Даратумумаб + Гиалуронидаза

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Даратумумаб

Даратумумаб — это человеческое моноклональное антитело IgG1κ, которое связывается с белком CD38, характеризующимся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при различных гематологических злокачественных новообразованиях, включая клетки множественной миеломы, а также другие типы клеток и тканей. Белок CD38 обладает множеством функций, включая опосредованную рецепторами адгезию, сигнальную и ферментативную активность.

Была продемонстрирована способность даратумумаба к мощному ингибированию роста экспрессирующих CD38 опухолевых клеток in vivo. На основании исследований in vitro даратумумаб может вызывать опосредованную иммунной системой гибель опухолевых клеток за счёт множества эффекторных функций. Данные этих исследований позволяют предположить, что даратумумаб способен индуцировать лизис опухолевых клеток посредством комплемент- зависимой цитотоксичности, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и антителозависимого клеточного фагоцитоза при злокачественных новообразованиях с экспрессией Кроме того, даратумумаб индуцировал апоптоз in vitro после Fc-опосредованного перекрестного связывания и модулирования ферментативной активности CD38. что вызывало ингибирование ферментативной активности циклаз и стимуляцию активности гидролаз. Значимость этих эффектов in vitro в клинической практике, а также их влияние на опухолевый рост полностью не изучено.

Гиалуронидаза

Гиалуронидаза — обладает протеолитическим действием, увеличивает биодоступность даратумумаба. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани — гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани), уменьшает её вязкость. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуровой кислоты и тем самым уменьшает её вязкость.

Лечение взрослых пациентов с множественной миеломой:

• в комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизоном (D-VMP) у взрослых с впервые установленным диагнозом, которые не подходят для трансплантации аутологичных стволовых клеток;
• в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (D-Rd) у взрослых с впервые установленным диагнозом, которые не подходят для трансплантации аутологичных стволовых клеток, и у людей с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию;
• в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном (D-Vd) у взрослых, которые ранее получали хотя бы одну терапию;
• в качестве монотерапии у взрослых, которые получали не менее трёх предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом (ИП) и иммуномодулирующее средство, или которые обладают двойной резистентностью к ИП и иммуномодулирующему агенту.

• Гиперчувствительность к даратумумабу, гиалуронидазе;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения при беременности не проведено.

В период лечения комбинацией Даратумумаб + Гиалуронидаза женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если комбинация Даратумумаб + Гиалуронидаза применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

При беременности применение препарата противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинированного препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата.

Подкожно.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)