Гефитиниб-ТЛ

Гефитиниб-ТЛ

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: гефитиниб — 250,0 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, кроскармеллоза натрия, повидон К25, магния стеарат, натрия лаурилсульфат

Плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ 85F150004 тёмно-красный [поливиниловый спирт, макрогол, краситель железа оксид красный, тальк, титана диоксид]

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой красно-коричневого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

• Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценивались).

• При идиопатическом фиброзе лёгких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом).
• При слабом или умеренном повышении активности «печёночных» трансаминаз и уровня билирубина.
• При дефиците лактазы, непереносимости галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Контрацепция у мужчин и женщин

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом ГЕФИТИНИБ-ТЛ и как минимум в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Беременность

Применение препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Применение препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей дозы осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетку также можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не дробя, перемешать до полного растворения (приблизительно 15 минут) и сразу же выпить полученную суспензию, затем налить ещё половину стакана воды, ополаскивая стенки, и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Гефитиниб-ТЛ также можно вводить через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата Гефитиниб-ТЛ в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы

У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб-ТЛ в дозе 250 мг/сут.

Резюме профиля безопасности

По данным объединённого анализа результатов клинических исследований III фазы ISEL, INTEREST и IPASS (включавших 2462 пациента, получавших гефитиниб), наиболее распространенными нежелательными реакциями, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Нежелательные реакции обычно возникают в течение первого месяца терапии и являются обратимыми. Приблизительно у 8 % пациентов наблюдались тяжёлые нежелательные реакции (3-й или 4й степени тяжести согласно общим критериям токсичности (СТС — соттоп toxicity criteria)). Примерно 3 % пациентов прекратили терапию из-за развития нежелательных реакций.

Интерстициальная болезнь лёгких (ИБЛ) наблюдалась у 1,3 % пациентов, часто в тяжёлой форме (3–4-я степень тяжести по СТС). Отмечены случаи со смертельным исходом.

Табличное резюме нежелательных реакций

Профиль безопасности, представленный в таблице 1, основан на результатах программы клинической разработки гефитиниба и пострегистрационном опыте. По возможности нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой, определённой на основе сообщений о схожих/сопоставимых нежелательных явлениях в объединённых данных клинических исследований фазы III ISEL, INTEREST и IPASS (2462 пациента, получавших гефитиниб).

Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) распределены по системно-органным классам и представлены в порядке убывания их серьёзности с указанием частоты их возникновения.

Таблица 1. НЛР, выявленные при применении гефитиниба

Описание отдельных нежелательных реакций

Интерстициальная болезнь лёгких

В исследовании INTEREST случаи развития ИБЛ отмечены у 1,4 % (10) пациентов в группе гефитиниба по сравнению с 1,1 % (8) пациентами в группе доцетаксела. Один случай ИБЛ был фатальным и произошёл у пациента, получавшего гефитиниб.

В исследовании ISEL частота случаев развития ИБЛ в общей популяции составляла примерно 1 % в обеих группах. Большинство случаев ИБЛ зарегистрировано у пациентов монголоидной расы, частота развития ИБЛ среди пациентов монголоидной расы, получавших терапию гефитинибом и плацебо, составила примерно 3 и 4 % соответственно.

Один случай ИБЛ был фатальным и произошел у пациента в группе плацебо.

В пострегистрационном наблюдательном исследовании, проведённом в Японии (3350 пациентов), сообщаемая частота развития ИБЛ у пациентов, получавших гефитиниб, составила 5,8%. Из них доля случаев ИБЛ с летальным исходом составила 38,6 %.

В открытом клиническом исследовании фазы III (IPASS) с участием 1217 пациентов проводили сравнение гефитиниба и химиотерапии дублетом карбоплатин/паклитаксел в качестве терапии первой линии у отдельных пациентов с НМРЛ в Азии. Частота развития ИБЛ составила 2,6 % в группе гефитиниба по сравнению с 1,4 % в группе карбоплатина/паклитаксела.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 800 550 99 03

Электронная почта: npr@roszdravnadzor.gov.ru

Форму сообщения можно заполнить онлайн на сайте extemal.roszdravnadzor.ru (требуется регистрация пользователя).

Симптомы

Возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение

Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Совместное назначение гефитиниба и рифаипицина (мощного индуктора изофермента СYР3А4) приводит к уменьшению средних значений площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) для гефитиниба на 83 %.

Одновременное назначение гефитиниба и интраконазола (ингибитора изофермента СYР3А4) приводит к увеличению AUC гефитиниба на 80 %, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные препараты, индуцирующие активность изофермента СYР3А4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами индукторами изофермента СYР3А4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты на основе зверобоя продырявленного, может снизить эффективность гефитиниба.

При решении вопроса о назначении препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ у пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ рекомендуется определение мутации в гене EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Применение препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ не рекомендовано вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение лёгких, в редких случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка. кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ прекращают, и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев среди 27 000 пациентов, принимающих гефитиниб) по сравнению с другими странами (0,3 % случаев среди 39 000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких, были отмечены следующие: курение, тяжёлое общее состояние (PS >2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии <50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) менее 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности "печёночных" трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях — с летальным исходом, в связи с чем рекомендуется периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина приём препарата должен быть прекращён.

В клинических исследованиях гефитиниба были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приёмом гефитиниба не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита (воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечёткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз) пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом ГЕФИТИНИБ-ТЛ следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма препарата ГЕФИТИНИБ-ТЛ, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении гефитиниба в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Ещё один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении гефитинибом подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приёма гефитиниба. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный приём стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), язвенной болезнью в анамнезе, пожилым возрастом, курением, наличием метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом ГЕФИТИНИБ-ТЛ и как минимум в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции, препарат ГЕФИТИНИБ-ТЛ следует назначать с осторожностью в связи с наличием в его составе лактозы.

Поскольку во время проведения терапии препаратом ГЕФИТИНИБ-ТЛ могут развиться такие побочные действия, как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

ОРТАТ, ЗАО, Российская Федерация

Р-Фарм, АО, Российская Федерация