Астроглиф®
, капсулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Состав на 1 капсулу
| Активное вещество | |||||||
| 5 мг | 20 мг | 100 мг | 130 мг | 140 мг | 180 мг | 250 мг | |
| Вспомогательные вещества | для получения массы содержимого капсулы, мг | ||||||
| 150,0 | 220,0 | 300,0 | 390,0 | 120,0 | 540,0 | 450,0 | |
| [Лактоза безводная (лактопресс) | 132,8 | 182,2 | 175,7 | 228,4 | 246,0 | 316,3 | 154,3 |
| Примогель (натрий карбоксиметил-крахмал | 7,5 | 11,0 | 15,0 | 19,5 | 21,0 | 27,0 | 22,5 |
| 1,5 | 2,2 | 3,0 | 3,9 | 4,2 | 5,4 | 9,0 | |
| Кремния диоксид коллоидный (аэросил) | 0,2 | 0,2 | 0,3 | 0,4 | 0,4 | 0,5 | 0,7 |
| Магния стеарат] | 3,0 | 4,4 | 6,0 | 7,8 | 8,4 | 10,8 | 13,5 |
| твердые желатиновые капсулы: | |||||||
| для капсул белого цвета: | |||||||
| [Титана диоксид | 2,0 % | 2,0 % | 2,0 % | - | - | - | 2,0 % |
| Желатин]; | до 100 % | до 100 % | до 100 % | - | - | - | до 100 % |
| для капсул жёлтого цвета: | |||||||
| [Титана диоксид | - | - | - | 3,0 % | - | - | - |
| Краситель хинолиновый жёлтый | - | - | 0,72 % | - | - | - | |
| Желатин]; | - | - | до 100 % | - | - | - | |
| для капсул: | |||||||
| корпус белого цвета | |||||||
| [Титана диоксид | - | - | - | - | - | 1,65 % | - |
| Желатин] | - | - | - | - | - | до 100 % | - |
| крышечка оранжевого цвета: | |||||||
| [Краситель сансет жёлтый | - | - | - | - | - | 0,47 % | - |
| Желатин] | - | - | - | - | - | до 100 % | - |
| для капсул: | |||||||
| корпус белого цвета | |||||||
| [Титана диоксид | - | - | - | - | 1,0 % | - | - |
| Желатин] | - | - | - | - | до 100 % | - | - |
| крышечка синего цвета | |||||||
| [Краситель индигокармин | - | - | - | - | 0,13 % | - | - |
| Желатин] | - | - | - | - | до 100 % | - | - |
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 4 белого цвета (дозировка 5 мг), № 3 белого цвета (дозировка 20 мг), № 1 белого цвета (дозировка 100 мг). № 1 жёлтого цвета (дозировка 130 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 140 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета (дозировка 180 мг) и № 0 белого цвета (дозировка 250 мг). Содержимое капсул — порошок от белого до светло-розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фармакокинетика
После приёма внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма ночками. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — 20 мин) после приёма препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12–16 %). После перорального приёма темозоломида средняя степень выведения кишечником в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата — через почки. Через 24 часа после перорального приёма приблизительно 5–10 % дозы определяется в неизменённом виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (ДИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Приём темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 9 %.
Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, однако, максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии:
- распространённая метастазирующая меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст — до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
- Пожилой возраст (старше 70 лет);
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- нарушение функции почек или печени тяжёлой степени тяжести.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования применения препарата Астроглиф® у беременных женщин не проводились. В доклинических исследованиях выявлено тератогенное действие и токсическое воздействие темозоломида на плод. В связи с этим применение препарата Астроглиф® противопоказано во время беременности.
Не известно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. В связи с чем, в период лечения темозоломидом следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приёма пищи.
Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного количества капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет)
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Астроглиф® применяется в дозе 75 мг/м ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма возможно на протяжении всего 42-дпевного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл (100 × 10 %), общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом количества клеток. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
| Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® при комбинированном лечении с лучевой терапией
|
* Возобновление приёма препарата Астроглиф® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5* 109/л ), количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл (100 × 109/л ), ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов.
Цикл 1: препарат Астроглиф® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дпевным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл (100 × 109/л).
Если в цикле 2 доза препарата Астроглиф® не была увеличена, её не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Астроглиф® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.
Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приёма первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчётом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Астроглиф® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
| Таблица 2. Ступени дозирования препарата Астроглиф® при адъювантной терапии
| ||||||||||||
| Таблица 3. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® при адъювантной терапии
|
* препарат следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространённая метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Астроглиф® назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1 500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100 000/мкл (100 × 109/л).
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Астроглиф® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Астроглиф® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, принимающих препарат Астроглиф®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Астроглиф® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Астроглиф® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл (1,5 × 109/л) и тромбоцитов ≥100 000/мкл (100х109/л), полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл (100 × 109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0 × 109/л) или тромбоцитов ниже 50 000/мкл (50 × 109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2/сут, 150 мг/м2/сут и 200 мг/м2/сут. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м /сут.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Астроглиф® следует прекратить.
Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 % случаев), часто (от >1 % до <10%), нечасто (от >0,1 % до <1%), редко (от >0,01 % до <0,1%) и очень редко (<0,01 %).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям
Чисто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: отёки, в том числе ног, кровоизлияния;
Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.
Со стороны органов дыхания
Часто: кашель, одышка;
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз
Очень часто: алопеция, сыпь;
Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отёк лица;
Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль;
Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;
Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: артралгия, мышечная слабость;
Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.
Со стороны органа зрения
Часто: нечёткость зрения;
Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;
Не часто: импотенция
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы
Часто: ухудшение слуха;
Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;
Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;
Нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
Адъювантная фаза лечения
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям
Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
Нечасто: лимфопения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: отёки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;
Нечасто: отёки, в том числе периферические, эмболия лёгочной артерии.
Со стороны органов дыхания
Часто: кашель, одышка;
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз
Очень часто: алопеция, сыпь;
Часто: сухость кожи, зуд кожи;
Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отёк лица.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, судороги;
Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;
Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;
Нечасто: боль в спине, миопатия.
Со стороны органа зрения
Часто: нечёткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;
Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: недержание мочи;
Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия. вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы
Часто: ухудшение слуха, звон в ушах;
Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса;
Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны организма в целом
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, нарушения со стороны зубов.
Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев;
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Со стороны системы кроветворения
Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;
Часто: панцитопения, лейкопения, анемия.
При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17% соответственно — при глиоме и у 20 % и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8 % и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями: восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия;
Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от лёгкой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль;
Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;
Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема.
Прочие
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
Редко: оппортунистические инфекции, включая пнемоцистную пневмонию;
Очень редко: ангионевротический отёк, аллергические реакции, включая анафилактический шок.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе постмаркетинговых исследований при применении темозоломида в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления: очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию; фиброз лёгких, дыхательная недостаточность.
Заявлены случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.
Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом.
Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, а также реактивация инфекций, таких как цитомегаловирус и гепатит В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Со стороны эндокринной системы отмечены случаи развития несахарного диабета.
Передозировка
При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение. Антидот к препарату Астроглиф® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместный приём с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный приём с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, ондансетроном, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов не изменяет клиренс темозоломида.
Совместное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное снижение клиренса темозоломида.
В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы крови, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими препаратами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Особые указания
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.
Если на фоне лечения препаратом Астроглиф® возникает тошнота или рвота при последующих приёмах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно применять как до, так и после приёма препарата Астроглиф®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приёма препарата Астроглиф®, повторять приём препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Астроглиф®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени класса С но классификации Чайлд-Пью или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Астроглиф® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим, рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Астроглиф®. Во время лечения пациент также должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Астроглиф® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия па фоне лечения препаратом Астроглиф® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.
Клинически опыт применения темозоломида при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством или выполнения других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 130 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.
5 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
5, 20, 30 капсул в банку из полимерных материалов с винтовой горловиной и крышкой навинчиваемой из полипропилена и полиэтилена низкого давления. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного па упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Верофарм, АО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Астроглиф: