припухание суставов*, мышечные спазмы*, боль в области плечевого пояса, боль в области грудной клетки* мышечно-скелетного происхождения, слабость в мышцах, скованность в мышцах* и суставах*, артриты, мышечно-скелетные боли, боль в боку (встречалось только у пациенток, получавших препарат с целью профилактики постменопаузального остеопороза); частота неизвестна — остеонекроз челюсти.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение уровня креатинина крови, поллакиурия, протеинурия. Частота неизвестна — почечная недостаточность.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий; нечасто — ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления, внезапное покраснение лица; частота неизвестна — выраженное снижение артериального давления (у пациентов с факторами риска).

Нарушение психики: нечасто — бессонница, тревога (встречалась только у пациенток, получавших препарат с целью профилактики постменопаузального остеопороза). Инфекции и инвазии: нечасто — грипп, назофарингит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры; часто — гриппоподобный синдром, озноб*, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее недомогание, реакции в месте инфузии; нечасто — периферические отёки, чувство жажды*, острофазные реакции*, боль в груди* (не связанная с заболеваниями сердца); частота неизвестна — дегидратация (развивается вторично по отношению к пост-инфузионным симптомам, таким как лихорадка, рвота, диарея).

*- В отдельных исследованиях, в том числе при применении препаратов золедроновой кислоты с целью профилактики постменопаузального остеопороза, частота данных нежелательных явлений была на порядок выше.

Вышеперечисленные НЯ, связанные с применением золедроновой кислоты по указанным показаниям, как правило, легко или умеренно выраженные и проходят в течение трёх дней после появления. При повторном введении препарата выраженность данных НЯ уменьшалась.

В ходе отдельных исследований золедроновой кислоты были зарегистрированы НЯ, частота развития которых в группе препарата была ниже, чем в группе не получавших препарат: покраснение глаз, повышение С-реактивного белка в крови, гипокальциемия, дисгевзия, зубная боль, гастрит, ощущение сердцебиения, реакции в месте введения.

На фоне терапии золедроновой кислотой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата (частота не установлена): реакции гиперчувствительности, включая в редких случаях бронхообструкцию, крапивницу, ангионевротический отёк и отдельные сообщения о развитии анафилактических реакций, в том числе анафилактического шока. В редких случаях отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа, или случаи летального исхода, особенно у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретиками или тяжёлая дегидратация).

Симптомы: При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота слабо связывается с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов, аминогликозидов и петлевых диуретиков, поскольку одновременное действие этих препаратов обуславливает более продолжительное снижение концентрации кальция в плазме крови.

Золедроновая кислота выводится почками, поэтому осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с нарушением функции почек при применении золедроновой кислоты совместно с препаратами, которые выводятся преимущественно почками, возможно повышение системного действия данных лекарственных средств.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении золедроновой кислоты с ингибиторами ангиогенеза из-за имевших место случаев развития остеонекроза нижней челюсти.

При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики (за исключением петлевых), антибактериальные препараты, анальгезирующие средства) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

У пациентов с множественной миеломой комбинированное применение талидомида (100 или 200 мг 1 раз в сутки) и золедроновой кислоты существенно не влияет на фармакокинетику препарата и клиренс креатинина и не требует коррекции дозы препаратов, за исключением применения у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести, у которых может потребоваться коррекция дозы золедроновой кислоты.

Фармацевтическое взаимодействие

Разведённый раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

При использовании для введения золедроновой кислоты стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы) каких-либо признаков несовместимости не обнаружено.

Инфузия препарата должна проводиться квалифицированным медицинским персоналом, имеющим опыт введения бисфосфонатов.

Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.

Для снижения частоты некоторых НЯ, отмечавшихся в течение 3-х дней после введения препарата, можно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузии золедроновой кислоты.

Перед инфузией золедроновой кислоты следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9 % раствора натрия хлорида до, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченой гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.

При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой.

Гипокальциемия

При наличии гипокальциемии перед началом применения золедроновой кислоты необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также, по возможности, следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например, возникающих после операций на щитовидной и паращитовидной железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией.

В клинической практике сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих золедроновую кислоту. В случае развития тяжёлой гипокальциемии может отмечаться появление нежелательных явлений со стороны нервной системы (судороги, тетания и онемение), сердечной аритмии. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.

Нарушение функции почек

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относится дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты. Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто. При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Остеонекроз челюсти

Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у больных распространённым раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска развития остеонекроза челюсти является онкологическое заболевание, сопутствующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта).

Перед назначением бисфосфонатов пациентам следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта. Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Атипичные переломы бедренной кости.

Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительное время получающих лечение бисфосфонатами по поводу остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Описанные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боли в бедре или в паху, часто сопровождающиеся визуальными признаками стрессовых переломов, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возник перелом одной бедренной кости, должна быть исследована контралатеральная бедренная кость. Сообщалось также о медленном заживлении этих переломов. Причинно- следственная связь подобных переломов с терапией золедроновой кислотой не была установлена. Решение о прекращении терапии золедроновой кислотой у пациентов, у которых предполагается наличие атипичного перелома бедренной кости, должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Пациентов, получающих терапию золедроновой кислотой, следует предупредить о необходимости информировать медицинский персонал о любых болях в бедре или паховой области. Каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследован для выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.

Боли в костях

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.

Прочие указания

Отмечались отдельные случаи возникновения бронхоконстрикции у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой на фоне применения бисфосфонатов. Хотя в клинических исследованиях с применением золедроновой кислоты таких случаев не было, рекомендуется применять препарат с осторожностью у пациентов с «аспириновой» бронхиальной астмой.

Поскольку клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью ограниченны, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.

Больные, получающие Золерикс^®, не должны одновременно получать другие препараты бисфосфонатов.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Изучения влияния золедроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также занятий видами деятельности, требующими концентрации внимания, напряжения психомоторных функций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,8 мг/мл.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация