Балутар®

, таблетки
Balutar®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Балутар®

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активное вещество:50 мг150 мг
Бикалутамид50,0 мг150,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат62,7 мг188,0 мг
Повидон К-255,0 мг15,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия(тип А)7,5 мг22,5 мг
Магния стеарат1,5 мг4,5 мг
Оболочка плёночная:
Опадрай ОY-S-9622*белый3,0 мг8,0 мг
* Опадрай OY-S-9622 белый состоит:
Гипромеллоза2,57 мг6,85 мг
Титана диоксид0,28 мг0,74 мг
Пропиленгликоль0,15 мг0,41 мг

Описание

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера и не обладает другой эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенную активность. Результатом этого является регресс опухолей предстательной железы. Прекращение применения бикалутамида у части пациентов может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.

При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространённым (T3-T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы, в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазирования в кости.

При местнораспространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (радикальная простатэктомия, лучевая терапия).

Увеличена продолжительность жизни среди пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы на фоне терапии бикалутамидом в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Фармакокинетика

Бикалутамид быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер выводится быстрее, чем (R)-энантиомер. Период полувыведения (T½) (R)-энантиомера из плазмы крови составляет около 1 недели.

При длительном применении бикалутамида максимальная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз, вследствие длительного T½, что делает возможным приём препарата один раз в сутки.

При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При применении бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет 22 мкг/мл. Благодаря длительному T½, равновесная концентрация достигается примерно через 1 месяц после начала терапии. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста и не меняется при нарушении функции почек, лёгкой или средней степени нарушений функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени выведение (R)-энантиомера из плазмы крови замедляется.

Бикалутамид тесно связывается с белками плазмы крови (рацемическая смесь — 96 %, (R)-энантиомер — более 99 %) и активно метаболизируется (путём окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равной степени.

В клиническом исследовании средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг/сут, составляла 4,9 мкг/мл.

Показания

Для дозы 50 мг:

  • Лечение распространённого рака предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией.

Для дозы 150 мг:

  • Лечение местнораспространённого рака предстательной железы (T3-T4, любое N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.
  • Лечение местнораспространённого неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
  • одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
  • препарат Балутар® не применяется у женщин и детей.

С осторожностью

Нарушение функции печени, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Балутар® содержит лактозу).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Балутар® не применяется у женщин, предназначен только для мужчин.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, 1 раз в сутки, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослые мужчины (в том числе пожилого возраста)

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.

Лечение препаратом Балутар® следует начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространённом раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Препарат Балутар® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: пациентам с лёгкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними или тяжёлыми нарушениями функции печени возможна повышенная кумуляция препарата Балутар®.

Побочное действие

Препарат Балутар® в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за развившихся побочных эффектов.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто — >1/10

часто — от >1/100 до <1/10

нечасто — от >1/1000 до <1/100

редко — от >1/10000 до <1/1000

очень редко — <1/10000

частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Побочные эффекты представлены в соответствии с Классификацией Med-DRA.

За исключением отдельно оговорённых случаев частота побочных эффектов указана по результатам клинических исследований монотерапии препаратом Балутар® в дозе 150 мг местнораспространённого рака предстательной железы (T3-T4, любое N, M0; T1-T2, N+, M0).

Классификация по Med-DRA

Частота развития побочных эффектовПобочный эффект
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто

Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто:

Реакции

гиперчувствительности,

включая

ангионевротический отёк и крапивницу;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:ЧастоСнижение аппетита;
Нарушения психики:ЧастоСнижение либидо, депрессия;
Нарушения со стороны нервной системы:ЧастоГоловокружение, сонливость;
Нарушения со стороны сердца:ЧастоИнфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)**, сердечная недостаточность* *;
Нарушения со стороны сосудов:Часто:Ощущение «приливов»;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:Нечасто:Интерстициальные заболевания лёгких (сообщалось о случаях с фатальным исходом);
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Часто:Боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:Часто:Гепатотоксичность*, желтуха*, повышение активности «печёночных» трансаминаз*;
Редко:Печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:Очень часто:

Кожная сыпь;

Часто:Кожный зуд, сухость кожи, гирсутизм/восстановление роста волос, алопеция;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:Часто:Гематурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:Очень часто:Гинекомастия, болезненность грудных желёз;
Часто:Эректильная дисфункция;
Общие расстройства и нарушения в месте введения:Очень частоАстения
ЧастоБоль в груди, отеки;
Лабораторные и инструментальные данные:ЧастоСнижение массы тела.

* Транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный (преходящий) характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. В очень редких случаях описано развитие печёночной недостаточности, однако причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена.

** Наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.

Побочные эффекты, которые наблюдались при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг и аналогов ГнРГ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: анемия;

очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: сахарный диабет, увеличение массы тела; нечасто: анорексия, снижение массы тела, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: снижение либидо;

часто: головокружение, бессонница; нечасто: сонливость.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко: стенокардия, нарушение проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT на ЭКГ, аритмии и неспецифические изменения на ЭКГ.

Нарушение со стороны сосудов:

очень часто: ощущение «приливов»;

часто: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: боль в животе, диарея, запор, тошнота;

часто: рвота, повышение активности щелочной фосфатазы;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь, гирсутизм, повышенная потливость;

нечасто: алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто: гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень часто: эректильная дисфункция, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения, инфекции;

очень часто: общая боль, боль в области таза, боль в спине;

очень часто: периферические отёки;

часто: озноб, артралгия;

нечасто: боль в груди, головная боль, боль в шее, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое. Диализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится в неизменённом виде почками. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

Исследования in vitro показали, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Степень ингибирования этого изофермента не является клинически значимой для большинства препаратов, метаболизирующихся под действием цитохрома P450, однако при одновременном применении бикалутамида с мидазоламом в течение 28 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличилась на 80 %.

Ингибирование изофермента CYP 3A4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с циклоспорином и блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Может потребоваться снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных явлений. После начала применения бикалутамида или после его отмены рекомендуется применять циклоспорин под контролем его концентрации в плазме крови и клинического состояния пациента.

Одновременно применять с препаратами, ингибирующими микросомальные ферменты печени, такими как циметидин и кетоконазол, следует с осторожностью, так как возможно увеличение концентрации бикалутамида в плазме крови, что теоретически может привести к увеличению частоты побочных эффектов.

Бикалутамид может вытеснять антикоагулянт непрямого действия (кумаринового ряда), варфарин из комплекса с белками плазмы крови, что приводит к усилению действия варфарина.

Особые указания

Препарат Балутар® активно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени возникают в течение первых 6 месяцев терапии.

В случае развития тяжёлых нарушений функции печени препарат необходимо отменить. Учитывая возможность ингибирования препаратом Балутар® изофермента CYP 3A4, следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3A4.

При прогрессировании заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата.

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при применении препарата Балутар® у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

При одновременном применении с агонистами ГнРГ возможно снижение толерантности к глюкозе, что может быть проявлением сахарного диабета или снижения гликемического контроля при уже существующем сахарном диабете. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата Балутар® может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с движущимися механизмами. При появлении сонливости и головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг и 150 мг.

По 10 таблеток помещают в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

3 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Genepharm, S.A., Греция

TAD PHARMA, GmbH, Германия

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Балутар: