Лейкостим^®

раствор для внутривенного и подкожного введения

1 мл раствора содержит:

активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 300 мкг (30 млн. МЕ);

вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, декстран 60000 15 мг, натрия ацетата тригидрат 0,23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4,0, полисорбат 80 0,04 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Рекламации на препарат направлять в адрес производителя.

Прозрачный бесцветный или слабо жёлтого цвета раствор.

Препарат применяется с целью:

- сокращения продолжительности нейтропении II-IV степени и снижения частоты фебрильной нейтропении у больных с немиелопролиферативными новообразованиями после химиотерапии цитостатическими препаратами;

- мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь с целью последующей их сепарации и трансплантации после миелосупрессивной химиотерапии;

- сокращения продолжительности нейтропении и профилактики связанных с ней осложнений у больных, получающих миелоаблативную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга;

- лечения тяжёлой хронической нейтропении для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;

- лечения стойкой нейтропении у пациентов с развёрнутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов (<1,0 × 10⁹/л) для снижения риска бактериальных инфекций;

- мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у здоровых доноров с целью последующей их сепарации и аллогенной трансплантации.

Повышенная чувствительность к активному веществу (филграстим) или другим компонентам препарата.

Тяжёлая врождённая нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.

Новорождённый возраст (сразу после рождения до 28 дней жизни).

Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена, поэтому его назначение беременным не может быть рекомендовано. При необходимости применения филграстима во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Лейкостим^® может быть введен как подкожно, так и внутривенно. Способ введения и дозы зависят от конкретной клинической ситуации и определяются лечащим врачом. Предпочтителен подкожный путь введения. При необходимости внутривенного введения требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5 % раствором декстрозы, затем производится 30-минутная инфузия разведённого препарата. В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиопрепаратам, использование препарата Лейкостим^® не рекомендуется менее чем за 24 часа до начала курса химиотерапии и ранее, чем через 24 часа после окончания курса химиотерапии.

Указания по разведению:

Лейкостим нельзя разводить 0,9 % раствором натрия хлорида; препарат разводят 5 % раствором декстрозы. Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн. МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объёме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Лейкостим^® менее 300 мкг (менее 30 млн. МЕ) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20 % раствора альбумина человека. Нельзя разводить филграстим до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн. МЕ/мл).

Рекомендуемые дозы:

Для лечения нейтропении после курса цитотоксической химиотерапии Лейкостим^® вводят один раз в сутки подкожно или внутривенно в дозе 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы тела больного.

У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения препаратом Лейкостим^®. Для оценки эффективности лечения желателен ежедневный подсчёт количества нейтрофилов в периферической крови. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Лейкостим^® до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдёт ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. После достижения абсолютного числа нейтрофилов, превышающего 2,0 × 10⁹/л препарат можно отменить. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 12 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении.

После миелоаблативной химиотерапии с последующей пересадкой костного мозга Лейкостим^® вводят подкожно или внутривенно из расчёта 10 мкг (1,0 млн. МЕ) на 1 кг массы тела. Первую дозу препарата Лейкостим^® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга. После того как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их числа. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1,0 × 10⁹/л в течение трёх дней подряд, дозу препарата Лейкостим^® уменьшают в два раза (до 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы тела). Затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1,0 × 10⁹/л в течение трёх дней подряд, Лейкостим^® отменяют. В случае уменьшения абсолютного числа нейтрофилов в процессе лечения ниже 1,0 × 0⁹/л, дозу препарата Лейкостим^® вновь увеличивают до 10 мкг (1,0 млн. МЕ) на 1 кг массы тела.

Для мобилизации кроветворных стволовых клеток Лейкостим^® вводят подкожно в суточной дозе 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы тела (у больных после миелосупрессивной химиотерапии) или 10 мкг (1,0 млн. МЕ) на 1 кг массы пациента (в отсутствие химиотерапии) в течение 5–7 последовательных дней (количество введений зависит от скорости нарастания количества лейкоцитов в периферической крови и результативности сепарации). За день до предполагаемого срока первой сепарации (4-й день введения препарата Лейкостим^® ) и в последующие дни (до дня последней сепарации) оценивается количество лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови пациента. Цитаферез проводится в случае увеличения числа лейкоцитов до 5 × 10/л периферической крови, начиная с 5-го дня введения препарата Лейкостим^®. После каждой сепарации подсчитывается число ядросодержащих клеток и CD34+ клеток в предназначенном для криоконсервации образце. При достижении количества криоконсервированных CD34+ клеток, которое достаточно для проведения трансплантации (не менее 2 × 10⁶ на кг массы пациента), введение препарата Лейкостим^® прекращается.

Эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим^® у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.

При тяжёлой хронической нейтропении (ТХН) Лейкостим^® следует вводить ежедневно подкожно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1,5 × 10⁹/л (при врождённой нейтропении — в дозе 12 мкг (1,2 млн. МЕ) на 1 кг массы пациента в сутки подкожно за одно или несколько введений; при идиопатической или периодической нейтропении — 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы в сутки). После достижения терапевтического эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Для этого требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1–2 недели следует производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10 × 10⁹/л.

При нейтропении, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией: начальная доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. МЕ) на 1 кг массы тела в сутки однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (>2 × 10⁹/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. При неэффективности начальной дозы проводится её эскалация до 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы в сутки однократно подкожно. После достижения терапевтического эффекта проводится поддерживающая терапия препаратом Лейкостим^® в дозе 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. МЕ) на 1 кг массы в сутки 2–3 раза в неделю. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Лейкостим^® для поддержания числа нейтрофилов более 2,0 × 10⁹/л.

Особые указания по дозированию:

При применении филграстима в детской практике у больных с тяжёлой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.

Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.

Лечение препаратом Лейкостим^® в рекомендованных дозах может сопровождаться болезненностью в месте инъекции, болями в костях и мышцах.

В клиническом исследовании препарата Лейкостим^® у 7,5 % пациентов отмечались слабые или умеренные костно-мышечные боли, которые либо не требовали лекарственной коррекции, либо были купированы приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов. Сильных болей отмечено не было.

По данным литературы, в редких случаях могут быть выявлены реакции гиперчувствительности замедленного типа в месте введения препарата, сопровождающиеся появлением эритемы и отёка. В случае выявления таких реакций использование препарата следует прекратить.

В редких случаях при применении филграстима наблюдались головная боль, утомляемость, диарея, гепатомегалия, расстройства мочеиспускания (главным образом, слабая или умеренная дизурия). Имеются отдельные сообщения о преходящем снижении артериального давления, не требовавшем лечения. Может наблюдаться обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, сывороточной мочевой кислоты и γ-глутамилтрансферазы, снижение числа тромбоцитов в периферической крови.

Редко может наблюдаться кожная сыпь, увеличение селезёнки у больных с исходно не увеличенной селезёнкой, васкулит, тромбоз сосудов. Описаны случаи появления инфильтратов в лёгких с развитием респираторного дистресс-синдрома взрослых; эти явления чаще наблюдались после схем химиотерапии, включающих блеомицин, их связь с приёмом филграстима не установлена. Очень редко после применения филграстима наблюдались случаи протеинурии и гематурии.

Исключительно редко наблюдалось обострение ревматоидного артрита на фоне применения филграстима, а также разрыв селезенки, тромбоцитопения и анемия при длительном применении филграстима. При длительной терапии филграстимом у 2 % больных ТХН наблюдался кожный васкулит.

Случаи передозировки филграстима не отмечены.

В связи с высокой чувствительностью активно пролиферирующих миелоидных клеток к противоопухолевым цитостатическим препаратам при назначении филграстима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Эффективность и безопасность введения филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении при одновременном назначении с филграстимом.

Филграстим фармацевтически не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида.

При применении филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток после химиотерапии следует учитывать, что при назначении в течение длительного времени таких цитостатиков, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, эффективность мобилизации может быть снижена.

Учитывая механизм фармакологического (иммунологического) действия филграстима, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг/мл (30 млн МЕ/мл).

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

БИОКАД, ЗАО, Российская Федерация