Золинза^®

капсулы

На 1 капсулу:

Содержимое капсулы

Активное вещество: вориностат 100,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 44,33 мг, кроскармеллоза натрия 4,500 мг, магния стеарат 1,170 мг.

Оболочка капсулы:

титана диоксид (E171) 2,9079 %, желатин до 100 %.

Чернила:

Опакод чёрный (Opacode Black) S-l-17822: шеллака глазури 45 % раствор в этаноле 44,5 %, краситель железа оксид чёрный 23,4 %, бутанол 16,6%, изопропанол 12,5 %, пропиленгликоль 2,0 %, аммония гидроксид 28 % 1,0 %. или

Опакод чёрный (Opacode Black) S-1-17823: шеллака глазури 45 % раствор в этаноле 44,5 %, краситель железа оксид чёрный 23,4 %, бутанол 2,2%, изопропанол 26,9 %, пропиленгликоль 2,0 %, аммония гидроксид 28 % 1,0 %.

Препарат Золинза^® показан для лечения кожной Т-клеточной лимфомы, которая прогрессирует, персистирует или рецидивирует, несмотря на проведенную системную терапию.

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• Тяжёлая степень печёночной недостаточности;
• Детский возраст до 18 лет;
• Беременность и кормление грудью.

• Умеренная степень печёночной недостаточности;
• Тромбоэмболии в анамнезе;
• Исходные тошнота, рвота и диарея (должны быть устранены до начала лечения);
• Диабет и риск развития диабета.

Не проводилось адекватно-контролируемых исследований препарата ЗОЛИНЗА^® у беременных. Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения препаратом ЗОЛИНЗА^®. Если необходимость в лечении препаратом ЗОЛИНЗА^® возникает в период беременности или если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть осведомлена о потенциальном вреде лечения для плода. Отсутствуют данные о секреции препарата в грудное молоко. Учитывая, что в грудное молоко секретируется большинство лекарственных препаратов, и что ЗОЛИНЗА^® может вызвать побочные эффекты у младенца, грудное вскармливание во время лечения препаратом ЗОЛИНЗА^® не рекомендуется.

Препарат следует принимать внутрь во время еды. Капсулы не вскрывать, проглатывать целиком.

Рекомендуемая доза препарата Золинза^® составляет 400 мг один раз в сутки.

В случае возникновения непереносимости дозу можно снизить до 300 мг один раз в сутки в течение 5 последовательных дней в неделю.

Лечение проводят до достижения полного контроля заболевания (отсутствие признаков дальнейшего прогрессирования) или до появления признаков неприемлемой токсичности.

Возрастную коррекцию дозы у пожилых людей проводить не требуется.

Переносимая суточная доза вориностата для пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности соединяй 300 мг и 200 мг соответственно.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата ЗОЛИНЗА^® у детей не изучена.

Применение у пожилых пациентов

По данным клинических исследований эффективность и безопасность препарата ЗОЛИНЗА^® у пожилых пациентов (≥65 лет) была сравнима с таковыми у молодых (<65 лет). Возрастной коррекции дозы не требуется.

Безопасность препарата Золинза^® оценивалась у 111 пациентов с кожной Т- клеточной лимфомой в двух клинических исследованиях. 86 пациентов принимали препарат в дозе 400 мг один раз в сутки. Характерные нежелательные реакции, связанные с приёмом препарата Золинза^® в режиме 400 мг один раз в сутки могут быть объединены в 4 группы симптомокомплексов: симптомы со стороны органов желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, анорексия, снижение массы тела, рвота, запор, снижение аппетита), общие симптомы (повышенная утомляемость, озноб), гематологические нарушения (тромбоцитопения, анемия) и расстройство вкусовых ощущений (дисгевзия, сухость во рту).

Наблюдаемые очень часто (≥1/10) нежелательные реакции (клинические и лабораторные), связанные с лечением препаратом Золинза^®, у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в сутки, указаны ниже.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота, сухость во рту, рвота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: мышечные спазмы.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: дисгевзия, головокружение, головная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, озноб.

Часто: повышение температуры тела

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: периферические отёки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения

Частые: кашель, инфекции верхних дыхательных путей.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела, увеличение плазменной концентрации креатинина.

Нежелательные реакции 3-5 степени тяжести наблюдались для следующих из перечисленных выше реакций: тромбоцитопения (5,8 %), анемия (2,3 %), анорексия (2,3 %), снижение аппетита (1,2 %), тошнота (3,5 %), мышечные спазмы (2,3 %), повышенная утомляемость (2,3 %), озноб (1,2 %) и снижение массы тела (1,2 %). Ни одна из нежелательных реакций не имела 5 степени тяжести.

Профиль нежелательных реакций у пациентов, получавших другие дозы препарата, был аналогичным. Частота выраженных тромбоцитопении, анемии и чувства усталости была повышенной при лечении дозами препарата Золинза свыше 400 мг в режиме один раз в сутки.

Серьёзные нежелательные реакции

В клинических исследованиях у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой наблюдали следующие связанные с лечением серьёзные нежелательные реакции (вне зависимости от принимаемой дозы препарата).

Частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: стрептококковая бактериемия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: дегидратация.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: тромбоз глубоких вен, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: эмболия ветвей лёгочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: ишемия печени.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: ишемический инсульт, обморок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: боль в груди, смерть (неизвестной этиологии), пирексия.

Прекращение лечения

Из подгруппы пациентов с кожной Т- клеточной лимфомой, принимавших препарат Золинза^® в режиме 400 мг один раз в сутки, 10,5 % пациентов прекратили лечение в связи со связанными с лечением нежелательными реакциями, в частности, анемией, ангионевротическим отёком, астенией, болью в груди, тромбозом глубоких вен, ишемическим инсультом, летаргией, эмболией ветвей лёгочной артерии, поражением кожи и летальным исходом.

Изменение дозы

В подгруппе пациентов с кожной Т- клеточной лимфомой, принимавших препарат Золинза в режиме 400 мг один раз в сутки, 10,5 % пациентов потребовалось снизить дозу препарата Золинза^® в связи с нежелательными реакциями, в частности, увеличением плазменной концентрации креатинина, снижением аппетита, гипокалиемией, лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией и рвотой. Средняя продолжительность времени до появления первого побочного эффекта, повлёкшего за собой снижение дозы препарата, составила 42 дня (от 17 до 263 дней).

Лабораторные и инструментальные данные

Отклонения лабораторных параметров наблюдали у 86 пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 400 мг, и у одного пациента, принимшишге препарат в суточной дозе 350 мг.

Увеличение плазменной концентрации глюкозы наблюдали у 69 % пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, при этом выраженные изменения (3 степени) наблюдались только у 5 пациентов. Связь гипергликемии с проводимым лечением установлена у 4,7 % пациентов с кожной Т- клеточной лимфомой, принимавших препарат в суточной дозе 400 мг. Транзиторное невыраженное увеличение плазменной концентрации креатинина наблюдалось у 47,1 % пациентов с кожной Т- клеточной лимфомой.

Протеинурия наблюдалась у 51,4 % (у 38 пациентов из 74) обследованных пациентов. Клиническая значимость протеинурии не установлена.

Дегидратация

Исходя из имевших место в клинических исследованиях случаев дегидратации, рассматриваемых как серьёзную, связанную с лечением нежелательную реакцию, пациентам рекомендовали соблюдать питьевой режим — не менее 2 литров жидкости в день для обеспечения адекватной гидратации. После введения рекомендации в действие частота эпизодов дегидратации снизилась.

Побочное действие у пациентов с другими онкологическими(не кожной Т-клеточной лимфомой) заболеваниями

В клинических исследованиях участвовали пациенты с солидными опухолями или другими онкогематологическими заболеваниями (не кожной Т-клеточной лимфомой), принимавшие препарат Золинза^® в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Связанные с лечением нежелательные реакции в этой группе пациентов были в целом сравнимы с профилем нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Частота отдельных нежелательных реакций в группе пациентов с не кожной Т-клеточной лимфомой была выше. Наблюдаемые только в группе пациентов с солидными опухолями и другими онкогематологическими заболеваниями нежелательные реакции включали единичные эпизоды: нечёткость зрения и слуха, дисфагию, астению, боль в животе, дивертикулит, гипонатриемию, немелкоклеточный рак лёгкого, кровотечение из опухоли, синдром Гийена-Барре, почечную недостаточность, задержку мочи, кашель, кровохарканье, эпизоды повышения артериального давления и васкулиты.

У некоторых пациентов в восстановительный период после операций на кишечнике наблюдалось нарушение процесса заживления анастомоза. В связи е этим следует соблюдать осторожность при применении препарата Золинза^® в периоперационный период, если пациенту требуется операция на кишечнике.

Специальной информации по лечению передозировки препарата ЗОЛИНЗА^® нет.

В проведённых клинических исследованиях были испытаны следующие максимальные суточные дозы препарата: 600 мг (один раз в сутки), 800 мг (по 400 мг два раза в сутки) и 900 мг (по 300 мг три раза в сутки). У пациентов, превысивших рекомендованную в исследовании дозу (но не превысивших максимальные испытанные дозы), не наблюдали никаких побочных эффектов.

Фармакологические эффекты препарата могут присутствовать после выведения препарата из крови (то есть, наблюдаться при нулевых значениях плазменной концентрации активного вориностата). Данных об эффективности диализа вориностата нет.

В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, наблюдение за показателями жизнедеятельности и назначение (при необходимости) поддерживающей терапии.

Антикоагулянты — производные кумарина

При одновременном приёме препарата Золинза^® и кумариновых антикоагулянтов в редких случаях у пациентов наблюдали удлинение протромбинового времени и увеличение МНО (международного нормализованного отношения). При необходимости одновременного лечения препаратом Золинза^® и производными кумарина рекомендуется проводить тщательный мониторинг параметров свёртываемости крови.

Другие ингибиторы гистон-деацетилаз

Не следует назначать препарат Золинза^® одновременно с другими ингибиторами гистон-деацетилаз (в частности, с вальпроевой кислотой) ввиду возможного суммирования побочных эффектов, характерных для этого класса препаратов. При одновременном лечении препаратом Золинза^® и вальпроевой кислотой наблюдали развитие выраженной (4 степени) тромбоцитопении с желудочно-кишечным кровотечением и анемией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и дополнительные фармакокинетические данные

Вориностат подавляет участвующие в метаболизме других лекарств микросомальные изоферменты системы цитохрома CYP только в высоких концентрациях (ПК50 >75 мкмоль/л). Изучение экспрессии генов в гепатоцитах человека выявило потенциальную возможность подавления активности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 вориностатом в концентрациях ≥10 мкмоль/л, то есть концентрациях, превышающих фармакологические. Следовательно, в клинической практике влияние вориностата на фармакокинетику других лекарственных препаратов не ожидается. Поскольку изоферменты системы цитохрома CYP не участвуют в метаболических превращениях препарата, не ожидаются межлекарственные взаимодействия при одновременном назначении вориностата с препаратами, подавляющими или индуцирующими изоферменты системы цитохрома CYP. Однако формальных исследований по изучению межлекарственных взаимодействий с вориностатом не проводили.

Исследования in vitro показали, что вориностат не является субстратом человеческого Р-гликопротеина (Р-гп). Кроме того вориностат не обладает ингибирующим воздействием на транспорт винбластина опосредованный Р-гп (маркера Р-гп субстрата) в концентрациях до 100 мкМ. Таким образом, вориностат скорее всего не будет ингибировать Р-гп в фармакологически активной концентрации 2 мкМ (C_max) у человека.

Следует избегать контакта содержимого капсулы с кожей и слизистыми оболочками. При контакте тщательно смыть порошок водой.

Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта

При развитии во время терапии нарушений со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту и диарею (см. раздел «Побочное действие»), может потребоваться назначение противорвотных и противодиарейных средств. Для профилактики обезвоживания и поддержания электролитного баланса рекомендуется проводить регидратацию и восполнение электролитов. При наличии у пациента исходных тошноты, рвоты и диареи их необходимо устранить до начала лечения препаратом Золинза^®.

Изменения гематологических параметров

Терапия препаратом Золинза^® может сопровождаться развитием дозозависимых тромбоцитопении и анемии. Если во время лечения препаратом Золинза происходит существенное снижение количества тромбоцитов и/или уровня гемоглобина (см, раздел «Изменения лабораторные параметров»), следует уменьшить дозу препарата или временно прекратить лечение.

Сосудистые нарушения

Во время лечения возможно развитие таких осложнений, как эмболия лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно с отягощённым анамнезом, для своевременного выявления симптомов эмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен.

Нарушения функции печени

Исследование препарата Золинза^® у 42 пациентов с другими онкологическими заболеваниями (не кожной Т-клеточной лимфомой) и печёночной недостаточностью, показало, что принимать препарат пациентам с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности необходимо с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Гипергликемия

Следует проводить мониторинг плазменной концентрации глюкозы, особенно у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом или риском развития сахарного диабета (см. раздел «Изменения лабораторных параметров» и «Фармакокинетика»). Может потребоваться назначение диеты и/или гипогликемической терапии.

Изменения лабораторных параметров

Следует проводить тщательный мониторинг параметров клинического и биохимического анализа крови, включая концентрации электролитов плазмы (калий, магний, кальций), глюкозы и креатинина, не реже 1 раза в 2 недели в первые 2 месяца лечения, впоследствии — ежемесячно. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Золинза^®. Также необходимо контролировать содержание калия и магния у пациентов с тошнотой, рвотой, диареей, обезвоживанием и нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Капсулы 100 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - гистондеацетилазы ингибитор

• АТХ

  L01XX38L01XH01

• Действующее вещество

  Вориностат