Дезогестрел

Дезогестрел

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: дезогестрел 0,075 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 66,445 мг, альфа-токоферол 0,08 мг, повидон К-30 0,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,1 мг, тальк 0,2 мг, крахмал кукурузный 0,5 мг, стеариновая кислота 0,2 мг, магния стеарат 0,1 мг.

плёночная оболочка: опадрай белый 03В28796 1,36 мг (гипромеллоза 62,50  %, титана диоксид (E171) 31,25  %, макрогол 6,25  %).

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Лекарственный препарат Дезогестрел показан к применению у взрослых в качестве контрацепции.

Не следует принимать гестагенсодержащие контрацептивы при наличии хотя бы одного из указанных ниже состояний. При его появлении во время приёма препарата следует немедленно прекратить приём препарата.

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
• Установленная или предполагаемая беременность.
• Наличие в данный момент или в анамнезе венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболия лёгочной артерии).
• Наличие в данный момент или в анамнезе тяжёлого заболевания печени (до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются).
• Установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли.
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Безопасность и эффективность применения препарата у подростков в возрасте младше 18 лет не установлены.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска, следует взвесить пользу от применения гестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной ещё до того, как она решит начать приём дезогестрела (см. раздел «Особые указания»). В случае ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу. Врачу следует принять решение о целесообразности дальнейшего применения дезогестрела.

• Устойчивая гипертензия, развивающаяся на фоне приёма препарата, или при неэффективности антигипертензивной терапии.
• Тромбоэмболические нарушения, в том числе в анамнезе: женщина должна быть предупреждена о возможности рецидива.
• Длительная иммобилизация, связанная с операцией или заболеванием.
• Поскольку невозможно исключить биологическое влияние гестагенов на развитие рака печени, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска при назначении препарата женщинам с раком печени.
• Печёночная недостаточность в анамнезе.
• Хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе: женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения дезогестрела.

Беременность

Во время беременности применение препарата противопоказано.

Результаты доклинических исследований показали, что очень высокие дозы гестагенов могут вызвать маскулинизацию плода женского пола.

Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врождённых дефектов развития у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном приёме пероральных контрацептивов в ранний период беременности. Фармакологические данные различных комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, также не показали увеличенного риска.

Период грудного вскармливания

Дезогестрел не влияет на количество или качество (концентрации белков, лактозы или жиров) грудного молока. Однако небольшие количества этоногестрела проникают в грудное молоко, в результате чего в организм ребёнка может поступить 0,01–0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела в сутки (основываясь на потреблении 150 мл/кг/сутки грудного молока).

Имеются ограниченные данные длительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали принимать дезогестрел в течение 4-8-й недели после родов. Продолжительность грудного вскармливания составила 7 месяцев, и дети находились под наблюдением до достижения возраста 1,5 (n=32) или 2,5 лет (n=14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявила каких-либо различий с малышами, чьи матери использовали медные внутриматочные спирали. Имеющиеся данные говорят, что дезогестрел можно применять во время лактации. Тем не менее, необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием грудного ребёнка, чья мать применяет дезогестрел.

Таблетки препарата следует принимать внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Пациенты с нарушением функции печени

Клинические исследования у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. В связи с тем, что метаболизм стероидных гормонов у пациентов с печёночной недостаточностью может быть нарушен, применение препарата Дезогестрел женщинам не показано до тех пор, пока показатели функции печени не нормализируются (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Дезогестрел у подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Как следует принимать препарат Дезогестрел

Таблетки следует принимать внутрь в том порядке, который указан на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Ежедневно необходимо принимать по одной таблетке в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку начинают сразу после завершения предыдущей упаковки.

Как следует начинать приём препарата Дезогестрел

При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов (в течение последнего месяца)

Приём таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла (в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начинать приём на 2–5 день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приёма таблеток рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального гормонального контрацептива, вагинального кольца или трансдермалъного пластыря)

Женщина должна начать приём препарата Дезогестрел предпочтительно на следующий день после приёма последней активной таблетки комбинированного перорального контрацептива (последняя таблетка, содержащая активное вещество) или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях отсутствует необходимость в дополнительной контрацепции.

Самое позднее женщина может также начать приём препарата Дезогестрел на следующий день после окончания обычного интервала в приёме таблеток, пластыря, кольца или на следующий день после приёма плацебо таблеток предыдущего комбинированного перорального контрацептива (т.е. в день, когда нужно было бы начать использовать новую упаковку комбинированного перорального контрацептива, ввести новое кольцо или приклеить новый пластырь), но в течение первых 7 дней приёма таблеток рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Переход с других гестагенсодержащих препаратов («мини-пили», инъекции, имплантата или гестагенвысвобождакпцей внутриматочной системы)

Женщина, принимающая «мини-пили», может перейти на приём препарата Дезогестрел в любой день. Женщина, использующая имплантат или внутриматочную систему — в день их удаления. Женщина, принимающая инъекционные формы контрацептивов — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях дополнительный метод контрацепции не требуется.

После аборта, сделанного в первом триместре

После аборта, сделанного в первом триместре, рекомендуется начинать приём препарата немедленно; дополнительный метод контрацепции не требуется.

После родов или аборта, сделанного во втором триместре

Приём препарата возможен не ранее 21–28 дня после аборта, сделанного во втором триместре, и не ранее 6 недели после родов. При начале приёма препарата в более поздние сроки, необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если у женщины после родов или аборта до начала приёма препарата Дезогестрел уже были половые контакты, до начала применения препарата следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Для кормящих грудью женщин см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания».

Как поступать в случае пропуска очередного приёма таблеток

Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приёмом двух таблеток составляет более 36 ч. Если опоздание в приёме таблетки составляет менее 12 часов, то пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, и следующую таблетку следует принять в обычное время. Если опоздание в приёме таблетки составляет больше 12 часов, то женщина должна следовать вышеуказанным рекомендациям, а также применять дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если таблетки были пропущены в самую первую неделю приёма препарата и имел место половой акт в течение недели, предшествующей пропуску приёма таблеток, следует исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае возникновения тяжёлых желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея) всасывание может быть неполным, и в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение 3–4 часов после приёма, то всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо руководствоваться рекомендациями, касающимися приёма пропущенных таблеток.

Наиболее частой нежелательной реакцией (HP), зарегистрированной в клинических исследованиях дезогестрела, была нерегулярность кровотечения. До 50 % женщин, принимавших дезогестрел, сообщали об ациклических кровотечениях разной степени. Так как препарат, в отличии от других контрацептивов, содержащих только прогестаген, подавляет овуляцию почти в 100 % случаев, нерегулярные кровотечения отмечаются чаще, чем при приёме других контрацептивов, содержащих только прогестаген. У 20–30 % женщин такие кровотечения могут стать более частыми, в то время как у других 20 % кровотечения могут стать менее частыми или вовсе отсутствовать. Кроме того, может увеличиваться продолжительность вагинального кровотечения. После 2 циклов применения препарата частота ациклических кровотечений уменьшается. Информирование, наблюдение врачом и ведение дневника менструаций может повысить комплаентность к лечению за счёт понимания характера кровотечений. Другими наиболее частыми HP (>2,5 %) в клинических исследованиях дезогестрела были: акне, перепады настроения, боль в груди, тошнота и увеличение массы тела.

HP, возможные при применении дезогестрела, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (<1/1000):

Кроме того, во время пострегистрационного наблюдения сообщалось о реакциях гиперчувствительности (включая ангионевротический отёк и анафилаксию).

У женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдались различные серьёзные нежелательные реакции, включая венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазму (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Не сообщалось о серьёзных побочных эффектах в результате передозировки. В этом случае могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота и у молодых девушек — незначительное вагинальное кровотечение.

Лечение

Антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Для определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может приводить к «прорывному» кровотечению и/или к снижению эффективности контрацепции. В литературе описаны следующие взаимодействия (в основном с комбинированными контрацептивами, но иногда сообщается и в отношении гестагенсодержащих контрацептивов).

Печёночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами — индукторами микросомальных ферментов печени (прежде всего ферментов системы цитохрома Р450 (CYP)), что может привести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации половых гормонов в плазме крови, и к снижению эффективности пероральных контрацептивов, в том числе и дезогестрела. К таким лекарственным средствам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин; а также возможно, окскарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин; некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфина- вир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз); и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum).

Индуцирование ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов может продолжаться приблизительно 28 дней.

При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и/или комбинации с препаратами для лечения вируса гепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могут увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме прогестинов, включая этоногестрел — активный метаболит дезогестрела. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Женщинам, получающим лечение одним из вышеуказанных лекарственных или растительных препаратов, индуцирующих микросомальные печёночные ферменты, следует сообщить, что эффективность дезогестрела может быть снижена. Во время сопутствующего приёма препаратов, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены в дополнение к приёму дезогестрела следует использовать барьерный метод контрацепции.

При длительном лечении лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные печёночные ферменты, необходимо рассмотреть возможность использования альтернативного метода контрацепции, не подверженного влиянию лекарственных препаратов, индуцирующих микросомальные печёночные ферменты.

Совместное применение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) или средних (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3 А4 может увеличивать концентрацию прогестинов в плазме крови, в том числе и этоногестрела — активного метаболита дезогестрела.

При применении активированного угля всасывание дезогестрела может снизиться и, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями при пропуске таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

При наличии любых из перечисленных ниже состояний или факторов риска, следует тщательно взвесить преимущества и возможный вред применения гестагенов. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой ещё до начала приёма дезогестрела. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу. Врачу следует решить вопрос о необходимости отмены дезогестрела.

• Риск рака молочной железы (РМЖ) увеличивается с возрастом. Во время применения комбинированных пероральных контрацептивов риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы незначительно увеличивается. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения пероральных контрацептивов, он не связан с продолжительностью применения, а зависит от возраста женщины во время использования комбинированных пероральных контрацептивов. Ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10000 женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы (в течение 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин, которые никогда их не применяли, за тот же период, рассчитанное для соответствующих возрастных групп, представлено ниже в таблице.

Риск у женщин, применяющих гестагенсодержащие контрацептивы, например, дезогестрел, возможно аналогичен таковому при использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Однако данные для гестагенсодержащих контрацептивов не столь определённые. По сравнению с риском возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни, увеличение риска, связанного с приёмом комбинированных

пероральных контрацептивов, является небольшим. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, имеет тенденцию быть менее клинически развитым, чем рак, диагностируемый у женщин, которые никогда не применяли комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, возможно обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.

• Поскольку невозможно исключить биологическое влияние гестагенов на развитие рака печени, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска при назначении препарата женщинам с раком печени.
• В случае возникновения острых или хронических нарушений функции печени женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования и консультации.
• В случае развития устойчивой гипертензии на фоне приёма дезогестрела, а также при неэффективности антигипертензивной терапии при значимом повышении артериального давления следует рассмотреть возможность отмены приёма дезогестрела.
• В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ), тромбоз глубоких вен (ТГВ) и эмболия лёгочной артерии (ЭЛА). И хотя клиническое значение этих данных для дезогестрела как контрацептива, не содержащего эстрогенного компонента, неизвестно, приём препарата следует отменить в случае развития тромбоза. Следует рассмотреть возможность отмены приёма дезогестрела в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или заболеванием.

Женщина с тромбоэмболией в анамнезе должна быть информирована о возможном рецидиве.

• Хотя гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять терапевтическую схему у больных сахарным диабетом, применяющих гестагенсодержащие пероральные контрацептивы. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых месяцев приёма препарата.
• Применение дезогестрела ведёт к снижению концентрации эстрадиола в плазме крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. До настоящего времени неизвестно, оказывает ли это снижение какое-либо клинически значимое влияние на минеральную плотность костной ткани.
• Предупреждение внематочной беременности традиционными гестагенсодержащими пероральными контрацептивами не столь эффективно, как при применении комбинированных пероральных контрацептивах, поскольку при применении гестагенсодержащих контрацептивов часто происходит овуляция. Несмотря на то, что дезогестрел эффективно подавляет овуляцию, в случае аменореи или болей в животе следует исключить внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.
• В редких случаях развивалась хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе во время беременности: женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения дезогестрела.
• На фоне беременности и во время применения стероидных половых гормонов были отмечены следующие состояния, хотя их взаимосвязь с гестагенами окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отёк.

Медицинские обследования/консультации

Перед назначением препарата следует тщательно собрать анамнез у женщины и провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением препарата следует установить причину нарушений менструального цикла, например, олигоменореи и аменореи. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется врачом в каждом индивидуальном случае (периодичность осмотров — не менее 1 раза в год). Если назначаемый препарат может повлиять на латентное или существующее заболевание, следует составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров.

Несмотря на регулярный приём дезогестрела, иногда могут возникать нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения очень частые и нерегулярные, следует рассмотреть возможность применения другого метода контрацепции. Если указанные выше симптомы являются устойчивыми, то в этом случае необходимо исключить органическую патологию. Тактика по отношению к аменорее во время применения препарата зависит от того, принимались ли таблетки в соответствии с инструкцией, и может включать проведение теста на беременность. В случае беременности приём препарата следует прекратить.

Женщины должны быть информированы о том, что дезогестрел не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность препарата может быть снижена в случае пропуска приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или в случае сопутствующей терапии, что снижает концентрацию этоногестрела — активного метаболита дезогестрела, в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Изменения характера менструаций

Во время приёма гестагенсодержащих контрацептивов у некоторых женщин вагинальные кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными, в то время как у других женщин эти кровотечения могут стать более редкими или вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной того, что женщина отказывается от этого метода контрацепции или перестаёт строго соблюдать указания врача. При подробной консультации с женщинами, решившими начать приём дезогестрела, врачу следует обсудить возможность таких изменений в характере менструального цикла. Оценка вагинальных кровотечений должна проводиться на основании клинической картины и может включать обследование с целью исключения злокачественных новообразований или беременности.

Развитие фолликулов

При приёме всех низкодозированных гормональных контрацептивов происходит развитие фолликулов, изредка размер фолликулов может достигать размеров, превышающих таковые в нормальном цикле. В общем эти увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто это протекает без симптомов; в некоторых случаях отмечается лёгкая боль внизу живота. Хирургическое вмешательство требуется редко.

Лабораторные исследования

Данные, полученные в отношении комбинированных пероральных контрацептивов, показали, что применение гормональных контрацептивов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрации (транспортных) белков в плазме крови, например, на глобулин, связывающий кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, свёртываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений. Неизвестно, в какой степени это также применимо и к гестагенсодержащим контрацептивам.

Вспомогательные вещества

Препарат Дезогестрел содержит лактозу, поэтому женщины, имеющие редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать этот препарат.

Исходя из фармакодинамического профиля, считается, что дезогестрел не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мкг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Lupin, Ltd., Индия