Гордокс®
, ампулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
Каждая ампула содержит:
Действующее вещество: апротинин 100 000 КИЕ
Вспомогательные вещества:
натрия хлорид 85 мг, бензиловый спирт 100 мг, вода для инъекций до 10 мл.
Описание
Бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающий антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.
Апротинин активирует контактную фазу активации свёртывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свёртывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свёртывания и фибринолиза. Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведёт к взаимосвязанной активации, систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объёма кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения — 0,3–0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5–10 часов. Средние. равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объём инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной внутривенной инфузии. При использовании половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращениями у женщин при операции гистерэктомии показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ. 80 % апротинина связывается с белками плазмы и 20 % антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде. Равновесный объём распределения составляет около 20 л и общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счёт связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счёт аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Сама низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5 % от введённой дозы). В течение 48 часов 25–40 % апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.
Показания
Препарат ГОРДОКС® применяется для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объёма гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования по применению препарата ГОРДОКС® у беременных женщин не проводились.
Применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжёлых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение препарата ГОРДОКС® в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребёнка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приёме внутрь.
Способ применения и дозы
Препарат ГОРДОКС® вводят внутривенно медленно.
Максимальная скорость введения 5–10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лёжа на спине. Вводить препарат ГОРДОКС® через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата ГОРДОКС® следует, вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1 и H2-рецепторов за 15 мин до введения препарата ГОРДОКС®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования:
начальная доза, составляющая 1–2 млн. KИE вводится в/в медленно в течение 15–20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1–2 млн. КИЕ добавляют к первичному объёму, аппарата "сердце-лёгкие". Апротинин следует добавлять к первичному объёму в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препаратам предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250–500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введённого апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Дети
Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Побочное действие
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5 %, особенно при. повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев, риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9 %. Риск развития тяжёлых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжёлых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций со стороны:
Сердечно-сосудистой системы: гипотензия;
Пищеварительной системы: тошнота;
Дыхательной системы: астма (бронхоспазм);
Кожи: зуд, крапивница, сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов.
Данные о побочных эффектах апротинина:
| Частые — частота развития: ≥1 % и <10% | ||
| Не частые — частота развития: ≥0,1 % и <1% - | Сердечно-сосудистая система: ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы. Мочевыделительная система: нарушение функции почек, почечная недостаточность. | |
| Редкие — частота развития: ≥0,01 % и <0,1% | Сердечно-сосудистая система: артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно, важных органов, таких как почки, лёгкие, головной мозг). Аллергические /анафилактические, анафилактоидные реакции. | |
| Очень редкие частота развития: <0,01 % | Местные реакции: Реакции в области инъекции/инфузии; тромбофлебиты. Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия лёгочной артерии Кровь и система кроветворения: Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания; коагулопатии. Анафилактический шок, (потенциально опасный для жизни). | |
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препаратом не сообщалось. Антидота к препарату не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат ГОРДОКС® не следует смешивать с другими препаратами.
Препарат ГОРДОКС® совместим с 20 % раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
При одновременном применении препарата ГОРДОКС® со стрептокиназой, урокиназой, алтеплазой уменьшается активность этих препаратов.
Особые указания
При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата ГОРДОКС® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата ГОРДОКС® возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии препарат ГОРДОКС® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свёртывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (АСТ) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тест и целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста — 750 секунд и ACT теста с каолином — 480 сек при присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объёму в аппарат искусственного кровообращения, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения. Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом.
Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших препарат ГОРДОКС®, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Данный препарат содержит бензиловый спирт. Суточная дозировка бензилового спирта не должна превышать 90 мг на килограмм веса тела.
В течение лечебного цикла максимальная дозировка апротинина не может превышать 6 млн. КИЕ.
Апротинин не является заменителем гепарина.
Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Не использовать остатки раствора для последующего применения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 10 000 КИЕ/мл.
По 10 мл препарата в бесцветной стеклянной ампуле I гидролитического класса с точкой для разлома. По 5 ампул в пластиковом поддоне, 5 поддонов с ампулами и два дополнительных поддона в картонной коробке с инструкцией по применению.
Хранение
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Gedeon Richter, Ltd., Венгрия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Гордокс: