Цефпар
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Каждый флакон содержит активное вещество:
Цефоперазон натрий 0,5 г 1,0 г 2,0 г эквивалентный цефоперазону.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счёт ингибирования синтеза клеточной стенки микроорганизмов: ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая тем самым, перекрёстную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Активен в отношении:
грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus faecalis;
грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) и Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium difficile, Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные палочки (включая Fusobacterium spp., некоторые штаммы Bacteroides fragilis, и другие Вас- teroides spp.).
Фармакокинетика
Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после внутримышечного введения — 1–2 часа; после внутривенного введения — в конце инфузии. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови после внутримышечного введения 0,25 г и 0,5 г цефоперазона составляет 22 мкг/мл и 33 мкг/мл, соответственно. Cmax при внутривенном введении 1 г и 2 г препарата составляет 153 мкг/мл и 252 мкг/мл, соответственно.
Связь с белками плазмы — 82–93 %.
Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: асцитической, перитонеальной, синовиальной жидкости, моче, желчи и стенках желчного пузыря, лёгких, мокроте, нёбных миндалинах, слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины, амниотической жидкости, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). В небольших концентрациях цефоперазон может обнаруживаться в материнском молоке.
Объём распределения 0,14–2 л/кг. Период полувыведения (T½) составляет в среднем 2 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа при гемодиализе, 2,2 часа — у новорождённых и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится в активной форме (мета-болизируется менее 1 %) 70–80 % с желчью, 20–30 % — почками. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей Т½ — 3–7 часов, выведение почками- 90 % и более. Даже при тяжёлых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T½ удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печёночной недостаточностью может кумулировать.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- инфекционно воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея);
- абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит);
- сепсис;
- менингит.
Профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических и травматологических операциях, а также в сердечно-сосудистой хирургии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью
Почечно-печёночная недостаточность, колит в анамнезе.
Беременность и лактация
Цефоперазон может применяться в период беременности в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При назначении цефоперазона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно (капельно, струйно), внутримышечно.
Взрослым: средняя суточная доза цефоперазона 2–4 г, вводить равными частями каждые 12 ч. При тяжёлых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г, вводить также равными частями каждые 12 ч. Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г, разделённой на равные дозы через каждые 8 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
При неосложнённом гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое в/м введение 500 мг препарата.
Для профилактики послеоперационных осложнений — по 1 г или 2 г в/в за 30–90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако, в большинстве случаев в течение не более 24 ч.
При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в коло-ректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции. Больным с нарушением функции почек назначается обычная суточная доза (2–4 г). Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
У больных с тяжёлым нарушением функцией печени, выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата не должна превышать 2 г. У больных с почечно-печёночной недостаточностью следует контролировать концентрацию цефоперазона в крови и при необходимости корректировать дозу.
Применение у детей
У детей суточная доза цефоперазона составляет 50–200 мг/кг массы тела, вводится равными частями в два приёма (через каждые 12 ч) или больше при необходимости. Максимальная суточная доза 12 г.
При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей составляет 50 мг/кг, продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Новорождённым (<8 дней) вводят 50–200 мг/кг массы тела в сутки равными частями через каждые 12 ч. Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применялись без осложнений у детей раннего возраста и детей, больных тяжёлыми инфекциями, включая бактериальный менингит. Эффективность и безопасность применения у детей до настоящего времени не установлена.
Внутривенное введение
Раствор для внутривенного введения готовят ex tempore.
В качестве растворителя можно применять — 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, стерильную воду для инъекций. Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г цефоперазона растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3–5 мин. Для в/в струйного введения максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела.
При приготовлении раствора для в/в капельного введения для облегчения растворения рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г цефоперазона. Полученный раствор добавляют к инфузионному раствору (раствор Рингера лактата, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида) в объёме 20–100 мл. Продолжительность введения в зависимости от объёма раствора может составлять от 10–30 мин и более.
Внутримышечное введение
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м инъекций, могут быть использованы стерильная вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида. Для разведения 0,5 г препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1 г — 4 мл с целью получения конечной концентрации цефоперазона 250 мг/мл. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше, для приготовления раствора рекомендуется использовать 2 % раствор лидокаина (в случае, если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Этот раствор может быть приготовлен с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2 % раствором лидокаина. Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: вначале добавить требующееся количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до тех пор, пока порошок цефоперазона полностью не растворится, затем добавить необходимое количество 2 % лидокаина и перемешать.
Конечная концентрация цефоперазона | 1 этап Объём стерильной воды | 2 этап Объём 2 % лидокаина | |
---|---|---|---|
Флакон 1 г | 250 мг/мл | 2,6 мл | 0,9 мл |
Флакон 1 г | 333 мг/мл | 1,8 мл | 0,6 мл |
В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большая ягодичная мышца или передняя поверхность бедра).
Побочные эффекты
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулёзная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), редко — отёк Квинке, анафилактический шок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзиторная гиперкреатининемия, транзиторная эозинофилия, снижение гематокрита, положительная реакция Кумбса.
Со стороны органов кроветворения: анемия, обратимая нейтропения (при длительном применении), кровотечения.
Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции (при внутримышечном введении).
Прочие: кандидоз.
Передозировка
Симптомы: эпилептический припадок.
Лечение: введение диазепама, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Не следует смешивать раствор цефоперазона в одном шприце с аминогликозидами в связи с химико-физической несовместимостью (при необходимости проведения комбинированной терапии данными препаратами цефоперазон и аминогликозид назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения, с использованием двух отдельных внутривенных катетеров).
Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак и др.), непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики и антиагре-ганты (дипиридамол, алпростадил и др.) увеличивают частоту развития гипопротром-бинемии, повышают риск развития кровотечения.
Аминогликозиды и «петлевые» диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
При совместном назначении цефоперазона с этанолом или, если интервал между их приёмами составляет менее 5 суток, возможно возникновение дисульфирамоподоб-ной реакции в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального давления, спазмов в животе.
Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.
Особые указания
Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны перекрёстные аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики, в том числе, и на цефоперазон.
В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
В период лечения цефоперазоном и в течение 5 дней после его завершения следует воздержаться от приёма этанола, так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.
У пациентов, имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муко-висцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина K. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем и при необходимости им показано назначение экзогенного витамина K.
Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В случае обтурации желчных протоков, тяжёлых заболеваний печени или сопутствующего нарушения функции почек, может возникнуть необходимость в изменении режима дозирования.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Хранение
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цефпар: