Дезогестрел

Дезогестрел — контрацептивное гестагенсодержащее средство третьего поколения. Подавляет овуляцию, способствует сгущению цервикальной слизи, снижает концентрацию эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы. Частота наступления беременности при приёме дезогестрела сопоставима с таковой при назначении комбинированных эстроген-гестагенных лекарственных препаратов: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) для дезогестрела — 0,4 (для препаратов с 0,03 мг левоноргестрела — 1,6). Не вызывает существенных изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза. Прогестогены оказывают влияние на углеводный и липидный обмен.

Абсорбция

При приёме внутрь дезогестрел всасывается быстро. Биодоступность составляет около 70 %. Средняя максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1,8 часа после приёма таблетки.

Распределение

Этоногестрел (активный метаболит дезогестрела) в 95,5–99 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм

Дезогестрел путём гидроксилирования и дегидрогенизации с образованием активного метаболита — этоногестрела, который метаболизируется путём образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.

Выведение

Средний период полувыведения этоногестрела около 30 часов, как при однократном, так и многократном приёме. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 4–5 дней. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник (в соотношении 1,5/1) в виде свободных стероидов и конъюгатов.

Проникает в грудное молоко в соотношении 0,33–0,55 (при полном объёме потребляемого молока 150 мл/кг/сут новорождённый может получить 0,01–0,05 мкг).

Контрацепция.

• Повышенная чувствительность к дезогестрелу;
• тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболию лёгочной артерии, в том числе в анамнезе);
• тяжёлые заболевания печени в настоящее время или анамнезе (до нормализации показателей функции печени);
• печёночная недостаточность в настоящее время или анамнезе;
• установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли (в том числе рак молочной железы);
• рак печени;
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• установленная или предполагаемая беременность;
• повышенная чувствительность к дезогестрелу или какому-либо другому компоненту препарата;
• длительная иммобилизация, связанная с операцией или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии).

• Резистентная артериальная гипертензия, развивающаяся на фоне приёма препарата, в том числе при неэффективности антигипертензивной терапии;
• хлоазма, особенно при наличии хлоазмы во время беременности в анамнезе;
• сахарный диабет;
• порфирия;
• системная красная волчанка;
• герпес (во время беременности в анамнезе).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дезогестрела при беременности не проведено. В доклинических исследованиях при введении очень высоких доз прогестогена наблюдали маскулинизацию плода женского пола.

Исследования на животных выявили увеличение случаев мочеполовых пороков развития плода.

Прогестины проникают через плацентарный барьер.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение дезогестрела во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Прогестаген не влияет на качество и количество материнского молока, но небольшое количество метаболита дезогестрела (этоногестрел) выделяется с материнским молоком и составляет примерно 0,01–0,05 мкг/кг/день (при количестве потребляемого грудного молока 150 мл/кг/день). Результаты 7-месячного наблюдения не выявили повышенных рисков для детей, находящихся на грудном вскармливании при оценке их роста, психомоторного и физического развития. Дезогестрел можно применять во время грудного вскармливания по назначению врача. Необходимо тщательное наблюдение за развитием и ростом ребёнка в случае если кормящая мать применяла дезогестрел.

Режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Изменение настроения; редко — головная боль, повышенная утомляемость.

Со стороны органов пищеварения

Тошнота; редко — рвота.

Со стороны мочеполовой системы

Нерегулярные кровянистые выделения; редко — аменорея, снижение либидо; очень редко — вагинит, дисменорея, кисты яичников.

Со стороны эндокринной системы

Болезненность молочных желёз, увеличение массы тела, акне, алопеция.

Аллергические реакции

В единичных случаях — сыпь, крапивница, узловатая эритема.

Прочие

Дискомфорт при использовании контактных линз.

Достоверная связь с приёмом гестагенов не установлена

Холестатическая желтуха, кожный зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, отосклероз, глухота.

Симптомы передозировки дезогестрелом

Тошнота, рвота, кровянистые выделения/кровотечение из влагалища.

Лечение передозировки дезогестрелом

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Сочетанное применение индукторов микросомальных ферментов печени может вызвать прорывное кровотечение и снижение противозачаточного эффекта дезогестрела. К ним относятся производные гидантоина (в том числе фенитоин), рифабутин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Специализированных исследований на предмет взаимодействия дезогестрела с другими препаратами не проводилось. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени достигается не ранее чем через 2–3 недели после начала применения соответствующего индуктора до 4 недель после его отмены.

Женщинам, принимающим лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, следует рекомендовать временное дополнительное использование барьерных или иных негормональных методов контрацепции.

Антибиотики (например, ампициллин и тетрациклин) снижают эффективность пероральных противозачаточных средств.

При сочетании вышеперечисленных препаратов с дезогестрелом рекомендуется использование барьерного метода контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней (для рифампицина — 28 дней) после окончания терапии.

Активированный уголь снижает эффективность дезогестрела.

Возможно назначение кормящим матерям, а также женщинам, которым противопоказаны эстрогены.

Женщины с сахарным диабетом должны быть под внимательным наблюдением на протяжении первых месяцев использования дезогестрела.

Приём дезогестрела снижает содержание эстрадиола сыворотки до значения, соответствующего ранней фолликулярной фазе.

На фоне приёма пероральных контрацептивов с возрастом увеличивается риск развития рака молочной железы (не зависит от длительности приёма пероральных контрацептивов, а зависит от возраста женщины).

Защитное действие традиционных только прогестогенсодержащих контрацептивов в плане профилактики эктопической беременности не столь выражено, как у комбинированных пероральных контрацептивов, что связывают с относительно часто происходящей на фоне приёма только прогестогенсодержащих препаратов овуляцией. Несмотря на то, что дезогестрел, как правило, ингибирует овуляцию, возможность внематочной беременности нужно иметь в виду при дифференциальном диагнозе при развитии у женщины аменореи или болей в животе.

Следует помнить, что контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приёмом рекомендуемой дозы составит более чем 36 часов. Если приём очередной дозы дезогестрела задержан менее чем на 12 часов, следует принять препарат, как только женщина об этом вспомнила и принимать последующие дозы в обычное время. Если приём очередной дезогестрела задержан более чем на 12 часов, следует придерживаться правил приёма препарата, дополнительно используя в течение последующих 7 дней барьерные методы контрацепции. Если приём дезогестрела был пропущен в 1 недели его применения и при этом был половой контакт в течение 1 недели, предшествующей пропуску дезогестрела к, следует исключить наличие возможной беременности.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать солнечного и ультрафиолетового облучения во время приёма дезогестрела.

При аменорее и появлении болей в процессе приёма дезогестрела следует помнить о потенциально возможной внематочной беременности.

Несмотря на регулярный приём дезогестрела, возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, необходимо решить вопрос о назначении другого контрацептива. Если вышеуказанные симптомы продолжают иметь место и после отмены дезогестрела, следует исключить органическую патологию.

При приёме низкодозированных гормональных контрацептивов размеры фолликулов изредка могут достигать размеров, превышающих нормальные. В большинстве случаев они исчезают самостоятельно, иногда отмечается лёгкая боль внизу живота, изредка требуется хирургическое вмешательство.

Широкомасштабные эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта при приёме пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности, а также повышения риска рождения детей с аномалиями.

При приёме рифампицина метод барьерной контрацепции следует использовать на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после отмены этого препарата.

Женщинам, принимающим лекарственные препараты, индуцирующие ферменты печени, на протяжении длительного периода времени, рекомендуется прекратить приём дезогестрела и использовать негормональные методы контрацепции.

Дезогестрел не оказывает влияния на способность к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  G03AC09

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

• Коды МКБ 10

  Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)