Алвимопан
AlvimopanИнструкция:
Фармакологическое действие
Алвимопан — периферический антагонист μ-опиоидных рецепторов. Имеет ограниченную способность пересекать гематоэнцефалический барьер, поэтому не отменяет анальгезию, вызванную опиоидами, и не вызывает симптомов отмены, но уменьшает запор, вызванный опиоидами.
Фармакокинетика
Абсорбция
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 2 часа
Биодоступность 6 %.
Распределение
Объём распределения (Vd) — 20–40 л.
Связь с белками плазмы препарат 80 %; метаболит 94 %.
Биотрансформация
Метаболизм — не в печени, а в кишечной микрофлоре гидролизуется до метаболита.
Элиминация
Общий клиренс (Cl) — 402 мл/мин.
Период полувыведения, терминальный: 10–17 часов.
Выведение с фекалиями (через желчь) и с мочой (35 %).
Показания
Для предотвращения послеоперационной кишечной непроходимости после резекции тонкой или толстой кишки и ускорения периода восстановления желудочно-кишечного тракта.
Противопоказания
- Приём терапевтических опиоидов в течение >7 дней подряд до приёма алвимопана (предполагается, что лица, недавно принимавшие опиоиды, более чувствительны к эффектам антагонистов μ-опиоидных рецепторов).
- Приём более 15 доз препарата.
- Негоспитализированные пациенты.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — B.Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения алвимопана у беременных женщин не проведено.
В исследованиях по репродукции животных не наблюдалось вреда для плода при пероральном введении во время органогенеза беременным крысам в дозах, в 68–136 раз превышающих рекомендуемую пероральную дозу для человека, или при внутривенном введении во время органогенеза беременным крысам и беременным кроликам в дозах, в 3,4–6,8 раз и в 5–10 раз превышающих рекомендуемую пероральную дозу для человека соответственно.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения алвимопана в период грудного вскармливания не проведено.
Алвимопан и его метаболит обнаруживаются в молоке лактирующих крыс после внутривенного введения. Неизвестно, присутствует ли альвимопан в молоке крыс после перорального введения.
При назначении рекомендуется взвесить соотношение польза/риск для матери и грудного ребёнка.
Применение в детском возрасте
Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
12 мг за 30 минут до 5 часов до операции, затем 12 мг каждые 12 часов, начиная с 1 дня после операции до выписки в течение максимум 7 дней.
⚠ Пациенты не должны получать более 15 доз.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Часто — запор (10 %), гипокалиемия (9,5 %), вздутие живота (8,7 %), диспепсия (7 %), анемия (5,4 %), боль в спине (3,4 %).
Взаимодействие
Альвимопан не является субстратом для ферментной системы цитохрома P450. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий с препаратами, метаболизируемыми в печени. Альвимопан является субстратом для P-гликопротеина. Таким образом, следует ожидать взаимодействия с известными ингибиторами P-гликопротеина, такими как амиодарон, бепридил, дилтиазем, циклоспорин, итраконазол, хинин, хинидин, спиронолактон и верапамил.
Меры предосторожности
Жирная пища снижает абсорбцию.
Более высокий риск инфаркта миокарда наблюдался в исследованиях с длительным применением препарата (например, хроническая неонкологическая боль). Риск не наблюдался при краткосрочном применении после хирургического вмешательства.
Не рекомендуется при тяжёлой печёночной недостаточности (в 10 раз более высокие уровни в сыворотке), терминальной стадии почечной недостаточности, хирургическом вмешательстве по поводу кишечной непроходимости. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью может быть повышен риск серьёзных побочных реакций (включая серьёзные побочные реакции, связанные с дозой). У таких пациентов наблюдаются концентрации препарата в плазме в 10 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени; терапия не рекомендуется.
Не изучалось у пациентов с панкреатическим или желудочным анастомозом. Не рекомендуется для применения у этих пациентов.
Пациенты, недавно подвергшиеся воздействию опиоидов, как ожидается, будут более чувствительны к воздействию антагонистов мю-опиоидных рецепторов, симптомы могут включать боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. При назначении этим пациентам следует контролировать желудочно-кишечные побочные реакции.
Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились. Терапия у таких пациентов не рекомендуется.
Исследования не проводились среди пациентов с полной желудочно-кишечной непроходимостью или пациентов, перенёсших операцию по устранению полной кишечной непроходимости. Не рекомендуется для этих пациентов.
Синонимы
Классификация
Поделиться этой страницей
- ВКонтакте
- РћРТвЂВВВВВВВВнокласснРСвЂВВВВВВВВРєРСвЂВВВВВВВВ
- Telegram
- Viber
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Алвимопан: