Гефитиниб-ТЛ

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: гефитиниб — 250,0 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, кроскармеллоза натрия, повидон К25, магния стеарат, натрия лаурилсульфат

Плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ 85F150004 тёмно-красный [поливиниловый спирт, макрогол, краситель железа оксид красный, тальк, титана диоксид]

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой красно-коричневого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

• Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в схеме терапии первой линии.
• Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

• Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценивались).

• При идиопатическом фиброзе лёгких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом).
• При слабом или умеренном повышении активности «печёночных» трансаминаз и уровня билирубина.
• При дефиците лактазы, непереносимости галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Препарат Гефитиниб-ТЛ противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей дозы осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетку также можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не дробя, перемешать до полного растворения (приблизительно 15 минут) и сразу же выпить полученную суспензию, затем налить ещё половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Гефитиниб-ТЛ также можно вводить через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата Гефитиниб-ТЛ в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы

У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб-ТЛ в дозе 250 мг/сут.

Наиболее распространёнными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата, и они, как правило, обратимы. Приблизительно у 10 % пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3-4-я степень тяжести согласно общим критериям токсичности), однако только у 3 % пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10 %); часто (от ≥1 до <10%); нечасто (от ≥0,1 до <1 %); редко (от ≥0,01 до <0,1 %).

Со стороны свёртывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приёма варфарина.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — диарея (в отдельных случаях выраженная), тошнота (в основном слабой степени выраженности), рвота (в основном слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности аланинаминотрансферазы (в основном слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном слабой степени выраженности), повышение активности аспартатаминотрансферазы (в основном слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, перфорации органов желудочно-кишечного тракта, гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном слабой степени выраженности); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальная пневмония (3-4-й степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны мочевыводящей системы: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную экссудативную эритему, кожный васкулит.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница.

Прочие: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); часто — пирексия.

Возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) приводит к увеличению AUC гефитиниба на 80 %, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами — индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

При решении вопроса о назначении препарата Гефитиниб-ТЛ в составе терапии первой линии местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. В схеме терапии первой линии препарат Гефитиниб-ТЛ не может быть применён вместо химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение лёгких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и незамедлительно провести обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального заболевания лёгких, приём препарата Гефитиниб-ТЛ необходимо отменить и назначить пациенту соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев из 27 000 пациентов, принимавших гефитиниб) по сравнению с другими странами (в 0,3 % случаев из 39 000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких, были отмечены следующие: курение, тяжёлое общее состояние (PS >2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии <50 %, продолжительность болезни (немелкоклеточного рака лёгкого) менее 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приёма гефитиниба отмечалось бессимптомное повышение активности «печёночных» трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит.

Сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с этим рекомендуется периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина приём препарата Гефитиниб-ТЛ должен быть прекращён.

Имеются данные о случаях развития сердечно-сосудистых осложнений при применении гефитиниба в клинических исследованиях. Связь с приёмом гефитиниба не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен немедленно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита (воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечёткость зрения, болезненность и/или покраснение глаз) пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу.

При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Гефитиниб-ТЛ следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма препарата Гефитиниб-ТЛ, следует рассмотреть возможность его полной отмены.

При применении гефитиниба в комбинации с лучевой терапией в схеме терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Ещё один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого при лечении гефитинибом подобные побочные явления не зафиксированы.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта у пациентов на фоне приёма гефитиниба. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный приём стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гефитиниб-ТЛ и как минимум в течение 3 месяцев после него следует использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или синдромом мальабсорбции препарат Гефитиниб-ТЛ следует назначать с осторожностью в связи с наличием в его составе лактозы.

Поскольку во время проведения терапии препаратом Гефитиниб-ТЛ могут развиться такие побочные действия, как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными вилами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

• АТХ

  L01XE02

• Действующее вещество

  Гефитиниб