Артезин®
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: доксазозина мезилат (в пересчёте на доксазозин) — 2,00 мг.
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 21,00 мг, лактозы моногидрат — 52,96 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 18,00 мг, повидон — 2,80 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,60 мг, натрия лаурилсульфат — 0,20 мг, магния стеарат — 1,00 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов. За счёт снижения тонуса мышц сосудов доксазозин уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления.
После однократного приёма препарата максимум гипотензивного действия наблюдается в период от 2 до 6 часов, а в целом гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. В период лечения доксазозином у больных артериальной гипертензией отсутствуют различия величин артериального давления в положении стоя и лёжа.
Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе, сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе).
Снижает риск развития ишемической болезни сердца.
Приём препарата у «нормотоников» не сопровождается снижением артериального давления.
При длительном применении доксазозина у больных не наблюдается снижения антигипертензивного эффекта
В период лечения доксазозином наблюдается снижение уровня концентрации в плазме крови триглицеридов, общего холестерина Одновременно отмечается некоторый (на 4-13 %) рост коэффициента липопротеидов высокой плотности / общий холестерин.
При длительном лечении препаратом наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активного плазминогена. В связи с тем, что доксазозин блокирует альфа1- адренорецепторы, расположенные в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопротивления и давления в мочеиспускательном канале, уменьшение сопротивления внутреннего сфинктера Поэтому назначение препарата больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания.
Оказывает эффект у 66–71 % больных, начало действия — через 1–2 недели лечения, максимум — после 14 недель, эффект сохраняется в течение длительного времени.
Фармакокинетика
После приёма внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, абсорбция — 80–90 % (одновременный приём пищи замедляет всасывание на 1 час), время достижения максимальной концентрации -3 ч, при вечернем приёме — 5 ч. Биодоступность — 60–70 % (пресистемный метаболизм).
Связь с белками плазмы крови — около 98 %. Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы, с конечным периодом полувыведения -19-22 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Быстро метаболизируется в печени путём о-деметилирования и гидроксилирования.
Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), лишь 5 % выводится почками в неизменённом виде.
Исследования фармакокинетики доксазозина у пожилых больных и у больных с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.
Показания
Артериальная гипертензия: в комбинации с другими антигипергензивными средствами (тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов или ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ)). Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к доксазозину, к любому из вспомогательных компонентов препарата, другим производным хиназолона, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Аортальный и митральный стеноз, ортостатическая гипотензия, нарушение функции печени.
Беременность и лактация
До настоящего времени опыт применения Артезина у больных артериальной гипертензией во время беременности и в период лактации недостаточен. Поэтому, несмотря на отсутствие тератогенного и эмбриотоксического эффектов по данным экспериментальных исследований, Артезин может назначаться при беременности и в период кормления грудью только после тщательного взвешивания, лечащим врачом соотношения польза/риск.
Способ применения и дозы
Внутрь один раз в день (утром или вечером) независимо от приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством воды.
Для обеспечения нижеприведённого режима дозирования возможно применение препарата Артезин в лекарственной форме: таблетки по 1 мг и 2 мг.
При артериальной гипертензии начальная доза составляет 1 мг в сутки перед сном.
После приёма первой дозы больной должен находиться в постели в течение 6–8 часов.
Это требуется в связи с возможностью развития «феномена первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующею приёма диуретиков.
При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1–2 недели. В последующем через каждые 1–2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства больных оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 8 мг в сутки. Максимальная доза -16 мг в сутки, превышать нельзя.
После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно несколько снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2–4 мг Артезина в сутки).
При лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы начальная доза — 1 мг/сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ увеличивают дозу (с интервалом 1–2 недели) до 2–4 мг/сутки.
Максимально допустимой является доза, равная 8 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза — 2–4 мг/сутки.
Препарат применяют длительно. Продолжительность лечения определяет врач.
Побочные эффекты
Артериальная гипертензия
В клинических исследованиях наиболее часто наблюдались, особенно в начале лечения, ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может привести к обмороку.
Общие реакции:
астения, утомляемость, недомогание, аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
периферические отёки, обморок.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота
Со стороны дыхательной системы :
ринит.
А также отмечались следующие побочные реакции у больных артериальной гипертензией (причинно- следственная связь не установлена): брадикардия, тахикардия, сердцебиение, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокард а, нарушение мозгового кровообращения и аритмии.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
У больных ДГПЖ встречаются те же побочные эффекты, что и у больных артериальной гипертензией, а также:
Общие реакции:
аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница, боль в спине, ощущение жара («приливы»), увеличение массы тела
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
сухость во рту, приапизм, гипестезия, парастезии, тремор, импотенция, бессонница, повышенная возбудимость.
Со стороны эндокринной системы:
гинекомастия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, потеря аппетита
Со стороны органов кроветворения:
лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны гепатобилиарной системы:
повышение активности «печёночных», трансаминаз, холестаз, гепатит, желтуха
Со стороны скелетно-мышечной системы:
артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгии.
Со стороны дыхательной системы:
бронхоспазм, кашель, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожных покровов:
алопеция.
Со стороны органов чувств:
нечёткость зрительного восприятия, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы:
дизурия, гематурия, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, недержание мочи.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающееся обмороком.
Лечение: больного необходимо немедленно поместить в горизонтальное положение, приподнять ноги. Проводится симптоматическая терапия. Диализ не эффективен.
Взаимодействие
Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипергензивных средств.
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
Не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина, фенитоина.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — понижение.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
Циметидин повышает биодоступность доксазозина. Ингибиторы фосфодиэстеразы могут усилить гипотензивное действие (соблюдать осторожность).
Особые указания
Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить раковое перерождение предстательной железы.
Эффект «первого» приёма препарата особенно выражен на фоне предшествующей диуретической терапии и диете с ограничением натрия. Следует учитывать, что риск развития ортостатических реакций увеличивается также при употреблении алкоголя, при жаркой погоде, длительном стоянии или выполнении физических упражнений. С целью предотвращения ортостатических реакций необходимо избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положения лёжа в положение стоя).
Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.
Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Как любое вазодилатирующее гипотензивное средство доксазозин необходимо с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца, требующими неотложной помощи: отёк лёгких вследствие аортального или митрального стеноза, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией лёгочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков; а также у пациентов с тяжёлой ишемией миокарда, у которых слишком быстрое или выраженное снижение артериального давления может привести к усилению симптомов стенокардии.
Как и при применении других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, следует проявлять осторожность при назначении доксазозина пациентам с нарушением функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяются препараты, способные отрицательно повлиять на функции печени. В случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Необходимо соблюдать 6-часовой интервал между применением ингибиторов ФДЭ-5 и применением доксазозина (для уменьшения риска снижения АД лечение начинают с применения ингибиторов ФДЭ-5).
Есть сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
У некоторых пациентов при проведении операции на катаракте, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами, наблюдался интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка). Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить оперирующего хирурга о том, что доксазозин принимается на данный момент или принимался ранее до операции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В связи с тем, что доксазозин способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения дозировок, при приёме препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 2 мг и 4 мг.
Хранение
Список Б. В сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Артезин: