МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД

ЛП-№(000945)-(РГ-RU)

МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД

Метотрексат

раствор для инъекций

Противоопухолевое средство - антиметаболит

L01BA01

МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД, 10 мг/мл, раствор для инъекций

Действующее вещество: метотрексат

Перед применением препарата полностью прочитайте этот листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им. даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД, и для чего его применяют.

1. О чём следует знать перед применением препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД.
2. Приём препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД.
3. Возможные нежелательные реакции.
4. Хранение препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД.
5. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД, и для чего его применяют

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД является противоопухолевым средством, антиметаболитом (цитостатическим противоопухолевым химиотерапевтическим лекарственным препаратом), аналогом фолиевой кислоты.

Показания к применению

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД применяется для лечения у детей в возрасте от 3 лет и взрослых при:

• трофобластических опухолях — это группа предраковых и злокачественных гормонопродуцирующих новообразований;
• острых лейкозах — это онкологические заболевания (особенно лимфобластные и миелобластные варианты);
• нейролейкемии — одно из тяжёлых осложнений острого лейкоза;
• неходжкинских лимфомах — это скопление в тканях неправильно работающих клеток иммунитета, нарушающих работу жизненно важных органов и систем, включая лимфосаркому (злокачественная опухоль);
• раке молочной железы, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке лёгкого, раке кожи, раке шейки матки, раке вульвы (наружные тазовые половые органы женщины), раке пищевода, раке почки, раке мочевого пузыря, раке яичка, раке яичников, раке полового члена, ретинобластоме (злокачественная опухоль сетчатки глаза), медуллобластоме (злокачественная опухоль головного мозга);
• остеогенной саркоме (злокачественная опухоль, произрастающая из клеток костной ткани) и саркоме (злокачественная опухоль) мягких тканей;
• грибовидном микозе (далеко зашедшей стадии) — это злокачественная опухоль лимфоидной ткани;
• тяжёлых формах псориаза (хроническое заболевание, поражающее кожу), псориатическом артрите (длительный воспалительный артрит), ревматоидном артрите (воспалительное заболевание суставов), ювенильном хроническом артрите (артрит неустановленной причины), дерматомиозите (длительное воспалительное заболевание, которое поражает кожу), системной красной волчанке (хроническое заболевание, при котором иммунная система организма становится сверхактивной и поражает здоровые ткани), анкилозирующем спондилоартрите — это разновидность артрита, при котором наблюдается длительное воспаление суставов позвоночника (при неэффективности стандартной терапии).

Способ действия препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД

Противоопухолевое, цитостатическое средство (нарушает процессы роста, развития всех клеток организма, включая злокачественные) группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты, обладающее иммуносупрессивным (искусственно угнетает иммунитет) и противовоспалительным действием.

У людей с ревматоидным артритом (воспалительное заболевание суставов) применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов (это тип клеток) в псориатических бляшках (розово-красные высыпания на коже) по сравнению с нормальным разрастанием кожных клеток. Это различие в разрастании клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата МЕТОТРЕКСАТ- ПРОМОМЕД

Противопоказания

Не применяйте препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД в следующих случаях

При применении по всем показателям:

• если у Вас аллергия на метотрексат или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• если у Вас печёночная недостаточность;
• если у Вас нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе — совокупность сведений, полученных при медицинском обследовании (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
• если у Вас тяжёлые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулёз и ВИЧ-инфекция;
• если у Вас выраженный иммунодефицит (ослабление иммунитета);
• если Вы беременны;
• если Вы кормите грудью;
• если Вы одновременно применяете метотрексат в дозе 15 мг/нед. и более с ацетилсалициловой кислотой.

При применении по показанию «тяжёлые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии)» дополнительно противопоказано:

• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
• злоупотребление алкоголем;
• если у Вас язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу до начала применения препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД применяется с осторожностью:

• при нарушениях функции печени и почек;
• при сахарном диабете;
• при ожирении;
• после терапии гепатотоксическими препаратами, которые вызывают поражение печени;
• при дегидратации (обезвоживание организма);
• при асците (скопление жидкости в животе);
• при угнетении костномозгового кроветворения;
• если у Вас выявили плевральный или перитонеальный выпот (избыток жидкости, который накапливается в плевральной полости; избыточная жидкость может ухудшить дыхание, ограничивая расширение лёгких);

• при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжёлого заболевания (в настоящее время или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным):

  ◦ простой герпес (инфекция с характерными пузырьковыми высыпаниями на коже и слизистых оболочках);

  ◦ опоясывающий герпес (виремическая фаза) — проявляется небольшим зудом, чувством покалывания, жгучими болями в месте будущих высыпаний;

  ◦ ветряная оспа (ветрянка);

  ◦ корь (основные проявления — температура 38-40 °C, сухой кашель, насморк, слабость);

  ◦ амёбиаз (нарушение стула со слизью);

  ◦ стронгилоидоза (установленного или подозреваемого) — это паразитарное заболевание человека, вызываемое круглыми червями.

• при подагре — это отложение солей в суставах (в том числе в анамнезе — это совокупность сведений. полученных при медицинском обследовании) или уратном нефроуролитиазе — это заболевание, характеризующееся образованием камней из-за избытка в организме человека мочевой кислоты, которое проявляется ноющей болью в пояснице (в том числе в анамнезе);
• если у Вас инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта. рвота, диарея, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит (воспалительное заболевание толстой кишки), обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• после химио- или лучевой терапии;
• при астении (синдром хронической усталости), ацидурии (pH мочи менее 7) — это генетическое наследственное заболевание;
• у детей;
• у пожилых людей.

Особые указания

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Препарат должен быть назначен Вам врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знаком с его свойствами и особенностями действия.

Принимая во внимание возможность развития тяжёлых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать Вас о возможном риске и необходимых мерах предосторожности.

В процессе лечения препаратом Вы должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов.

При применении препарата по неонкологическим показаниям, обратите особое внимание, на то. что препарат принимается не ежедневно, а один раз в неделю.

За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы можно было выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой.

Перед началом лечения препаратом МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД или при возобновлении терапии после перерыва врач должен проводить Вам клинический анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность «печёночных» трансаминаз, концентрацию билирубина, альбумина плазмы крови, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин плазмы крови), а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулёза и вирусных гепатитов.

В процессе лечения препаратом МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек.
2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных лечебных дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. Во время лечения метотрексатом постоянно (с частотой от ежедневной до одного раза в неделю) контролируются показатели общего анализа крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов. Вам необходимо немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции (таких, как усталость, потеря аппетита, потеря веса, лихорадка, ночная потливость, озноб).
4. Функциональные печёночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита (проявляется болью в мышцах, рвотой, диареей, тупыми болями в правом подреберье) и явлений хронической гепатотоксичности (фиброз — разрастание ткани в печени и цирроз печени — хроническое заболевание печени). Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Поскольку препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя.

   В случае продолжительного лечения, особенно тяжёлых форм псориаза (проявляется образованием красных, чрезмерно сухих, приподнятых над поверхностью кожи пятен), включая псориатический артрит (воспалительное поражение суставов), вследствие возможного повреждения печени (гепатотоксического действия) метотрексатом, учитывая, что фиброзные (разрастание ткани печени) и/или цирротические изменения (необратимое замещение ткани печени разросшейся тканью) могут развиваться на фоне нормальных печёночных проб, биопсия печени необходима.

   Биопсия печени не показана у людей пожилого возраста; у людей с активными острыми заболеваниями (например, дыхательной системы); у людей с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы); у людей с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.

   Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности, возможно продолжение лечения метотрексатом при условии тщательного наблюдения за Вашим состоянием. Препарат должен быть отменен в случае выявления умеренных или выраженных изменений печени. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменен, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев. Такие изменения, как жировая дистрофия печени (заболевание, при котором в клетках печени накапливается жир) или слабо выраженное воспаление портальных вен (характеризуется ухудшением состояния, слабостью, рвотой, головной болью, режущими болями в правом подреберье, желтушным окрашиванием кожи, лихорадкой) являются достаточно частой находкой при биопсии печени у людей, получающих метотрексат.

5. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД выделяется преимущественно почками, у людей с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжёлые нежелательные реакции.

   Лечение метотрексатом может ухудшать функцию почек с повышением определённых лабораторных показателей (креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке), что может привести к острой почечной недостаточности с олигурией (уменьшение количества отделяемой почками мочи)/анурией (состояние при котором количество выделяемой мочи не превышает 100 мл за 24 часа).

6. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции лёгких и. при необходимости, сообщить о всех возникших нежелательных явлениях Вашему лечащему врачу. Появление в период лечения препаратом МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения лёгких. В таких случаях применение препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД отменяют. В типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД, наблюдается повышение температуры тела, общее недомогание, боль в грудной клетке, кашель с одышкой.

В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена.

Вследствие подавляющего действия на иммунный ответ (иммунодепрессивное действие) метотрексата, необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приёма препарата: членам семьи человека, получающего лечение метотрексатом, проживающим с ним, следует отказаться от процесса укрепления иммунитета человека (иммунизация) пероральной вакциной (путём закапывания нескольких капель в рот) против острого инфекционного заболевания — полиомиелита (следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Также вследствие возможного влияния метотрексата на иммунную систему возможно искажение результатов оценки эффективности вакцин и тестов (иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции).

Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены (чёрный кал) или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить применение препарата вследствие высокого риска развития потенциальных осложнений.

Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы (ломота в суставах, головная боль, повышение температуры), образование язв на слизистой оболочке полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь (мелкие кровоизлияния на коже) могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений.

Особую осторожность следует соблюдать, если у Вас инсулинзависимый сахарный диабет, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печёночных» трансаминаз.

Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли (распад опухоли) у людей с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями.

Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей (проявляется онемением, снижением чувствительности, побледнение кожи) или остеонекроза (омертвение участка кости, вызванное нарушением кровоснабжения).

При развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации (выраженная рвота, диарея), терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний.

Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии (хроническое заболевание, приводящее к старческой деменции или слабоумию) у людей, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально (приём через рот), в сочетании с кальция фолинатом (без предшествующей лучевой терапии на область головы).

При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза (проявляется кровоточивость дёсен, частыми носовыми кровотечениями) может отмечаться появление боли в левой верхней области живота, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезёнки на фоне распада опухолевых клеток.

Рекомендуется прервать лечение препаратом МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции.

При повышении температуры тела (более 38 °C) удаление из организма метотрексата значительно замедляется.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Нечасто сообщалось о развитии злокачественных лимфом у пациентов, получающих препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД в низких дозах. Сообщалось о возникновении тяжёлых, иногда смертельных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (проявляется высыпаниями на коже по всему телу и слизистых оболочках, болезненностью, отёчностью и сильным зудом) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — это заболевание аллергической природы, характеризующееся острым нарушением общего состояния, воспалительными поражениями кожи с образованием на ней заполненных жидкостью пузырей, после однократного или длительного применения метотрексата (см. раздел 4.).

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения (УФ). Не следует подвергать незащищённую кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения (возможна реакция фотосенсибилизации — это повышение чувствительности организма к УФ-облучению). У людей с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом.

На фоне лечения метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита (реактивация вируса гепатита B или C) с возможным летальным исходом. Также описаны случаи реактивации вируса гепатита B после отмены метотрексата.

Кроме того, при наличии таких неактивных хронических инфекций, как опоясывающий герпес (имеет острое начало, появляются острой болью на месте будущих высыпаний) или туберкулёз, следует соблюдать осторожность из-за их возможной активации.

Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых людей.

У детей с острым лимфобластным лейкозом (стремительно развивающееся заболевание, которое проявляется слабостью, утомляемостью, лихорадкой и потерей веса) возможно развитие выраженной нейротоксичности (нарушение функций нервной системы) на фоне применения средних (1 г/м²) доз метотрексата, что наиболее часто проявляется клинически как генерализованный (хроническое заболевание головного мозга, характеризующиеся повторными приступами) или парциальный (возникает на фоне травм черепа, опухолей. ухудшения кровоснабжения тканей головного мозга) эпилептический припадок. Описано развитие лейкоэнцефалопатии (хроническое заболевание, приводящее к утрате приобретенных знаний, навыков и снижению способности к обучению) и/или микроангиопатических кальцинатов (скопления солей кальция в тканях и органах) при проведении инструментальных исследований.

При применении высоких доз метотрексата описано развитие преходящей острой неврологической симптоматики, которая может проявляться, в том числе изменениями поведения, локальными нарушениями со стороны органов чувств (включая кратковременную слепоту) и двигательной системы, нарушение рефлексов. Точные причины развития данных нежелательных реакций неизвестны.

Дети и подростки

Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения метотрексата у детей младше 3 лет не рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов. При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии для угнетения иммунитета (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) тщательно рассматривается соотношение польза/риск применения.

Другие препараты и препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД. а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД с пищей и алкоголем

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). Люди, дополнительно получающие гепатотоксичные лекарственные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление алкоголя.

При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает риск развития панцитопении (снижение количества всех форменных элементов в крови).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Метотрексат не следует применять во время беременности, поскольку имеются данные о повышенном риске внутриутробной гибели плода, невынашивании беременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки развития и врождённые аномалии развития конечностей) у людей.

Метотрексат является мощным тератогенным веществом (негативное влияние на развитие плода) для человека и в случае воздействия во время беременности приводит к повышенному риску спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития плода и врождённых пороков развития.

Ограниченные данные клинических исследований не указывают на повышенный риск невынашивания беременности или возникновения пороков развития плода в случае лечения пациентов мужского пола низкими дозами метотрексата (менее 30 мг в неделю). В случае применения более высоких доз данных недостаточно для оценки риска возникновения пороков развития у плода или невынашивания беременности.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам нельзя допускать беременности во время применения метотрексата, и пациентам с детородным потенциалом (мужского и женского пола) следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в дальнейшем в течение минимум 6 месяцев после прекращения лечения.

Мужчинам во время лечения и в течение шести месяцев после него не следует планировать зачатие, а до начала терапии обратиться за консультацией о возможности консервации спермы. Мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения или в течение 6 месяцев после отмены метотрексата.

Женщины с детородным потенциалом

Если Вы женщина репродуктивного возраста перед началом лечения Вам следует достоверно исключить беременность с помощью соответствующих мер, например, тестов на беременность.

Ваша пара в полной мере должна быть проинформирована о серьёзных рисках для плода в случае возникновения беременности во время лечения.

Если Вы женщина, получающая онкологическую химиотерапию. Вам следует планировать беременность минимум через 1–2 года после прекращения лечения.

Если все же Вы забеременели во время этого периода, следует провести медицинское консультирование о риске и вредных для ребёнка эффектах, связанных с применением препарата.

Следует провести дополнительное ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода.

Парам, желающим иметь ребёнка, следует обратиться в центр генетического консультирования и получить информацию о риске влияния на репродуктивное здоровье ещё до начала лечения.

Грудное вскармливание

Грудное вскармливание запрещено во время лечения. Если лечение метотрексатом необходимо в период грудного вскармливания, перед началом терапии грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Фертильность — способность половозрелого организма производить жизнеспособное потомство.

Метотрексат влияет на процесс созревания мужских половых клеток и процесс развития женской половой клетки, что может привести к снижению фертильности.

Сообщалось о развитии олигоспермии (сокращение количества сперматозоидов), менструальной дисфункции и аменореи (отсутствие или прекращение менструации) у людей, принимавших метотрексат. Эти эффекты, по-видимому, должны быть обратимыми при отмене терапии.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое влияние, всем планирующим забеременеть женщинам рекомендуется обратиться в центр генетического консультирования до начала лечения. Нет данных, накапливается ли метотрексат в сперме. Метотрексат проявил генотоксический эффект (повреждающее действие на генетическую структуру организма) в исследованиях на мужских особях животных, поэтому генотоксический эффект на клетки спермы у людей нельзя исключать.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Из-за вероятности проявления таких нежелательных реакций, как сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение (вертиго), следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эти эффекты могут усиливаться при совместном употреблении алкоголя. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, если Вы хотите выполнять эти действия.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть по сути не содержит натрия.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки, или медицинской сестре.

3. Применение препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений советуйтесь с лечащим врачом.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально — это способ введения инъекции в позвоночный канал.

Рекомендуемая доза

Трофобластические опухоли: 15–30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300–400 мг.

Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30–40 мг/м² внутривенно струйно 1 раз в неделю.

Лейкозы и лимфомы. 200–500 мг/м² путём внутривенной инфузии 1 раз в 2–4 недели.

Нейролейкемия: 12 мг/м² интратекально в течение 15–30 секунд 1 или 2 раза в неделю. Перед введением производят удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяются реакцией пациента и гематологическими показателями.

Дерматомиозит: по 7,5–15 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка: взрослым по 15 мг в неделю; детям по 7,5–10 мг/м². Курс лечения 6–8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев.

Псориаз и псориатический артрит: рекомендуемая начальная доза 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза не должна превышать 30 мг метотрексата в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 недель после начала применения препарата. При достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть постепенно повышена (по 2,5 мг в неделю), при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект (обычно через 4–8 недель после начала терапии), следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Оптимальная длительность терапии не установлена, в каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина более 80 мл/мин рекомендованную дозу корректировать не требуется, при клиренсе креатинина равном 80 мл/мин рекомендованную дозу следует снизить на 25 %, при клиренсе креатинина равном 60 мл/мин рекомендованную дозу препарата следует снизить на 37 %, при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин применение метотрексата противопоказано).

Пациенты с нарушением печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Метотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Пожилым пациентам может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижения содержания фолатов (биологически активные соединения, которые также называют витамином B₉) в организме.

Применение у детей и подростков

Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения метотрексата у детей младше 3 лет не рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов. При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение польза/риск применения.

Нейролейкемия-, интратекально в течение 15–30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

Дозу подбирают в зависимости от возраста ребёнка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше — 12 мг. Перед введением производят удаление спинномозговой жидкости в объёме, приблизительно равном объёму лекарственного средства, которое предполагается ввести. Дерматомиозит: по 2,5–7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка: по 7,5–10 мг/м². Курс лечения 6–8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев.

Ювенильный хронический артрит: у детей до 16 лет в дозе 10–20 мг/м² 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10–15 мг/м² в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу. У детей и подростков при необходимости парентерального введения — это введение препарата в организм минуя желудочно-кишечный тракт, вследствие того, что имеющиеся данные по безопасности внутривенного введения ограничены, следует использовать подкожный или внутримышечный путь введения.

Путь и способ введения

Препарат будет вводиться Вам одним из следующих способов: внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально (введения инъекции в позвоночный канал).

Продолжительность терапии

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз для Вас врач будет руководствоваться данными специальной литературы.

Если Вы применили препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД больше, чем следовало.

Лечение препаратом МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Главным образом, наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

В случае если передозировка произошла, лечащий врач назначит Вам соответствующее лечение.

Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты.

При случайной передозировке не позже чем через час после введения метотрексата вводят кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата.

При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма (насыщение влагой тканей организма) и ощелачивание мочи (pH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ (один из методов внепочечного очищения крови) и перитонеальный диализ (внепочечное очищения организма) не улучшают выведение метотрексата. Обеспечить эффективное очищение от метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ (с использованием аппарата «искусственная почка»).

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность введения препарата или назначить дополнительную терапию).

Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависит от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжёлые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз и в любой момент во время лечения, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций обратимы при раннем выявлении. Однако, некоторые указанные ниже тяжёлые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызывать внезапную смерть.

При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять соответствующие меры.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при применении препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД:

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10

• Если у Вас учащённый, многократный жидкий стул (диарея, особенно в первые 24- 48 часов после применения метотрексата)
• Если у Вас рефлекторное извержение содержимого желудка через рот. возможно и через нос(рвота)
• Если у Вас повысилась температура до 39–40 °C, ощущаете кровоточивость дёсен, боль при глотании (лейкопения)

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• Если у Вас сухой кашель, одышка (нехватка воздуха), прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повысилась температура тела (интерстициальный пневмонит/альвеолит, в том числе со смертельным исходом, вне зависимости от дозы и длительности лечения метотрексатом)
• Если Вы обнаружили у себя кровотечения и ощущаете усталость (миелосупрессия)
• Если у Вас повысилась температура до 39–40 °C, ощущаете резкую слабость, потливость, обнаружили язвы на слизистой оболочке рта и глотки, появилась кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, гематомы (синяки), если Вы или люди

в Вашем окружении заметили бледность лица (агранулоцитоз)

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• Оппортунистические инфекции (в том числе со смертельным исходом) — это большая группа инфекционных заболеваний, которые развиваются у людей с различными типами иммунодефицитов (ослабление иммунитета) и нехарактерны для людей с нормальным иммунитетом
• Если Вы ощущаете слабость, повышенную утомляемость, обнаружили повышение температуры тела, потерю веса, увеличение лимфатических узлов (злокачественная лимфома)
• Если Вы обнаружили у себя зудящую сыпь, отёк горла или языка, чувствуете одышку (нехватка воздуха), у Вас появилась рвота, головокружение и низкое кровяное давление. Эти симптомы обычно проявляются от нескольких минут до нескольких часов (аллергические реакции вплоть до анафилактического шока)
• Если Вы ощущаете внезапно возникающие непроизвольные сокращения, охватывающие отдельные группы мышц или все тело (судороги)
• Если после применения препарата Вы заметили какие-либо высыпания на коже по всему телу и слизистых оболочках, болезненность, отёчность и сильный зуд (злокачественная экссудативная эритема — синдром Стивенса-Джонсона)
• Если у Вас тяжёлое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым нарушением общего состояния, воспалительными поражениями кожи с образованием на ней заполненных жидкостью пузырей (токсический эпидермальный некролиз — синдром Лайелла)
• Если Вы обнаружили повышение температуры тела, покраснение кожи лица, ощущаете головную боль, ломоту в суставах (признаки лихорадки)
• Если Вы ощущаете сильную головную боль, тошноту, обнаружили у себя зрительные нарушения, у Вас произошла рвота (энцефалопатия)/ ощущаете рассеянность, неловкость и апатичность (лейкоэнцефалопатия, в том числе летальные случаи)

Редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000

• Если у Вас резко повысилась температура тела более 38 °C, снизилось артериальное давление, если в Вашем окружении близкие люди заметят нарушение или потерю Вашего сознания (сепсис)
• Если у Вас затруднённое дыхание, вплоть до полного отключения способности дышать, охриплость голоса, головокружение, тошнота, рвота, нарушено равновесие и походка (паралич дыхания)

Частота неизвестна — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

Если Вы чувствуете стремительное ухудшение состояния, обнаружили понижение температуры тела, ухудшение реакции на раздражители, учащённое сердцебиение, одышку (септический шок, включая летальные исходы)

Другие возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжёлой форме, обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10

• Кровоточивость дёсен, спонтанное образование синяков (тромбоцитопения)
• Головная боль
• Головокружение (вертиго)
• Кашель
• Потеря аппетита
• Боль в животе
• Тошнота
• Зуд. жжение и сухость во рту, а также боль при приёме пищи (язвенный стоматит, особенно в первые 24–48 часов после применения метотрексата)
• Боли в животе, чувство жжения в эпигастрии, чувство переполнения в эпигастрии после еды, раннее насыщение, вздутие живота (диспепсия)
• Повышение активности ферментов (веществ, необходимых для биохимических процессов в организме): «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы
• Повышение концентрации билирубина (один из главных компонентов желчи) в плазме крови
• Облысение (алопеция)
• Снижение клиренса креатинина
• Повышенная утомляемость
• Недомогание

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• Острое начало, общее недомогание, лихорадка, небольшой зуд, чувство покалывания, резко выраженные жгучие боли в месте будущих высыпаний (опоясывающий герпес)
• Головокружение, усталость, слабость, шум в ушах, одышка при подъёме по лестнице, снижение работоспособности. Также наблюдаются снижение аппетита, бледность кожи (анемия)
• Недостаток клеток крови (панцитопения)
• Сонливость
• Один из видов расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия)
• Раздражение и боль в глазу при перемещении взгляда вниз или вверх, а также покраснение (конъюнктивит)
• Лихорадка, апатия, ухудшение аппетита (экзантема)
• Интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов (эритема)
• Зуд кожных покровов
• Розовая или красная кожная сыпь с пузырями, чешуйчатыми бляшками на участках, непосредственно подверженных воздействию солнца (фоточувствительность)
• Образование язв на коже

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• Психическое расстройство, проявляющееся устойчивым снижением настроения, двигательной заторможенностью и нарушением мышления (депрессия)
• Угнетение иммунитета по той или иной причине (иммуносупрессия)
• Жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание с выделением большого объёма мочи в каждой порции, ночное мочеиспускание, постоянное ощущение голода (сахарный диабет)
• Развитие нарушения памяти, речи, снижение умственной активности, сложность в распознавании предметов, явлений (гемипарез)
• Неспособность ориентироваться в местности, времени, отсутствие воспоминаний о текущих или прошедших обстоятельствах жизни, снижении внимания (спутанность сознания)
• Развитие пузырьков, заполненных жидкостью и/или отёков на коже (крапивница)
• Сыпь на коже, увеличение температуры тела, потеря аппетита, похудение, бледность (васкулит)
• Поражение сосудов при различных аллергических реакциях (аллергический васкулит)
• Химическое повреждение печени (гепатотоксичность)
• Развитие стеатоза (накопление жира в печёночных клетках)
• Постоянные синяки на теле и кровотечения, усталость, спутанность сознания и слабость, плохой аппетит, тошнота и похудание, отёк живота (фиброз печени)
• Слабость, истощение, тошнота, снижение аппетита, утомляемость и раздражительность (цирроз печени)
• Отёки, особенно ног или рук; признаки желтухи, включая жёлтую кожу или глаза: чувства слабости или истощения; учащённое сердцебиение; рвота, диарея и тошнота; изменения аппетита; истончение волос; сухая и зудящая кожа (гипоальбуминемия)
• Зудящие высыпания (герпетиформные высыпания) на коже
• Усиление изменения цвета кожных покровов различной интенсивности (пигментации кожи)
• Множественные узелки под кожей (нодулёз)
• Замедление заживления ран
• Болезненные разрушения (эрозии) псориатической бляшки (образование красных, чрезмерно сухих, приподнятых над поверхностью кожи пятен)
• Боль в суставах(артралгия)
• Боль в мышцах (миалгия)
• Снижением прочности костей и повышением риска переломов (остеопороз)
• Тяжёлое нарушение работы почек (нефропатия)
• Уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания, отёки (почечная недостаточность)
• Воспаление мочевого пузыря (цистит) с образованием язв на слизистой оболочке мочевого пузыря (и возможной гематурией — наличие крови в моче)
• Нарушение мочеиспускания
• Расстройства мочеиспускания (дизурия)
• Уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания (олигурия)
• Боль, появление в моче крови или гноя, снижение или полное прекращение отхождения мочи (анурия)
• Аномалии развития плода
• Неприятные ощущения, сопровождающиеся зудом, болью и обильными выделениями из влагалища (вагинит) и образование язв на слизистой оболочке влагалища
• Одышка и сухой кашель при физической нагрузке, непрекращающейся болью в области грудной клетки, быстрой утомляемостью на фоне затруднённого дыхания, похудением без изменения диеты (фиброз лёгких)
• Выпот в плевральную полость — это накопление жидкости в плевральной полости
• Появление язв на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта
• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта
• Сильная боль в верхней части живота, в левом подреберье, потеря аппетита, сухость во рту, снижение массы тела (панкреатит)

Редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000

• Бледность, слабость, тахикардия, снижение артериального давления (мегалобластная анемия)
• Временное (транзиторное) нарушение когнитивных функций (снижение памяти, умственной работоспособности)
• Нестабильное эмоциональное состояние (эмоциональная лабильность)
• Снижение силы мышц (парез)
• Нарушения речи, включая дизартрию (нарушение произносительной стороны речи) и афазию (отсутствие или расстройство уже сформировавшейся речи)
• Потеря чувствительности конечностей и кожи рук, ног, спины, шеи; онемение, подёргивание и спазмы мышц спины и грудины, боль в шее (миелопатия) — при интратекальном введении
• Нарушения зрения (частично тяжёлые)
• Внезапная нечёткость или потеря зрения в одном глазу (выраженный тромбоз вен сетчатки)
• Снижение артериального давления
• Боль, покраснение, местное повышение температуры кожных покровов (тромбоэмболические осложнения, включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен)
• Общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом подреберье, увеличение печени (острый гепатит)
• Угри (акне)
• Крошечные, круглые пятна, которые появляются на коже, слизистой (петехии)
• Кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимозы)
• Общее недомогание, повышение температуры, головная боль, боль в мышцах (мультиформная эритема)
• Появление на коже узелков
• Изменение цвета ногтей от белого и светло-жёлтого, оранжевого, коричневого до красного, синего, зелёного и чёрного (пигментация ногтей)
• Безболезненное отслоение ногтя от ногтевого ложа, обычно начинающимся с кончика и/или с боков(онихолиз)
• Увеличение размеров ревматоидных узелков — это комок ткани или область припухлости, которые появляются на внешней стороне кожи, обычно вокруг локтевого сустава (кончик локтя) или костяшек пальцев
• Перелом вызванный разрушением кости из-за повторяющейся нагрузки (стрессовый перелом)
• Зуд во время мочеиспускания, боль в области поясницы, увеличение веса (гиперурикемия)
• Повышение концентрации мочевины в плазме крови
• Повышение концентрации креатинина в плазме крови
• Повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками (азотемия)
• Диарея, вздутие живота, урчание, боли в области пупка, нарушение общего самочувствия (энтерит)
• Отёчность и покраснение дёсен, кровоточивость при еде (гингивит)
• Чёрный кал (мелена — признак пищеводного, желудочного и кишечного кровотечения)
• Диарея, боль в животе, недостаток в организме одного или нескольких витаминов, похудание, вследствие нарушения всасывания питательных веществ в тонком кишечнике (синдром мальабсорбции)
• Преждевременное прерывание беременности
• Преходящие нарушения менструального цикла
• Сокращение количества сперматозоидов (преходящая олигоспермия)
• Слабость и повышенная утомляемость, снижение аппетита, боли в суставах, мышцах, правом подреберье (острый гепатит)
• Чувство першения в глотке, незначительная боль при глотании (фарингит)
• Падение артериального давления, частота сердечных сокращений может достигать более 100 уд. в минуту; внезапные сильные боли за грудиной различного характера, продолжительностью от нескольких минут до нескольких часов (тромбоэмболия лёгочной артерии)
• Частые пробуждения, ощущения удушья и нехватки воздуха при внезапном пробуждении (апноэ)
• Носовое кровотечение

Очень редко — могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000

• Общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом подреберье, увеличение печени, тёмная окраска мочи (гепатит, вызванный вирусом простого герпеса)
• Кашель, затруднённое дыхание, боль в груди, лихорадка (криптококкоз)
• Приступы кашля, одышка, боль в грудной клетке, повышение температуры, понижение массы тела, снижение аппетита (гистоплазмоз)
• Повышенная утомляемость, боль в горле, сухой кашель, боль в животе (цитомегаловирусные инфекции, включая пневмонию)

Диссеминированный простой герпес — это заболевание с характерным высыпанием пузырьков на коже и слизистых оболочках

Общее недомогание, усиление потоотделения в ночные часы, спустя некоторое время появляется непостоянное повышение температуры; кашель вначале сухой, затем появляется мокрота с прожилками крови (нокаридоз)

Лихорадка, непродуктивный кашель (в связи с высокой вязкостью мокроты), одышка (особенно при физической нагрузке), снижение массы тела, ночная потливость (пневмоцистная пневмония)

Синдром лизиса опухоли — это группа метаболических нарушений, которые могут возникнуть как осложнение лечения рака

Общая слабость, утомляемость, бледность кожи, шум в ушах, головокружение, покалывание в груди, одышка при нагрузке (апластическая анемия)

Ночная потливость, потеря веса, сопутствующее длительное повышение температуры тела (лимфаденопатия, частично обратимая)

Потеря аппетита и веса, затруднённое глотание, боль и дискомфорт в грудной клетке (лимфопролиферативные заболевания, частично обратимые)

Упорный сухой кашель в ночные и предутренние часы, свистящее дыхание, экспираторная одышка, наподобие бронхиальной астмы (эозинофилия)

Боль в суставах, воспаление слизистой оболочки рта, боль в животе, повышение температуры тела, слабость, неврологические нарушения, рвота, тошнота (нейтропения)

Тяжёлое прогрессирующее угнетение функции костного мозга

Лихорадка, озноб, головная боль, нарушение сна, отсутствие аппетита, снижение работоспособности, кашель, насморк, одышка (гипогаммаглобулинемия)

Слабость мышц (миастения)

Боль в конечностях

Извращение вкуса (металлический привкус во рту)

Лихорадка, головная боль, боль при движении глазных яблок, светобоязнь, анорексия, тошнота и рвота, мышечные боли (острый асептический менингит с явлениями менингизма (паралич, рвота))

Снижение обоняния, провисание бровей и сложность закрытия глаз и рта на поражённой стороне лица (синдромы поражения черепных нервов)

Проблемы с наступлением сна. частое просыпание от малейших раздражителей, сонливость в дневное время, сильная утомляемость (бессонница)

Отёчность в области глаза, повышенная температура тела, бледный оттенок кожи (периорбитальный отёк)

Зуд краёв век, ощущение утолщения век, отёчность и покраснение краёв век, быстрая утомляемость глаз, высокая чувствительность к ветру, пыли и яркому свету (блефарит)

Зуд, покраснение, раздражение глаз, насморк, чихание, боль, покраснение и отёк во внутренних уголках глаз, головная боль, лихорадка, высыпания на коже (слезотечение)

Солнечный свет либо яркое искусственное освещение вызывают дискомфортные ощущения в глазах (светобоязнь)

• Внезапно возникающая кратковременная потеря зрения, которая развивается из-за травмы или прогрессирующего местного снижения кровоснабжения (преходящая слепота)
• Потеря зрения
• Сердечные боли, чувством стеснения в грудной клетке, одышка (перикардит)
• Выпот в полость перикарда — это накопление жидкости в перикардиальной полости (включая тампонаду сердца)
• Сильные боли в животе, желтуха, снижение массы тела, кожный зуд острая (дистрофия печени, в том числе на фоне острого герпетического гепатита)
• Желтушность кожи и склер (белок глаза); боль и тяжесть в правом подреберье; тошнота, рвота; повышенная кровоточивость; слабость; отеки; чрезмерная сонливость, дезориентация (печёночная недостаточность)
• Боль в правом подреберье, желтуха, тошнота и рвота (некроз печени)
• Болевые проявления в месте образования уплотнений, появление гнойного стержня в центре конусообразного возвышения, отёчность в зоне образований (фурункулёз)
• Стойкое расширение мелких сосудов кожи (телеангиоэктазия)
• Отёк, локальное повышение температуры и болезненность по краю ногтя (острый паронихий)
• Гнойное воспаление потовых желёз (гидраденит)
• Увеличение температуры тела, боль в спине, нижней части живота или промежности, появление неприятного запаха у мочи, затруднённое или слишком частое мочеиспускание (гематурия)
• Увеличение концентрации в моче белка (протеинурия)
• Гибель плода
• Нарушения процесса развития женской половой клетки — яйцеклетки (овогенеза) / созревания мужских половых клеток (сперматогенеза)
• Импотенция
• Бесплодие
• Потеря либидо
• Сокращение количества сперматозоидов (преходящая олигоспермия)
• Патологические влагалищные выделения
• Нарушения менструального цикла
• Увеличение одной или обеих грудных желёз у мужчин, связанное с разрастанием тканей грудных желёз и локальным отложением жировой ткани (гинекомастия)
• Кровавая рвота (гематемезис)
• Хроническая интерстициальная лёгочная болезнь, реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных лёгочных пробах), острый отёк лёгких

Частота неизвестна — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно

• Незаживающие язвы, «бородавки» и пятна тёмного цвета, бугорки, узелки, бляшки, вначале не вызывающие дискомфорта, но по мере развития болезни появляется боль, зуд, возникают мокнущие язвы (рак кожи)

Повышение давления в спинномозговом канале (после интратекального введения), развитие грыжи спинного мозга (после интратекального введения по поводу перивентрикулярной лимфомы)

Слабость или онемение конечностей, потеря памяти, зрения и/или интеллекта, неконтролируемое навязчивое поведение, бред, головная боль (нейротоксичность) Повышенная утомляемость, слабость, нарушение сна, раздражительность, неустойчивость настроения (арахноидит)

Снижение силы мышц ног, затруднения при ходьбе, частые падения (параплегия)

Сонливость, нарушение ориентации в месте и времени (ступор)

Незначительное снижение силы в конечностях, неточность движения, неловкость, нарушение равновесия в положении стоя и при ходьбе (атаксия)

Утрата приобретённых знаний, навыков и снижение способности к обучению (деменция)

Начальная стадия протекает бессимптомно и заболевание выявляется, как правило, во время аппаратного обследования, отличительный симптом — отёк центральной части сетчатки (ретинопатия)

Кожная сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов и характерные нарушения со стороны системы крови (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром))

Покраснение, отёки, шелушение кожи, образование пузырьков, корок, зуд (дерматит)

Онемение, отсутствие чувствительности, сначала бледность кожных покровов, затем цвет становится синим, тёмно-зелёным или черным (некроз кожи в месте введения)

Развитие осложнений со стороны псориатических узелков (розово-красные узелки, возвышающиеся над поверхностью кожи) вследствие воздействия ультрафиолетового излучения

Боль, ограничения в движении (остеонекроз)

Отёчность, покраснение слизистой оболочки, кровоточивость дёсен, снижение чувствительности (остеонекроз челюсти вследствие лимфопролиферативных расстройств)

Боль в груди

Нарушение функции органов и систем, спутанность сознания, изменение поведения, сильные головные боли, снижение уровня сознания, бледность (гипоксия)

Одышка, кашель, кровохарканье, снижение артериального давления, синюшность кожных покровов, обмороки (лёгочное альвеолярное кровотечение)

Ощущение холода, сопровождающееся мышечной дрожью (озноб)

Повышение температуры до 38–39 °C; сухой, лающий кашель с обильной мокротой, одышка (пневмония)

Реактивация вируса гепатита B

Ухудшение течения гепатита C

Резкая, постоянно усиливающаяся при перемене положения боль в животе, тошнота, рвота, быстрый подъем температуры вплоть до высоких цифр (неинфекционный перитонит)

• Острая боль, возникающая в верхней части брюшной полости, которая быстро распространяется на весь живот (перфорация кишечника)
• Болезненность языка, повышенное слюноотделение, отёчность и покраснение, боль и жжение при приёме пищи, налёт на языке (глоссит)
• Боль в животе, вздутие живота, болезненность в животе, обезвоживание (токсический мегаколон)
• Сухость и зуд во влагалище, недержание мочи (урогенитальная дисфункция)

Нежелательные реакции, возникающие при интратекальном введении метотрексата

Острый химический арахноидит (проявляется головной болью, болью в спине, онемением в области шеи, лихорадкой), подострую миелопатию (парапарез или параплегия в области иннервации одного или нескольких поражённых корешков спинного мозга), хроническую лейкоэнцефалопатию, чьи проявления включают спутанность сознания, повышенную раздражительность, сонливость, неточность движения, неловкость, утрату приобретенных знаний, навыков и снижению способности к обучению, судороги и отсутствие реакций. В случае прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти пациента.

Совместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга повышает риск развития лейкоэнцефалопатии.

Интратекальное и внутривенное применение метотрексата также может привести к развитию острого энцефалита и острой энцефалопатии, приводящей к смерти.

Имеются сообщения о случаях с перивентрикулярной лимфомой ЦНС (центральная нервная система) — это онкологическое заболевание, при котором поражаются клетки иммунной системы, у которых развилось вклинение головного мозга после интратекального лечения метотрексатом.

Нежелательные реакции, возникающие при внутримышечном введении метотрексата

После внутримышечного использования метотрексата в месте инъекции могут возникать местные нежелательные реакции (чувство жжения) или повреждения (образование асептического абсцесса (основные признаки: покраснение, жар, отёк, боль), разрушение жировой ткани).

Сообщения о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства — члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Вы можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую держателю регистрационного удостоверения (ООО «ПРОМОМЕД РУС») по круглосуточной горячей линии фармаконадзора: 8-800-777-86-04 (бесплатно).

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую через РОСЗДРАВНАДЗОР.

Контакты:

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР) 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (499) 578-02-63

Многоканальный телефон: +7 (499) 578-06-70

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Адрес в интернете: www,roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на флаконе и пачке картонной после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Хранить при температуре ниже 25 °C. Хранить флакон во внешней упаковке. Не замораживать.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у врача, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД содержит

Действующим веществом является метотрексат.

1 мл раствора содержит 10 мг метотрексата.

Каждый флакон объёмом 1 мл содержит 10 мг метотрексата.

Каждый флакон объёмом 2 мл содержит 20 мг метотрексата.

Каждый флакон объёмом 5 мл содержит 50 мг метотрексата.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД содержит натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД и содержимое упаковки

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД — это раствор для инъекций, внешне представляет собой прозрачную от жёлтого до оранжевого цвета жидкость.

По 1 мл, 2 мл, 5 мл препарата во флаконы бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 1.2, 3, 4, 5, 6. 7, 8, 9, 10, 15, 20 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в индивидуальную пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия

129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1. офис 13

Тел.: +7 (495) 640-25-28

E-mail: reception@promo-med.ru

Производитель

АО «Биохимик», Россия

Юридический адрес: 430030. Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Басенко, д. 15А

Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Басенко, д. 15А

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация

ООО «ПРОМОМЕД РУС»

129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1. офис 13

Тел.: +7 (495) 640-25-28

E-mail: reception@promo-med.ru

Круглосуточный телефон горячей линии фармаконадзора:

8-800-777-86-04 (бесплатно)

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Евразийского Экономического Союза.

www.eaeunion.org

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Препарат МЕТОТРЕКСАТ-ПРОМОМЕД в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.

Для интратекального введения метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида. Вводить интратекально следует с осторожностью. Превышение рекомендованной дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности.

Дозы препарата свыше 100 мг/м² вводят только внутривенно капельно! Раствор предварительно разбавляют 5 % раствором декстрозы. При применении высоких доз препарата (выше 100 мг/м²) обязательно последующее введение кальция фолината. В случае интратекального применения метотрексата максимальная концентрация метотрексата не должна превышать 5 мг/мл.

Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю!

Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьёзных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом!

Осторожно: нельзя вводить кальция фолинат интратекально!

Раствор для инъекций, 10 мг/мл.

Отпускают по рецепту

Биохимик, АО, Российская Федерация