Цефоперазон
, порошокРегистрационный номер
Торговое наименование
Цефоперазон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Каждый флакон содержит активное вещество:
Цефоперазон натрия (в пересчёте на цефоперазон) — 0,5 г или 1,0 г.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефалоспориновый попусинтетический антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счёт ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов: ацетилирует мембраносвязанные транспетидазы, нарушая тем самым перекрёстную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Активен в отношении:
- грамположительных микроорганизмов Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis;
- грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Citrobacter spp, Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, некоторые ппаммы Acinetobacter spp, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) и Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
- анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium difficile, Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., некоторые штаммы Bacteroides fiagilis и другие Bacteroides spp.).
Фармакокинетика
Средняя концентрация цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)
Доза (путь введения) | Время после введения, час | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
0* | 0,5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 12 | |
1 г (в/в) | 153 | 114 | 73 | 38 | 16 | 4 | 0,5 |
2 г (в/в) | 252 | 153 | 114 | 70 | 32 | 8 | 2 |
3 г (в/в) | 340 | 210 | 142 | 89 | 41 | 9 | 2 |
4 г (в/в) | 506 | 325 | 251 | 161 | 71 | 19 | 6 |
1 г (в/м) | 32** | 52 | 65 | 57 | 33 | 7 | 1 |
2 г (в/м) | 40** | 69 | 93 | 97 | 58 | 14 | 4 |
* — время по окончанию введения препарат
** — через 15 минут после инъекции
Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после внутримышечного введения — 1–2 часа; после внутривенного введения — в конце инфузии.
Максимальная концентрация (Cmax) в сыворогке крови после внутримышечного введения 0,25 г и 0,5 г цефоперазона составляет 22 мкг/мл и 33 мкг/мл соответственно.
Связь с белками плазмы — 82–93 %.
Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: асцитической, перитонеальной, синовиальной жидкости, моче, желчи и стенках желчного пузыря, лёгких, мокроте, нёбных миндалинах, слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины, амниотической жидкости, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). В небольших концентрациях цефоперазон может обнаруживаться в материнском молоке.
Объём распределения 0,14–2 л/кг.
Период полувыведения (T½) составляет в среднем 2 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа при гемодиализе, 2,2 часа — у новорождённых и детей от 2 месяцев до 11 лет.
Выводится в активной форме (метаболизируется менее 1 %) 70–80 % с желчью, 20–30 % — почками.
У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками — 90 % и более. Даже при тяжёлых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T½ удлиняется только в 2–4 раза.
У пациентов с почечно-печёночной недостаточностью может кумулировать.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции мочеполовой системы (в том числе гонорея);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит);
- абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.);
- сепсис;
- менингит;
профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических и травматологических операциях, а также в сердечно-сосудистой хирургии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью
Почечно-печёночная недостаточность, колит в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Цефоперазон может применяться в период беременности в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При назначении цефоперазона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно (капельно, струйно), внутримышечно.
Взрослым: средняя суточная доза цефоперазона 2–4 г, вводить равными частями каждые 12 ч,
При тяжёлых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г, вводить также равными частями каждые 12 ч.
Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г, разделённой на равные дозы через каждые 8 ч.
Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложнённом гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое в/м введение 500 мг препарата.
Для профилактики послеоперационных осложнений — по 1 г или 2 г в/в за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев в течение не более 24 ч„
При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
Больным с нарушением функции почек назначается обычная суточная доза (2–4 г).
Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
У больных с тяжёлым нарушением функцией печени, выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата не должна превышать 2 г.
У больных с почечно-печёночной недостаточностью следует контролировать концентрацию цефоперазона в крови и при необходимости корректировать дозу.
Применение у детей
У детей суточная доза цефоперазона составляет 50–200 мг/кг массы тола, вводится равными частями в два приёма через каждые 12 ч или больше при необходимости. Максимальная суточная доза 12 г.
При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей составляет 50 мг/кг, продолжительность введения — не менее 3–5 мин.
Новорождённым (<8 дней) вводят 50–200 мг/кг массы тела в сутки равными частями через каждые 12 ч.
Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применялись без осложнений у детей раннего возрасте и детей, больных тяжёлыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
Внутривенное введение
Pacтвор для внутривенного введения готовят ex tempore.
В качестве растворителя можно применять 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида (0,9 %), стерильную воду для инъекций.
Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г цефоперазона растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3–5 мин. Для в/в струйного введения максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела.
При приготовлении раствора для в/в капельного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к инфузионному раствору (раствор Рингера лактата, 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида) до концентрации 20–100 мг/мл. Продолжительность введения в зависимости от объёма раствора может составлять от 10–30 мин и более.
Внутримышечное введение
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м инъекций, могут бьнь использованы стерильная вода для инъекций или изотонический раствор натрия хлорида.
Для разведения 0,5 г препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1 г — 4 мл с целью получения конечной концентрации цефоперазона 250 мг/мл.
Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина (в случае, если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Этот раствор может быть приготовлен с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2 % раствором лидокаина.
Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: вначале добавить требующееся количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до тех пор, пока порошок цефоперазона полностью не растворится, затем добавить необходимое количество 2 % лидокаина и перемешать.
Конечная концентрация цефоперазона | 1 этап Объём стерильной воды | 2 этап Объём 2 % лидокаина | |
---|---|---|---|
Флакон 1 г | 250 мг/мл | 2,6 мл | 0,9 мл |
Флакон 1 г | 333 мг/мл | 1,8 мл | 0,6 мл |
В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большая ягодичная мышца или передняя поверхность бедра).
Свежеприготовленные растворы цефоперазона хранят не более 24 часов при температуре oт +5 до +25 °C.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулёзная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), редко — отёк Квинке, анафилактический шок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзигорная гиперкреатинемия, транзиторная эозинофилия, снижение гематокрита, положительная реакция Кумбса.
Со стороны органов кроветворения: анемия, обратимая нейтропения (при длительном применении), кровотечения.
Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении).
Прочие: кандидоз.
Передозировка
Симптомы: эпилептический припадок.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не следует смешивать раствор цефоперазона в одном шприце с аминогликозидами в связи с химико-физической несовместимостью (при необходимости проведения комбинированной терапии данными препаратами цефоперазон и аминогликозид назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения, с использованием двух отдельных внутривенных катетеров).
Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак и др), непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики и антиагреганты (курантил, алпростадил и др.) увеличивают частоту развития гипопротромбинемии, повышают риск развития кровотечения.
Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
При совместном назначении цефоперазона с этанолом или, если интервал между их приёмами составляет менее 5 суток, возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального давления, спазмов в животе.
Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.
Особые указания
Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны перекрёстные аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики, в том числе и на цефоперазон.
В период применения цефоперазона возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
В период лечения цефоперазоном и в течение 5 дней после его завершения следует воздержаться от приёма этанола, так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.
У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты иди имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина K. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина K.
Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя.
В случае обтурации желчных протоков, тяжёлых заболеваний печени или сопутствующего нарушения функции почек, может возникнуть необходимость в изменении режима дозирования.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г и 1,0 г.
0,5 г, 1,0 г активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл.
1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона.
10 флаконов с инструкцией по применению в коробке из картона.'
Для стационара:
- 50 флаконов и 5 инструкций по применению в коробке из картона;
- 1 флакон с инструкцией по применению (от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению) в коробке из картона.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 15 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По истечении срока годности препарата неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Красфарма, ПАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цефоперазон: