Декслансопразол

Декслансопразол обладает противоязвенным, ингибирующим протонный насос действием.

Декслансопразол — ингибитор протонного насоса, подавляет секрецию желудочного сока путём угнетения H⁺/K⁺-АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты.

При применении антисекреторных препаратов уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции желудочного сока. Также происходит повышение уровня хромогранина A (CgA) в результате снижения кислотности в желудке. Повышенный уровень CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей.

Опубликованные данные предполагают, что применение ингибиторов протонного насоса следует прекратить за 5–14 дней до определения уровня CgA, это позволяет вернуть к норме ложно повышенный уровень концентрации CgA, возникающий после приёма ингибиторов протонного насоса.

Абсорбция

Декслансопразол хорошо всасывается при приёме внутрь. Биодоступность составляет 76 % и более. Двухкомпонентный состав препарата обусловливает всасывание в виде двух pH-зависимых фаз. Первый пик концентрации активного вещества возникает в интервале от 1 до 2 часов после приёма внутрь (1-я фаза высвобождения активного вещества) и второй — в интервале от 4 до 5 часов (2-я фаза высвобождения активного вещества) соответственно. После 5 дней приёма декслансопразола в дозировках 30 и 60 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет 658 и 1 397 нг/мл соответственно.

AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») равна 3 275 н × гч/мл и 6 529 нг × ч/мл после 5 дней приёма декслансопразола в дозировках 30 и 60 мг соответственно.

Распределение

Связывание декслансопразола с белками плазмы крови составляет 96,1–98,8 %.

Метаболизм

Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов в результате процессов окисления, восстановления и последующего образования сульфатных, глюкуронидных и глутатионовых соединений.

Окисление осуществляется с помощью ферментной системы цитохрома P450, которая участвует как в процессе гидроксилирования (преимущественно изофермент CYP2C19), так и в процессе окисления (изофермент CYP3A4). Изофермент CYP2C19 является полиморфным печёночным изоферментом, который существует в 3 фракциях, проявляющих разные свойства при метаболизме субстратов: быстрые, умеренные и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом в плазме крови независимо от типа метаболизатора по изоферменту CYP2C19. В случае со средними и сильными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19, основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение. При слабых метаболизаторах по изоферменту CYP2C19 — декслансопразола сульфон.

Выведение

Период полувыведения составляет 60–120 минут.

Клиренс после 5 дней приёма декслансопразола составляет 11,4 и 11,6 л/ч для дозировки 30 и 60 мг соответственно.

Препарат выводится через почки (около 51 %) и 48 % выводится через кишечник.

Так как препарат интенсивно метаболизируется в печени, при применении декслансопразола у пациентов с нарушением функции почек снижение дозы не требуется. Как и у пациентов с нормальной функцией почек, изменение фармакокинетики не ожидается.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• поддерживающая терапия после лечения эрозивного эзофагита;
• облегчение проявлений изжоги;
• эрозивный эзофагит любой степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к декслансопразолу;
• совместное применение с ингибиторами протеаз ВИЧ, абсорбция которых зависит от pH среды желудка (таких как атазанавир, нелфинавир), из-за значительного уменьшения их биодоступности;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет.

• Одновременный приём такролимуса.
• сочетанный приём ингибиторов изофермента CYP2C19, таких как флувоксамин
• при приёме варфарина, под контролем протромбинового времени и МНО;
• совместное применение с метотрексатом.

Применение при беременности

Декслансопразол противопоказан при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли декслансопразол в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования выявили проникновение препарата в молоко лактирующих животных.

Следует отказаться от кормления грудью в случае применения декслансопразола.

Внутрь.

Капсулу принимают целиком вне зависимости от приёма пищи. Также можно капсулу открыть, высыпать из неё гранулы в столовую ложку и смешать их с яблочным пюре; затем немедленно, не разжёвывая, проглотить.

60 мг 1 раз в день, лечение в течение 8 недель, при поддерживающей терапии рекомендован приём препарата в дозе 30 мг в сутки.

Курс лечения — до 6 месяцев.

Наиболее частыми (не менее 2 %) нежелательными побочными реакциями являются диарея, метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей.

Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1 000 и <1/100; редко — ≥1/10 000 и <1/1 000; очень редко — <1/10 000, включая отдельные случаи; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — гипомагниемия, гипонатриемия.

Со стороны органов пищеварения

Часто — диарея, дискомфорт и боль в животе, запор, метеоризм, тошнота; нечасто — сухость во рту, рвота; редко — кандидоз полости рта; частота неизвестна — отёк слизистой рта, панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна — острая почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — изменение показателей функциональной активности печени; частота неизвестна — лекарственный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь, крапивница, зуд; частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит, генерализованная сыпь, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — инфекционные заболевания верхних дыхательных путей; нечасто — кашель; частота неизвестна — отёк гортани, чувство стеснения в горле.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна — аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника.

Со стороны сосудов

Нечасто — приступ жара (приливы), повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль; нечасто — головокружение, дисгевзия; редко — парестезия, судороги; частота неизвестна — инсульт, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны органа зрения

Редко — нарушение зрения; частота неизвестна — нарушение зрения (затуманивание).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко — вертиго; частота неизвестна — снижение слуха.

Нарушения психики

Нечасто — бессонница, депрессия; редко — слуховые галлюцинации.

Общие расстройства

Нечасто — слабость, изменения аппетита; частота неизвестна — отёк лица.

Симптомы передозировки декслансопразолом

Сообщений о значимых случаях передозировки в результате декслансопразола отмечено не было. Многократный приём дозы по 120 мг и однократный приём в дозе 300 мг не вызывали тяжёлых нежелательных реакций. Наблюдалось повышение артериального давления выше 140/90 мм рт.ст. при приёме декслансопразола 60 мг 2 раза в день.

Лечение передозировки декслансопразолом

Симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Декслансопразол может быть назначен без риска лекарственного взаимодействия пациентам, принимающим клопидогрел. В случае совместного приёма корректировки дозы клопидогрела не требуется.

Отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с фенитоином, теофиллином и диазепамом.

Одновременное применение декслансопразола может влиять на всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH среды желудка (например сложные эфиры ампициллина, дигоксин, соли железа, кетоконазол, эрлотиниб).

Одновременный приём с такролимусом может привести к увеличению концентрации такролимуса в плазме крови, особенно у пациентов после трансплантации, которые являются умеренными или медленными метаболизаторами по изоферменту CYP2C19.

При одновременном приёме с флувоксамином существует вероятность увеличения системного воздействия декслансопразола.

Одновременный приём декслансопразола и метотрексата может привести к повышению и сохранению высокой концентрации метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что, соответственно, может привести к развитию токсичности метотрексата. При необходимости приёма высоких доз метотрексата рекомендуется временная отмена приёма декслансопразола.

Перед началом лечения декслансопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования желудочно-кишечного тракта, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Если симптомы сохраняются несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.

При приёме ингибиторов протонного насоса, к которым относится декслансопразол, повышается риск желудочно-кишечных инфекций, сопровождающихся диареей, возбудителями которых являются бактерии рода Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Это необходимо принять во внимание в случае, если при лечении диареи состояние пациента не улучшается. Пациентам в данном случае рекомендуется принимать минимально эффективную дозу декслансопразола при наименьшей продолжительности лечения.

У пациентов, получающих высокие дозы препарата или при длительной терапии ингибиторами протонного насоса в течение года и более, возрастает риск остеопоротических переломов костей бёдер, кистей и позвоночника. Пациенты с риском возникновения остеопоротических переломов должны придерживаться рекомендуемых дозировок соответствующей лекарственной формы.

В редких случаях у пациентов наблюдалась симптоматическая и асимптоматическая гипомагниемия при приёме ингибиторов протонного насоса в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — при приёме в течение года. Симптомами гипомагниемии являются тетания, аритмия и судороги. Лечение — восполнение магния и отмена приёма ингибиторов протонного насоса. У пациентов, которым необходимо продолжительное лечение или одновременно принимающих ингибиторы протонного насоса с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например диуретики), необходимо контролировать концентрацию магния в сыворотке крови до начала и во время лечения.

Применение ингибиторов протонного насоса может быть связано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. При появлении очага заболевания, особенно на участках кожи, подвергавшихся воздействию солнечных лучей, и при наличии боли в суставах, пациент должен немедленно обратиться к врачу, и применение декслансопразола рекомендуется прекратить. Следует отметить, что в случае развития подострой кожной красной волчанки после лечения ингибиторами протонного насоса в дальнейшем может увеличиваться риск развития подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонного насоса.

Необходимо учитывать, что повышенный уровень CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. В целях исключения такого влияния применение декслансопразола следует прекратить как минимум за 5 дней до определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются к нормальным значениям после первого определения, то анализ следует повторить через 14 дней после прекращения приёма ингибиторов протонного насоса.

Из-за вероятности головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания.

• АТХ

  A02BC06

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы протонного насоса

• Коды МКБ 10

  K20 Эзофагит

  K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

  K21.0 Гастроэзофагиальный рефлюкс с эзофагитом

  R12 Изжога

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)