Цисотер

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: цисплатин — 1,0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,0 мг; вода для инъекций до 1,0 мл.

1 флакон содержит:

действующее вещество: цисплатин — 50,0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 450,0 мг; вода для инъекций до 50,0 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Цисплатин широко применяется в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка;
• рак мочевого пузыря;
• плоскоклеточный рак головы и шеи.
• рак лёгкого;
• рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией)

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

• остеосаркомы;
• меланома;
• нейробластома;
• рак пищевода.

• Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;
• нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• нарушения слуха;
• вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от жёлтой лихорадки;
• беременность и период кормления грудью;
• дегидратация;
• одновременное применение фенитоина, в целях профилактики судорог.

Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа), грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне лучевой и химиотерапии); полиневрит.

Цисотер вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более 1 мг/мин.

Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисотер может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Цисотер вводится внутривенно, а также, при показаниях, в плевральную и брюшную полости.

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. За 8–12 часов до применения цисплатина в виде в/в инфузии вводят до 2-х литров жидкости (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). После введения цисплатина дополнительно вводят 400 мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, рекомендуется применение осмотических диуретиков (в том числе маннитола).

Обычно Цисотер детям и взрослым в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50–120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3–4 недели или в дозе 15–20 мг/м² внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней, каждые 3–4 недели.

Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м² 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.

Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина до 115 мкмоль/л) стандартная доза должна быть уменьшена на 50 %.

Повторные курсы проводятся при концентрации в сыворотке крови креатинина менее 130 мкмоль/л (<1,5 мг/дл), мочевины менее 9 ммоль/л (азота мочевины <25 мг/дл) и содержании в периферической крови тромбоцитов более 100 000/мкл, нейтрофилов — более 1 500/мкл.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

Необходимое количество препарата Цисотер разбавляют в 1–2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида.

Не использовать для разведения препарата Цисотер раствор декстрозы.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, при приготовлении и при введении препарата Цисотер не следует использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Начинать введение раствора следует сразу после его приготовления.

Раствор Цисотер не следует смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.

Инфузию следует завершить в течение 24 ч после приготовления раствора.

Беременные женщины не должны работать с Цисотер.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1 /10 000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны нервной системы

редко: периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в том числе синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии);

частота неизвестна: инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: нечёткость зрения, изменение восприятия цветов, особенно в жёлтоголубой части спектра, приобретённая цветовая слепота, неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области жёлтого пятна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: односторонний или двусторонний шум в ушах, снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4 000–8 000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер, но неизвестно, является ли она обратимой);

частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

редко: воспаление слизистой оболочки полости рта;

частота неизвестна: тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: аритмия, брадикардия, тахикардия;

редко: инфаркт миокарда;

очень редко: остановка сердца;

частота неизвестна: тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), церебральный артериит, феномен Рейно, эмболия лёгочной артерии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, половых органов и молочной железы

нечасто: нарушение сперматогенеза;

частота неизвестна: острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в том числе тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия.

После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжёлое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию);

нечасто: острый лейкоз;

частота неизвестна: кумбс-положительная гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: анафилактоидные реакции (покраснение и отёк лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в лёгких, тахикардия, снижение артериального давления);

очень редко: крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: сепсис;

частота неизвестна: инфекция (в том числе с летальным исходом).

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: гипонатриемия (может быть обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона);

нечасто: гипомагниемия;

редко: гиперхолестеринемия;

очень редко: повышение уровня железа в сыворотке крови;

частота неизвестна: повышение активности амилазы в сыворотке крови, повышение активности «печёночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: лихорадка;

частота неизвестна: алопеция, астения, недомогание, обезвоживание, мышечный спазм, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается локальной токсичностью мягких тканей: покраснение, отёк, боль, целлюлит, фиброз, некроз).

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжёлый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведённого в течение первых трёх часов после передозировки.

Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин B, контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.

При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции. Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

Петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.

При одновременном применении цисплатина и гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

В случае введения паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться до 33 % и нейротоксичность — усиливаться.

В клинических исследованиях показано, что у пациентов с поздней стадией рака или метастазами доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывает более выраженные проявления нейротоксического действия (дозозависимый эффект), чем эти препараты при применении по отдельности в идентичных дозах.

Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.

Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Одновременное применение антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов может маскировать симптомы отогоксичности (такие как головокружение, звон (шум) в ушах).

Живая аттенуированная вакцина жёлтой лихорадки строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину.

Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения.

Применение препарата Цисотер должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Доза и схема приёма препарата подбирается индивидуально.

При работе с препаратом Цисотер необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведённом помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисотер на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Цисплатин следует вводить внутривенно. При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.

Цисплатин химически взаимодействует с алюминием, образуя чёрные преципитаты платины, поэтому все приборы, в составе которых есть алюминий, а также катетеры, шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисотер. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

Пациенты на фоне лечения препаратом Цисотер периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию препаратом Цисотер следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. Ототоксичность может быть более выражена у детей. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

До начала, в процессе и после лечения препаратом Цисотер необходим еженедельный контроль клинического анализа крови, почечных и печёночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится ≤130 мкмоль/л, мочевины <250 мг/л; содержание тромбоцитов в крови не станет >100 × 10⁹/л, лейкоцитов >4,0 × 10⁹/л. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18-го но 23-й день после введения препарата Цисотер. У большинства пациентов эти показатели восстанавливается к 39-ому дню.

После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отёка лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.

Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2 500 мл/м в течение 24 ч. При невозможности — форсированный диурез (с использованием, например, маннитола).

В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.

Учитывая, что при применении Цисотера у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

• АТХ

  L01XA01

• Действующее вещество

  Цисплатин