Гефитиниб-Рус

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: гефитиниб — 250,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 29,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 93,50 мг, повидон (К30) 10,00 мг, кроскармеллоза натрия 40,00 мг, натрия лаурилсульфат 4,50 мг, магния стеарат 3,00 мг;

вспомогательные вещества плёночной оболочки: гипромеллоза 11,40 мг, титана диоксид 0,19 мг, полиэтиленгликоль 6000 2,28 мг, краситель оксид железа красный 1,10 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,095 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от красного до красновато-коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

Беременность и период лактации.

Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

При идиопатическом фиброзе лёгких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при слабом и умеренном повышении активности «печёночных» трансаминаз и уровня билирубина, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как в лекарственной форме содержится лактоза).

Противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приёма пищи. В том случае, если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей дозы осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 20 минут) и тут же выпить полученную суспензию. Налить ещё половину стакана воды, ополаскивая стенки и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата можно также назначать через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата Гефитиниб-Рус в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб-Рус в дозе 250 мг/сутки.

Наиболее распространёнными нежелательными реакциями, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно нежелательные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10 % пациентов отмечались тяжёлые нежелательные реакции (3–4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3 % пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥10 %); часто (≥1 — <10 %); нечасто (≥0,1 — <1 %); редко (≥0,01 — <0,1 %).

Со стороны свёртывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приёма варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях — тяжёлая), тошнота (в основном, лёгкой степени тяжести), рвота (в основном, лёгкой или средней степени тяжести), стоматит (в основном, лёгкой степени тяжести), анорексия (лёгкой или средней степени тяжести), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (в основном, лёгкой или средней степени тяжести); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном, лёгкой степени тяжести), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, лёгкой или средней степени тяжести), повышение уровня билирубина (в основном, лёгкой или средней степени тяжести); нечасто — панкреатит, перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном, лёгкой степени тяжести); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, иногда в сочетании с нарушением роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (часто 3–4 степени тяжести, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулёзная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы (в основном лёгкой или средней степени тяжести); часто — изменения ногтей, алопеция; нечасто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; редко — буллёзные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную экссудативную эритему, кожный васкулит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно лёгкой степени тяжести), часто — пирексия.

Возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести некоторых дозозависимых нежелательных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи.

Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Совместное применение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под кривой» (AUC) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное применение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80 % AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное применение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

При решении вопроса о назначении препарата Гефитиниб-Рус местнораспространённым или метастатическим НМРЛ рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех пациентов. Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Применение препарата Гефитиниб-Рус не рекомендовано вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих препарат гефитиниба, отмечалось интерстициальное поражение легких, в редких случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём препарата Гефитиниб-Рус прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат гефитиниба) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких были отмечены: курение, тяжёлое общее состояние (PS > 2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии <50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма препарата гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности «печёночных» трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина приём препарата должен быть прекращён.

В клинических исследованиях препарата гефитиниба были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приёмом препарата гефитиниба не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечёткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Гефитиниб-Рус следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма препарата Гефитиниб-Рус, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении препарата гефитиниба в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Ещё один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии препаратом гефитиниба. У взрослых пациентов с НМЛР при лечении препаратом гефитиниба подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приёма препарата гефитиниба. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный приём стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гефитиниб-Рус и, как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции, — препарат Гефитиниб-Рус следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Поскольку во время проведения терапии препаратом Гефитиниб-Рус могут развиться такие нежелательные реакции, как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность; при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

• АТХ

  L01XE02

• Действующее вещество

  Гефитиниб