Доксазозин
, 2 мгРегистрационный номер
Торговое наименование
Доксазозин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активного вещества: доксазозина мезилата 2,43 мг (в пересчёте на доксазозин 2 мг);
вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза) 112,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 32,0 мг, крахмал картофельный 1,57 мг, магния стеарат 1,5 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов. За счёт снижения тонуса мышц сосудов уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления (АД). После однократного приёма препарата максимум гипотензивного действия наблюдается в период от 2 до 6 часов, а в целом гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. В период лечения Доксазозином у больных артериальной гипертензией отсутствуют различия величин АД в положении стоя и лёжа.
Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе).
Снижает риск развития ишемической болезни сердца.
Приём препарата у «нормотоников» не сопровождается снижением АД.
При длительном применении Доксазозина у больных не наблюдаются изменения толерантности к терапевтическому антигипертензивному эффекту.
В период лечения препаратом наблюдается снижение уровня концентрации в плазме крови триглицеридов, общего холестерина. Одновременно отмечается некоторый (на 4%–13%) рост коэффициента ЛПВП /общий холестерин.
При длительном лечении Доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активного плазминогена.
В связи с тем, что доксазозин блокирует альфа1-адренорецепторы, расположенные в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопротивления и давления в мочеиспускательном канале, уменьшение сопротивления внутреннего сфинктера. Поэтому назначение Доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания.
Оказывает эффект у 66–71 % больных, начало действия — через 1–2 недели лечения, максимум — после 14 недель, эффект сохраняется в течение длительного времени.
Фармакокинетика
После приёма внутрь в терапевтических дозах хорошо всасывается, абсорбция — 80–90 % (одновременный приём пищи замедляет всасывание на 1 час). Максимальная концентрация в плазме крови создаётся через 3 часа. При вечернем приёме время достижения максимальной концентрации удлиняется до 5 часов.
Биодоступность — 60–70 % (пресистемный метаболизм). Связь с белками плазмы крови — около 98 %. Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы, с конечным периодом полувыведения -19-22 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.
Интенсивно метаболизируется в печени путём о-деметилирования и гидроксилирования.
У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приёме препаратов, способных изменять печёночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата.
Основное выведение через кишечник (65 % в виде метаболитов и около 5 % в неизменённом виде). Почками выводится 10 %.
Исследование фармакокинетики доксазозина у пожилых больных и у больных с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.
Показания
- Артериальная гипертензия: (в комбинации с другими антигипертензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доксазозину, иным производным хиназолона или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
С осторожностью применять при нарушении функции печени, аортальном и митральном стенозе, ортостатической гипотензии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
До настоящего времени опыт применения Доксазозина у больных артериальной гипертензией во время беременности и в период кормления грудью недостаточен. Поэтому, несмотря на отсутствие тератогенного и эмбриогенного эффектов по данным экспериментальных исследований, Доксазозин может назначаться при беременности и в период кормления грудью только после тщательного взвешивания лечащим врачом соотношения польза/риск.
Безопасность и эффективность применения в детском возрасте не установлены.
Способ применения и дозы
Доксазозин принимают внутрь 1 раз в день (утром или вечером) независимо от приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством воды.
При лечении артериальной гипертензии начальная доза составляет 1 мг в сутки перед сном. После приёма первой дозы больной должен находиться в постели в течение 6–8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития «феномена первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приёма диуретиков.
При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1–2 недели. В последующем через каждые 1–2 недели дозу можно увеличить на 2 мг.
У подавляющего большинства больных оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 8 мг в сутки. Максимальная доза — 16 мг в сутки, превышать нельзя. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно несколько снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2-4 мг в сутки).
При лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы без артериальной гипертензии обычно используют дозы, равные 2-4 мг в сутки. Максимально допустимой является доза, равная 8 мг в сутки.
Препарат Доксазозин применяют длительно.
Продолжительность лечения определяет лечащий врач.
Побочное действие
Артериальная гипертензия
В клинических исследованиях наиболее часто наблюдались, особенно в начале лечения, ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может привести к обморокам.
Общие реакции: астения, утомляемость, недомогание.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отёки, обморок.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
У больных ДГПЖ встречаются те же побочные эффекты, что и у больных артериальной гипертензией, а также:
Общие реакции: аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница, боль в спине, ощущение жара («приливы»).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: сухость во рту, приапизм, гипостезия, парастезии, тремор, импотенция, бессонница, повышенная возбудимость.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, потеря аппетита.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печёночных» трансаминаз, холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия; редко — недержание мочи.
Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения;
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, кашель, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожных покровов: аллопеция.
Со стороны органов чувств: нечёткость зрительного восприятия, шум в ушах.
А также отмечались следующие побочные реакции у больных артериальной гипертензией (причинно-следственная связь не установлена): брадикардия, тахикардия, сердцебиение, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмии.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороками.
Лечение: больного необходимо немедленно поместить в горизонтальное положение, приподнять ноги. Проводится симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств.
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении Доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
Не влияет на степень всасывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности Доксазозина, с ингибиторами — понижение.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие Доксазозина.
Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к тахикардии и артериальной гипотензии.
Особые указания
Особенности применения при хронических заболеваниях
Особую осторожность следует проявлять при назначении данного препарата больным с нарушением функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяются препараты, способные отрицательно повлиять на функции печени. В случаях ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют.
С целью предотвращения ортостатических реакций больные должны избегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положения лёжа в положение стоя).
Особенности действия препарата при первом приеме
Эффект «первого» приёма препарата особенно выражен на фоне предшествующей диуретической терапии и диете с ограничением натрия. Перед началом терапии необходимо исключить раковое перерождение предстательной железы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В связи с тем, что Доксазозин способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения дозировок, больным целесообразно воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, в частности от управления автотранспортом и другими транспортными средствами и механизмами. Приём алкоголя способен усиливать нежелательные реакции.
Форма выпуска
Таблетки, 2 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2, 3, 5 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, ЗАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Доксазозин: