Цитувин^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: винорелбина дитартрат (винорелбина тартрат) 13,85 мг, эквивалентно винорелбину основанию 10,0 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

• Немелкоклеточный рак лёгкого;
• распространённый рак молочной железы;
• рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

• Гиперчувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;
• исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1 500 клеток/мкл крови;
• исходное число тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови;
• инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесённые в течение последних 2-х недель;
• одновременное применение с фенитоином, итраконазолом;
• одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки, а также другими живыми аттенуированными вакцинами;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

• При ишемической болезни сердца в анамнезе;
• при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени;
• при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Применение винорелбина противопоказано во время периода беременности в связи с эмбриотоксическим действием. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

Строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к летальному исходу, оно категорически запрещено!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачем.

Препарат ЦИТУВИН^® вводится строго внутривенно в виде 6–10 минутной инфузии. Предварительно концентрат препарата ЦИТУВИН" разводят в 20–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для промывания вены.

Немелкоклеточный рак лёгкого и распространённый рак молочной железы

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м² поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м² поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приёмом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования

Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1 500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов > 1 500 клеток/мкл и/или тромбоцитов > 100 000 клеток/мкл.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печёночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печёночной недостаточностью средней или тяжёлой степени. Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.

Побочные реакции, встречающиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %); часто (>1 % и <10 %); нечасто (>0,1 % и <1 %); редко (>0,01 и 0,1); очень редко (0,01 %), частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от лёгкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто — тяжёлый сепсис с полиорганной недостаточностью, септицемия; очень редко — осложнённая септицемия, иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто -

миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней, кумулирования гематологической токсичности не отмечено), анемия; часто — тромбоцитопения; частота неизвестна — фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — тяжёлая гипонатриемия; частота неизвестна — анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто — тяжёлые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна — слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца: редко — ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда); очень редко — тахикардия, фибрилляция, нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей; редко — тяжёлая артериальная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, тошнота, рвота, запор; часто — диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести); редко — паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз без клинической симптоматики.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция (обычно умеренной степени); редко — генерализованные кожные реакции; частота неизвестна — эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны кожно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; часто — астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и области опухоли; редко — некроз в месте введения.

Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты следующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата ЦИТУВИН^® с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцинация: в связи с иммуносупрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении

винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: при одновременном применении препарата ЦИТУВИН^® с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Ингибиторы изофермента CYPЗА4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYPЗА4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени. Индукторы и ингибиторы цитохрома P450. возможно изменение фармакокинетики винорелбина;

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, таким образом, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата ЦИТУВИН^® с препаратами, имеющими функцию данного транспортного белка.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу и категорически запрещено!

Лечение препаратом ЦИТУВИН^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

При подозрении на наличие сопутствующей инфекции в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения лёгочной токсичности.

В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления уровня нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

Винорелбин не следует одновременно применять с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYPЗА4; одновременное применение с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

Мужчины и женщины должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения препаратом ЦИТУВИН^® , а также в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможного развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом ЦИТУВИН^® .

Инструкции по введению готового раствора

Подготовка к введению и введение препарата ЦИТУВИН^® должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата ЦИТУВИН. При экстравазации следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в случае развития побочных реакций, способных повлиять на выполнение этой деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После дополнительного разведения препарата в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % растворе декстрозы в концентрациях 1,0 мг/мл и 2,0 мг/мл винорелбина основания (в каждом растворе, соответственно) в стеклянных флаконах или полимерных пакетах для инфузионных растворов, стабильность приготовленных растворов для инфузии (физическая, химическая и биологическая) сохраняется при комнатной температуре (25 ± 2 °C) или в холодильнике (при температуре 5 ± 3 °C) в течение 8 дней.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация