Ресметиром

Ресметиром — селективный агонист бета-рецепторов трийодтиронина (THR-β), повышает метаболизм жиров в печени и уменьшает липотоксичность.

Ресметиром предназначенн для воздействия на основные причины неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) в печени.

Действие THR-β является ключом к правильному функционированию печени, включая регуляцию активности митохондрий, например, расщепление жира в печени и контроль уровня нормальных, здоровых митохондрий.

У пациентов с НАСГ снижен уровень активности рецептора THR-β в печени.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 4 часа.

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max):

• 80 мг/сут: 778 нг/мл;
• 100 мг/сут: 971 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• 80 мг/сут: 5850 нг × ч/мл;
• 100 мг/сут: 971 нг × ч/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 68 л.

Связь с белками плазмы — 99 %.

Биотрансформация

Метаболизируется CYP2C8

MGL-3623 является основным метаболитом, активность которого в отношении THR-β в 28 раз ниже, чем у ресметирома.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 14,5 л/ч.

Период полувыведения (T_½) — 4,5 часа.

Экскреция: с фекалиями — 67 % (в основном метаболиты), с мочой — 24 %.

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

Гиперчувствительность.

Применение в период беременности

Данные о применении ресметирома у беременных женщин отсутствуют.

Существуют риски для матери и плода, связанные с фоновым НАСГ у матери с фиброзом печени, такие как повышенный риск гестационного диабета, гипертонических осложнений, преждевременных родов и послеродового кровотечения.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Данные экспериментальных исследований, проведённых на животных

Неблагоприятные эффекты на развитие эмбриона и плода наблюдались у беременных кроликов, которым давали ресметиром в дозе, превышающей максимально рекомендуемую (МРЧД) в 3,5 раза, в период органогенеза.

Данные эффекты, вероятно, были связаны с материнской токсичностью, тогда как при более низких уровнях дозировки с лучшей переносимостью у беременных кроликов эмбриофетальных эффектов не наблюдалось.

У беременных крыс, получавших метаболит MGL-3623, не наблюдалось никаких эффектов на развитие эмбриона и плода.

Исследование пренатального и постнатального развития крыс с дозированием ресметирома матерью во время органогенеза через лактацию показало снижение веса при рождении и увеличение частоты мертворождений и смертности (1–4-й день после рождения) при дозе, в 37 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции ресметирома в грудное молоко.

Фертильность

Данные о возможном влиянии ресметирома на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

У пациентов со средней или тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс B или С по классификации Чайлд-Пью) — может повышать концентрацию в плазме и риск побочных реакций на ресметиром.

Декомпенсированный цирроз печени (соответствующий умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности): избегать применения.

НАСГ, цирроз печени: безопасность и эффективность не установлены.

Лёгкая или умеренная тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — не изучена.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Показан в сочетании с диетой и физическими упражнениями для лечения взрослых пациентов с нецирротическим неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с умеренным и выраженным фиброзом печени (соответствует стадиям фиброза от F2 до F3).

Дозировка основана на фактической массе тела.

• <100 кг: 80 мг в сутки;
• ≥100 кг: 100 мг в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (23–33 %), тошнота (15–18 %), АЛТ >3 × ВГН (11–13 %), АСТ >3 × ВГН (9–12 %).

Часто — зуд (6–10 %), рвота (7-8 %), запор (5–8 %), боль в животе (5–7 %), головокружение (4 %), АСТ >5 × ВГН (1–4 %), общий билирубин >2 × ВГН (1–3 %), АЛТ >5 × ВГН (2 %).

Препараты, влияющие или метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

Ингибиторы CYP2C8

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C8 может привести к увеличению C_max ресметирома и AUC, что может повысить риск возникновения нежелательных реакций.

Одновременное применение ресметирома и мощных ингибиторов CYP2C8 (например, гемфиброзила) не рекомендуется.

При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP2C8 (например, клопидогрелом) следует скорректировать дозировку ресметирома.

Субстраты CYP2C8

Ресметиром может усиливать воздействие субстратов CYP2C8 и повышать риск нежелательных реакций, связанных с субстратом CYP2C8.

При назначении ресметирома с субстратом CYP2C8, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьёзным нежелательным реакциям, следует чаще контролировать побочные реакции, связанные с субстратом.

Препараты, влияющие на системы эффлюкс-транспорта

Одновременное применение с ингибиторами OATP1B1 и OATP1B3 (например, циклоспорином) может привести к увеличению C_max и AUC ресметирома, что может увеличить риск возникновения нежелательных реакций.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами OATP1B1 или OATP1B3.

Гепатотоксичность

Наблюдалась гепатотоксичность.

Необходим мониторинг повышения показателей функции печени и развития побочных реакций, связанных с печенью. Требуется следить за признаками и симптомами гепатотоксичности (например, усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в правом подреберье, желтуха, лихорадка, сыпь и/или эозинофилия). При подозрении на гепатотоксичность следует прекратить приём ресметирома и наблюдать за пациентом. Если лабораторные показатели вернутся к исходному уровню, следует взвесить потенциальные риски и пользу от возобновления приёма ресметирома. Если лабораторные показатели не возвращаются к исходному уровню, следует рассмотреть возможность лекарственно-индуцированного аутоиммунного гепатита или аутоиммунного заболевания печени.

Нежелательные реакции, связанные с желчным пузырём

Наблюдались желчнокаменная болезнь, острый холецистит и обструктивный панкреатит (камни в желчном пузыре).

При подозрении на желчнокаменную болезнь необходимо провести диагностические исследования желчного пузыря и соответствующее клиническое наблюдение.

При подозрении на острое заболевание желчного пузыря следует прервать лечение ресметиромом до тех пор, пока заболевание не разрешится.

В связи с тем, что ресметиром может вызвать головокружение необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A05BA11

• Фармакологическая группа

  Гепатопротекторы

• Код МКБ 10

  K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)