Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные

Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные — комбинированный препарат, суммирующая активность которого обусловлена входящими в его состав компонентами.

Эстрогены конъюгированные — лекарственное средство, принадлежащее к группе лекарственных средств, называемых «гормонозаместительная терапия» (ГЗТ).L

Базедоксифен принадлежит к группе негормональных лекарственных средств, называемых селективными модуляторами рецепторов эстрогена (СМРЭ).

Во время менопаузы в организме женщины снижается выработка эстрогенов. Это может привести к появлению таких симптомов, как чувство жара в области лица, шеи и груди («приливы»). Комбинация Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные предназначена для облегчения симптомов после наступления менопаузы.

Эстрогены могут вызывать увеличение слизистой оболочки матки, что увеличивает риск некоторых заболеваний. Однако базедоксифен помогает защитить матку от этого риска, действуя как антагонист рецепторов эстрогена, существенно снижает опосредованный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохранённой маткой.

Лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе с сохранённой маткой (не менее 12 месяцев с момента последней менструации), для которых лечение с помощью терапии прогестероном не подходит.

• Гиперчувствительность на эстрогены конъюгированные или базедоксифен;
• на момент начала лечения или в анамнезе рак молочной железы или подозрение на это заболевание;
• на момент начала лечения или в анамнезе злокачественная опухоль, чувствительная к эстрогенам, такая как рак внутренней слизистой оболочки матки (эндометрий), или подозрение на такое заболевание;
• в недавнем прошлом влагалищное кровотечение неясного происхождения;
• гиперплазия эндометрия, по поводу которой не проводится лечение;
• на момент начала лечения или в анамнезе тромбоз (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоз вен сетчатки);
• нарушение свёртываемости крови (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина);
• на момент начала лечения или в анамнезе заболевание, вызванное тромбами в артериях, например сердечный приступ, инсульт или стенокардия;
• на момент начала лечения или в анамнезе отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, которые не нормализовались;
• отсутствие адекватных мер контрацепции.
• беременность;
• лактация;
• порфирия.

Препарат предназначен для применения только женщинами в период постменопаузы. Применение противопоказано.

Не показан к применению у детей и подростков младше 18 лет.

Опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Перорально (внутрь).

Подобно всем лекарственным препаратам комбинация Базедоксифен + Эстрогены конъюгированныеможет вызывать нежелательные реакции, однако они возникают и не у всех.

Прекратить приём комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные и немедленно обратится к врачу при возникновении любой из указанных ниже нежелательных реакций.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Мигренеподобные головные боли или тяжёлые головные боли.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• Признаки образования тромбов, например болезненное опухание ног и покраснение кожи ног, внезапная боль в грудной клетке или затруднённое дыхание.
• Признаки образования тромбов в сосудах глаз (вена сетчатки), такие как нарушение зрение в одном глазу, в том числе потеря зрения, боль в глазу и опухание тканей вокруг глаза, особенно внезапно возникшие.
• Тяжёлая аллергическая реакция — симптомы могут включать внезапное свистящее дыхание и боль в грудной клетке или чувство стеснения в грудной клетке, отёк век, лица, губ, рта, языка или горла, затруднённое дыхание или коллапс.
• Опухание тканей вокруг глаз, носа, губ, рта, языка или горла, затруднённое дыхание, тяжёлое головокружение или обморок, кожная сыпь (симптомы ангионевротического отёка).
• Симптомы панкреатита, к которым может относиться сильная боль в верхних отделах живота, отдающая в спину и сопровождающаяся метеоризмом (вздутием живота), лихорадкой, тошнотой и рвотой.
• Внезапно возникшая боль в животе и наличие ярко красной крови в стуле с диареей или без нее по причине внезапной закупорки артерии, снабжающей кровью кишечник (ишемический колит).
• Инфаркт миокарда — к симптомам обычно относятся боль в грудной клетке, распространяющаяся в челюсть, шею и плечо. Помимо боли могут наблюдаться потливость, одышка, повышенная утомляемость, тошнота и обмороки.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• Выраженное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, усталость, головокружение).
• Многоформная эритема: симптомами могут быть кожная сыпь в виде пятен розово-красного цвета, особенно на ладонях или подошвенной поверхности стоп, которые могут превращаться в волдыри. Также могут возникать язвы во рту, на конъюнктиве глаз или на половых органах, а также может наблюдаться лихорадка.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• Другие явления со стороны органа зрения (искры или вспышки света, сужение полей зрения и опухание тканей вокруг глаз или опухание век).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Абдоминальная боль (боль в животе).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• Мышечные спазмы (в том числе судороги мышц ног).
• Запор.
• Диарея.
• Тошнота.
• Молочница (грибковая инфекция влагалища).
• Повышение уровня триглицеридов (жирные вещества в крови).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Заболевание желчного пузыря (например, камни в желчном пузыре, воспаление желчного пузыря (холецистит)).

Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении эстрогенов и (или) базедоксифена (действующие вещества этого препарата) по отдельности, и эти эффекты могут возникать также и при применении этого препарата.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Приливы.
• Мышечные судороги.
• Видимый отёк лица, кистей, ног, стоп или лодыжек (периферический отёк).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• Боль в молочных железах, болезненность молочных желёз при пальпации, опухание молочных желёз.
• Выделения из сосков.
• Боль в суставах.
• Алопеция (облысение).
• Изменения массы тела (увеличение или уменьшение).
• Повышение уровня печёночных ферментов (выявленное при стандартной оценке функции печени).
• Сухость во рту.
• Сонливость.
• Аллергическая сыпь (крапивница).
• Сыпь.
• Зуд.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Воспаление влагалища.
• Выделения из влагалища.
• Эрозия шейки матки, выявленная при медицинском обследовании.
• Тромбы в венах ног.
• Тромбы в сосудах лёгких.
• Тромбы в вене заднего отдела глаза (вена сетчатки), которые могут приводить к потере зрения.
• Тошнота (чувство дурноты).
• Головная боль.
• Мигрень.
• Головокружение.
• Изменения настроения.
• Нервозность.
• Депрессия.
• Нарушение памяти (деменция).
• Изменения полового влечения (пониженное или повышенное либидо).
• Изменение цвета кожи лица или других частей тела.
• Усиление роста волос.
• Трудности при ношении контактных линз.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• Тазовая боль.
• Изменения тканей молочных желёз.
• Рвота.
• Раздражительность.
• Влияние на контроль уровня сахара (глюкозы) в крови, в том числе повышение уровня глюкозы в крови.
• Ухудшение течения астмы.
• Ухудшение течения эпилепсии (судорожные приступы).
• Рост доброкачественной менингиомы — незлокачественной опухоли оболочек головного мозга и спинного мозга.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• Болезненные бугорки красного цвета на коже.
• Ухудшение течения хореи (неврологическое заболевание, характеризующееся непроизвольными судорожными движениями частей тела).
• Увеличение гемангиом печени — доброкачественных (незлокачественных) опухолей печени.
• Низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия); часто отсутствуют симптомы, указывающие на снижение уровня кальция в крови, однако если гипокальциемия является тяжёлой, могут наблюдаться усталость, плохое общее самочувствие, депрессия и обезвоживание. Это может сопровождаться болью в костях и болью в животе. Могут образовываться камни в почках, вызывающие сильную боль в средней части спины (почечная колика).
• Ухудшение течения порфирии — редкого заболевания крови, которое передаётся по наследству (наследственное заболевание).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• Ощущение сердцебиения (ощущение сердечных сокращений).
• Сухость глаз, боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрения, блефароспазм (ненормальное непроизвольное моргание или спазм век).

Необходимо сообщить лечащему врачу о том, что пациентка принимает, недавно принимала или может начать принимать какие-либо другие препараты.

Есть препараты, которые могут влиять на действие комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные. Это может приводить к нерегулярным кровотечениям. Это относится к следующим препаратам:

• препараты для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин);
• препараты для лечения туберкулёза (например, рифампицин, рифабутин);
• препарата для лечения ВИЧ-инфекции (например, невирапин, эфавиренц, ритонавир и нелфинавир);
• растительные лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Сбор медицинского анамнеза и регулярное обследование

Применение комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные связано с определёнными рисками, которые необходимо учитывать при принятии решения о начале или продолжении лечения этим препаратом.

Опыт лечения комбинацией Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные женщин с преждевременно наступившей менопаузой (по причине недостаточности яичников или хирургического вмешательства) отсутствует.

Перед началом применения комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные необходимо изучить личный и семейный медицинский анамнез, включая обследование молочных желёз и (или) внутреннее гинекологическое обследование при необходимости или при наличии у пациентки любого рода обеспокоенности.

После начала применения комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные пациентам потребуется регулярно посещать врача для обследований (по меньшей мере 1 раз в год). В ходе этих обследований следует обсудить со своим врачом пользу и риски, связанные с продолжением применения препарата. пациентам рекомендуется следующее:

• проходить регулярное скрининговое обследование молочных желёз и сдавать мазок из шейки матки для анализов согласно рекомендациям лечащего врача;
• регулярно проверять свои молочные железы на наличие любых изменений, таких как втяжение кожи, изменения соска или любые уплотнения, которые можно увидеть или пощупать.

Перед приёмом комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Необходимо сообщите своему врачу, о имеющихся или имевшихся когда-либо любые из перечисленных ниже проблем, поскольку эти проблемы могут возникнуть вновь или ухудшиться в ходе лечения комбинацией Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные. При наличии указанных ниже проблем пациентам следует посещать врача для обследования чаще:

• фибромы в матке;
• распространение очагов слизистой оболочки матки (эндометрия) за его пределы: внутренняя оболочки матки (миометрий), брюшная полость и т.д.—эндометриоз или наличие в анамнезе избыточного роста слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия);
• повышенный риск тромбообразования (тромбоз глубоких вен нижних конечностей);
• повышенный риск возникновения чувствительной к эстрогенам
• злокачественной опухоли (например, наличие матери, сестры или бабушки, у которых был рак молочной железы);
• высокое артериальное давление;
• заболевание печени, например доброкачественная опухоль печени;
• сахарный диабет;
• камни в желчном пузыре;
• мигрень или тяжёлые головные боли;
• редкое заболевание иммунной системы, при котором поражаются многие органы (системная красная волчанка, СКВ);
• судорожные приступы (эпилепсия);
• бронхиальная астма;
• заболевание, при котором поражаются барабанная перепонка и слух (отосклероз);
• повышенный уровень липидов (триглицеридов) в крови;
• задержка жидкости по причине проблем с сердцем или почками.

Прекратить приём комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированныеи немедленно обратится к врачу

Если у пациента возникает что-либо из указанного ниже:

• любое состояние, указанное в разделе «Противопоказания»;
• пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), которые могут быть признаками заболевания печени;
• выраженное повышение артериального давления (симптомами могут быть головная боль, повышенная утомляемость, головокружение);
• мигренеподобные головные боли, возникшие впервые;
• беременность;
• признаки образования тромбов, например болезненное опухание ног и покраснение кожи ног, внезапная боль в грудной клетке или затруднённое дыхание; для получения дополнительной информации см. «Тромбы в венах (тромбоз)».

Комбинация Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные и злокачественные опухоли

Чрезмерное утолщение слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия) и рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия)

Этот препарат содержит эстрогены конъюгированные и базедоксифен и применяется для лечения женщин с сохранённой маткой.

Во время приёма комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные не принимать другие эстрогены, поскольку это может увеличить риск возникновения гиперплазии эндометрия.

При возникновении влагалищного кровотечения неясного происхождения пациентке необходимо как можно скорее обратится к врачу.

Рак молочной железы

Данные показывают, что гормонозаместительная терапия (ГЗТ) эстрогенами в виде монотерапии увеличивает риск возникновения рака молочной железы. Степень увеличения риска зависит от длительности получения ГЗТ. Дополнительное увеличение риска становится заметным в течение 3 лет. После прекращения ГЗТ дополнительный риск будет снижаться с течением времени, однако риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше, если вы проходили ГЗТ более 5 лет.

Влияние комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированныена риск возникновения рака молочной железы может быть таким же, что и влияние комбинированной ГЗТ эстрогенами и прогестином.

Пациенткам необходимо регулярно обследовать свои молочные железы. Как можно скорее обращаться к врачу при обнаружении любых изменений, таких как:

• втяжение кожи;
• изменения соска;
• уплотнения, которые можно увидеть или пощупать.

Рак яичников

Рак яичников встречается намного реже рака молочной железы. Использование ГЗТ эстрогенами в виде монотерапии связано с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников.

Риск возникновения рака яичников варьируется в зависимости от возраста. Например, среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ГЗТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода. Среди женщин, получающих ГЗТ в течение 5 лет, будет зарегистрировано около 3 случаев рака яичников на 2000 пациенток (т. е. приблизительно 1 дополнительный случай). При наличии у пациентки каких-либо беспокоящих вопросов необходимо получить консультацию лечащего врача.

Влияние комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные на риск возникновения рака яичников неизвестно.

Влияние комбинации Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные на сердце и кровообращение

Тромбоз

Комбинация Базедоксифен + Эстрогены конъюгированные может повышать риск возникновения тромбов.

Эстрогены и базедоксифен в виде монотерапии повышают риск возникновения тромбов в венах (это состояние также называется тромбозом глубоких вен или ТГВ), особенно в течение первого года применения этих препаратов.

Тромбы могут быть серьёзными и при попадании в лёгкие могут вызывать боль в грудной клетке, одышку, коллапс или даже смерть.

Вероятность возникновения тромбов в венах повышается с возрастом и при наличии любого из указанных ниже состояний. Требуется незамедлительно сообщить лечащему врачу, если что-либо из указанного ниже касается пациентки:

• невозможность ходить в течение длительного времени по причине обширного хирургического вмешательства, травмы или заболевания;
• существенно повышенная масса тела (ИМТ >30 кг/м²);
• наличие проблем со свёртываемостью крови, требующих длительного лечения препаратами, используемыми для предотвращения образования тромбов;
• наличие у кого-либо из близких родственников тромбов в сосудах ног, лёгких или других органов;
• системная красная волчанка (СКВ);
• злокачественная опухоль.

Если что-либо из указанного выше касается пациентов, необходимо получить консультацию врача, прежде чем принимать этот препарат.

Заболевание сердца (инфаркт миокарда)

Данные о том, что ГЗТ будет предотвращать возникновение сердечного приступа, отсутствуют. Данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, не показали увеличения риска возникновения ишемической болезни сердца у женщин после удаления матки, получавших монотерапию эстрогенами.

Инсульт

Риск возникновения инсульта у женщин, получающих ГЗТ, приблизительно в 1,5 раза выше, чем у женщин, не получающих такую терапию. Количество дополнительных случаев инсульта по причине применения ГЗТ увеличивается с возрастом.

Среди женщин в возрасте от 50 лет, не получающих ГЗТ, в среднем у 8 из 1000 можно ожидать возникновения инсульта в течение 5-летнего периода. Среди женщин в возрасте 50 лет, получающих ГЗТ, ожидается И случаев инсульта на 1000 пациенток в течение 5-­летнего периода (то есть 3 дополнительных случая).

Влияние незамедлительно на риск возникновения инсульта может быть таким же, что и влияние комбинированной ГЗТ эстрогенами и прогестином.

К другим факторам, которые могут повышать риск возникновения инсульта, относятся:

• пожилой возраст;
• высокое артериальное давление;
• курение;
• избыточное потребление алкоголя;
• нерегулярное сердцебиение.

Планируемое хирургическое вмешательство

Если планируется хирургическое вмешательство, пациентам необходимо сообщить хирургу о приёме незамедлительно. Может потребоваться прекратить приём незамедлительно Фемин приблизительно за 4–6 недель до операции для снижения риска образования тромбов.

Если есть какие-либо сомнения, необходимо получить консультацию лечащего врача, прежде чем принимать этот препарат.

Другие состояния

Если у пациентов имеется какое-либо из указанных ниже состояний, требуется наблюдение врача:

• проблемы с почками;
• уже имеющийся повышенный уровень липидов (триглицеридов) в крови;
• проблемы с печенью;
• бронхиальная астма;
• судорожные приступы (эпилепсия);
• мигрень;
• системная красная волчанка (СКВ — редкое заболевание иммунной системы, при котором поражаются многие органы);
• задержка жидкости.

Терапия эстрогенами не предотвращает ухудшение памяти. Имеются некоторые данные о более высоком риске нарушения памяти у женщин, которые начали получать терапию эстрогенами в возрасте после 65 лет. Необходимо обратится к своему врачу для получения рекомендаций.

Оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

При возникновении сонливости после приёма этого препарата, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Имеются данные о том, что базедоксифен, входящий в состав этого препарата, вызывает проблемы со зрением, такие как нечёткость зрения. При возникновении таких проблем следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Базедоксифен может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Базедоксифен относится к запрещённым WADA антиэстрогенным субстанциям (антиэстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERMs)).

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  G03CC07