Ленакапавир

Ленакапавир — противовирусный препарат, ингибитор капсида ВИЧ-1 длительного действия. Ленакапавир разрушает капсид ВИЧ, многомерную оболочку, которая необходима для репликации вируса, на нескольких этапах жизненного цикла вируса. Ленакапавир проявляет активность против ВИЧ-1 всех подтипов и ВИЧ-2, синергетически взаимодействует с основными классами препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), не обладает перекрёстной резистентностью к другим антиретровирусным лекарственным средствам, включая ингибиторы созревания.

После одной подкожной инъекции ленакапавир проявляет терапевтическую активность на протяжении 6 месяцев.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность — 6–10 % (перорально); 100 % (подкожно)

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 4 часа (перорально); 77–84 суток (подкожно)

Влияние приёма пищи на всасывание (перорально)

• Обезжиренная еда по сравнению с приёмом натощак:

  AUC_inf — 98,6.

  Соотношение пиковых концентраций в плазме — 115,8.

• Пища с высоким содержанием жиров по сравнению с приёмом натощак:

  ◦ Соотношение AUC_inf — 115,2.

  ◦ Соотношение пиковых концентраций в плазме — 145,2.

Распределение

Связь с белками плазмы — >98,5 %.

Отношение крови к плазме — 0,5–0,7.

Объём распределения (V_d) — 19 240 л (перорально); 9 500–11 700 л (подкожно).

Биотрансформация

Малые метаболические пути: CYP3A, UGT1A1.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 10–12 дней (перорально); 8–12 недель (подкожно)

Клиренс (Cl) — 55 л/ч (перорально); 4,2 л/ч (подкожно)

Неизменённый препарат в плазме — 69 %.

С фекалиями — 76 % (в неизменном виде); с мочой — <1 %.

Для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у пациентов, с множественной лекарственной устойчивостью.

• Гиперчувствительность;
• одновременное применение с сильными индукторами CYP3A;
• грудное вскармливание.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения ленакапавира у беременных женщин не проведено.

При введении ленакапавира крысам и кроликам при воздействии (AUC) в ≥16 раз по сравнению с воздействием на человека при рекомендуемой дозе для человека не наблюдалось неблагоприятных последствий для развития.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения ленакапавира в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли ленакапавир в человеческое грудное молоко.

В экспериментальных исследованиях выявлено выделение ленакапавира в молоко лактирующих животных (крысы).

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребёнку.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Терминальная стадия почечной недостаточности — не изучено.

Безопасность и эффективность не установлены.

Перорально (внутрь), подкожно.

Существуют 2 рекомендуемых варианта для начальной и поддерживающей дозы:

Вариант 1

Начальная терапия

• День 1: 927 мг подкожно + 600 мг перорально.
• День 2: 600 мг перорально.

Поддерживающая терапия

• Каждые 6 месяцев (26 недель с момента последней инъекции) ± недели: 927 мг подкожно.

Вариант 2

Начальная терапия

• День 1: 600 мг перорально
• День 2: 600 мг перорально
• День 8: 300 мг перорально
• День 15: 927 мг подкожно

Поддерживающая терапия

• Каждые 6 месяцев (26 недель с момента последней инъекции) ± недели: 927 мг подкожно

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — реакции в месте инъекции (уплотнение в месте инъекции, боль, эритема); креатинин >1,8 × ВГН или ≥1,5 × исходный уровень.

Часто — гликозурия, гипергликемия, протеинурия, тошнота, повышение АЛТ или АСТ ≥5 × ВГН, повышение уровня билирубина.

Противопоказано одновременное применение ленакапавира с сильными индукторами CYP3A (например, апалутамид, карбамазепин, энзалутамид, лумакафтор + ивакафтор, митотан, фенитоин, примидон, рифампин, зверобой продырявленный, фенобарбитал).

Ленакапавир увеличивает системную экспозицию мидазолама или триазолама при одновременном применении.

Не рекомендуется одновременное применение с тадалафилом при лечении лёгочной гипертензии. Совместный приём с ингибиторами ФДЭ-5 при лечении эректильной дисфункции: рекомендации по дозировке см. в инструкции по назначению ингибиторов ФДЭ-5.

Рекомендуется избегать одновременного применения ленакапавира и налоксегола. Если это неизбежно, необходимо уменьшить дозу налоксегола и осуществлять мониторинг нежелательных реакций.

Остаточные концентрации ленакапавира могут сохраняться в системном кровотоке в течение длительного времени (≥12 месяцев после последней подкожной дозы).

Следует информировать пациентов о том, что поддерживающая доза в виде инъекций требуется каждые 6 месяцев, поскольку пропущенные дозы или несоблюдение режима терапии могут привести к потере вирусологического ответа и развитию резистентности.

• АТХ

  J05AX31

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

• Коды МКБ 10

  B20–B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

  B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)