Доксициклин
DoxycyclineРегистрационный номер
Торговое наименование
Доксициклин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Активное вещество:
Доксициклина гидрохлорид (в пересчёте на доксициклин) — 0,1 г. Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, кальция стеарат, сахарная пудра.
Описание
Содержимое капсул — порошок жёлтого цвета с белыми и прозрачными вкраплениями. Капсулы жёлтого цвета № 1.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, получаемый из метациклина. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Ингибирует синтез протеинов в микробной клетке, нарушая связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединиций рибосомальной мембраны. Не влияет на синтез клеточной стенки бактерий.
К нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, E.coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Pasterella spp., Bacteroides spp., Psyttacosis spp., Treponema spp. (в том числештаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например, к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96 %) и внутриклеточные патогены.
Фармакокинетика
Фармакокинетика: Абсорбция — быстрая и высокая (около 100 %). Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую афинность в отношении связывания кальция.
После перорального приёма 200 мг время достижения максимальной концентрации — 2.5 ч, максимальная концентрация — 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приёма — 1.25 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 80–90 %.
Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приёма внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, лёгких, селезёнке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух. Плохо проникает в спино-мозговую жидкость (10-20 % от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке.
Метаболизируется в печени 30–60 %. Период полувыведения — 16-24 ч. При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с кальцием.
Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печёночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20–60 %); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20–50 % — в неизменённом виде), при тяжёлой хронической почечной недостаточности — только 1-5 %. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путём выведения является желудочно-кишечный тракт.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.);
инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея «путешественников»);
инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулёз, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.);
инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз,
легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в том числе простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в том числе сыпной, клещевой возвратный), боррелиоз, бациллярная и амёбная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия, лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит.
Профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, тяжёлая печёночная недостаточность, лейкопения, беременность II-III триместр, период лактации, детский возраст (до 8 лет — возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
ПРименение во время беременности (II-III трим.) и лактации противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза — 0.2 г в первый день (делится на 2 приёма — по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г/сут (в 1-2 приёма). При тяжёлых инфекциях, в особенности при хронических инфекциях мочевыделительной системы — 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии.
При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит — курсовая доза 0.5 г (1 приём — 0.3 г, последующие два — по 0.1 г с интервалом 6 ч) или 0.1 г/сут до полного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложнённых формах гонореи курсовая доза — 0.8-0.9 г, которую распределяют на 6-7 приёмов (0.3 г — 1 приём, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих).
При лечении сифилиса — по 0.3 г/сут в течение не менее 10 дней (внутрь или в/в).
При неосложнённых инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Cl.trachomatis, назначают по 0.1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Инфекции мужских половых органов — по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 4 нед.
Лечение малярии, устойчивой к хлорохину — 0.2 г/сут в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными препаратами — хинином); профилактика малярии — 0.1 г 1 раз в сутки за 1 -2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения; детям, старше 8 лет — 0.002 г/кг 1 раз в сутки.
Диарея путешественников (профилактика) — 0.2 г в первый день поездки (за 1 приём или по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе ( не более 3 нед).
Лечение лептоспироза — 0.01 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — 0.02 г 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 0.02 г в конце поездки.
Профилактика инфекций после медицинского аборта — 0.1 г за 1 ч до аборта и 0.2 г — через 30 мин после.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг в сутки или до 600 мг в сутки в течение 5 дней при тяжёлых гонококковых инфекциях.
У детей 9-12 лет с массой тела до 45 кг средняя суточная доза — 0.004 г/кг в первый день, далее — по 0.002 г/кг в день (в 1-2 приёма). При тяжёлых инфекциях назначается каждые 12 ч по 0.004 г/кг.
При наличии тяжёлой печёночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Побочное действие
Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления
(анорексия, рвота, головная боль, отёк диска зрительного нерва), токсическое действие на ЦНС (головокружение или атаксия).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, глоссит, дисфагия, эзофагит (в том числе эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, воспаление в аногенитальной зоне промежности, энтероколит (за счёт пролиферации резистентных штаммов стафилококков).
Аллергические реакции: макулопапулёзная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка.
Со стороны крови: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия,
Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали.
Грибковые инфекции (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Абсорбцию снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), препараты железа, натрия бикарбонат, магнийсодержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), — снижение эффективности последних.
Снижает надёжность контрацепции и повышает частоту кровотечений «прорыва» на фоне приёма эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие стимуляторы микросомального окисления ускоряют метаболизм доксициклина.
При одновременном использовании метоксифлурана повышается риск развития фатальной нефротоксичности.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Особые указания
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется приём в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4–5 дней после него.
При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек (КК), печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.
Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.
Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно- коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения её функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может вызвать токсическое действие на развитие плода — задержка развития скелета.
Форма выпуска
Капсулы по 100 мг.
По 2 капсулы в контурную ячейковую упа-
ковку.
По 9 контурных ячейковых упаковок № 2 с
инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.
По 10 капсул в банку полимерную.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
1 банку или 1, 2 контурные ячейковые упаковки № 10 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Синтез, ОАО Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Доксициклин: