Ластет

, 20 мг/мл
Lastet

Регистрационный номер

Торговое наименование

Ластет

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 ампула/флакон содержит

Ингредиенты

Действующее вещество:

Количество в 1 ампуле/флаконе (5 мл)

Состав на 1 мл

Этопозид

100 мг

20 мг

Вспомогательные вещества:

Полисорбат-80

400 мг

80

Лимонная кислота

10 мг

2

Макрогол-400

3000 мг

600

Этанол

1515 мг

303

Описание

Прозрачная слегка вязкая жидкость светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счёт повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

После внутривенного введения пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезёнке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6–2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3–10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6–1,4 часа и в завершающей фазе — 3–5,8 часа.

Этопозид выводится почками в виде неизменённого вещества (29 %) и метаболитов (около 15 %) в течение 48–72 часов. 2–16 % выделяется через кишечник.

Показания

Основными показаниями к применению этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак лёгкого.

Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофиллов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);

Выраженные нарушения функции печени и почек;

Острые инфекции;

Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, алкоголизм, эпилепсия, пожилые пациенты, детский возраст (так как в состав препарата входит этанол).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан при беременности и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.

Внутривенно этопозид вводится в течение 30–60 минут, при этом доза этопозида обычно составляет 50–100 мг/м в течение 4–5 дней, с повторением циклов каждые 3–4 недели. Также часто применяется режим введения этопозида через день по 100-125 мг/м2 в 1-й, 3-й и 5-й дни. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Перед внутривенным введением этопозид разбавляют 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл. Полученный раствор должен быть использован сразу после приготовления. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с pH > 8.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже; максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Может наблюдаться анемия.

Со стороны пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у 30–40 % пациентов. Обычно, эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия, запор, дисгевзия, лёгкая временная гипербилирубинемия и повышение активности «печёночных» трансаминаз. Чаще всего это происходит при превышении рекомендуемых доз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2 % больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует уменьшить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии.

Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления.

Со стороны кожных покровов: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66 % больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Прочие: Изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, металлический привкус во рту, мукозит, интерстициальный пневмонит / фиброз лёгких, кожная сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, «приливы». При попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие, флебит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва.

Местные реакции: Флебит, при попадании препарата на кожу — выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

Передозировка

Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов.

Установлено взаимное усиление терапевтического эффекта между этопозидом и рядом цитостатических средств (например, метотрексатом и цисплатином). Этопозид усиливает цитотоксический и миелосупрессивный эффект других лекарственных средств.

Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками крови.

Экспериментально также была продемонстрирована перекрёстная резистентность между антрациклином и этопозидом.

Этопозид нельзя смешивать с другими препаратами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH, а также есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с pH >8.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Этопозид усиливает (взаимно) токсичность иммуносупрессивных препаратов (циклофосфамид, фторурацил, винбластин, доксорубицин и др.).

Особые указания

  • Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
  • При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой поражённые участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
  • Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
  • При возникновении анафилактических реакций приём этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
  • При возникновении экстравазации следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг поражённого места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 часа.
  • Больным с печёночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
  • Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Ластет;
  • Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.
  • Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с подлейкозной фазой, так и без неё.

Перед использованием следует визуально оценить раствор на предмет выявления твёрдых частиц или изменения цвета.

Раствор Ластета для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.

По 5 мл в запаянной ампуле вместимостью 6 мл из нейтрального стекла (тип 1), промаркированной двумя кольцами и точкой голубого цвета.

По 5 мл во флаконы из нейтрального стекла, укупоренные крышкой из пластика красного цвета с надписью "Ластет 100 мг/5 мл" на японском языке.

По 10 ампул в картонном поддоне вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 10 флаконов в поддоне из пенополистерола вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

Хранить при температуре от 5 до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

NIPPON KAYAKU, CO. Ltd., Япония

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ластет: