Резерпин

Резерпин — антигипертензивное средство из группы симпатолитиков. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему: урежает частоту сердечных сокращений, понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает секрецию ренина. Оказывает угнетающее влияние на центральную нервную систему (в больших дозах действует как нейролептик). Кроме того, повышает перистальтику желудочно-кишечного тракта, усиливает секрецию экзокринных желёз. Характеризуется длительным латентным периодом и большой продолжительностью действия.

При приёме внутрь абсорбция составляет 40 %, биодоступность — 50–60 %, объём распределения (V_d) — 9,1 л/кг, связывание с белками плазмы — 96 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) после приёма внутрь достигается через 1–3 часа. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Выведение резерпина и его метаболитов происходит в два этапа (α- и β-фаза): период полувыведения (T_½) для α-фазы — 4,5 часа, для β-фазы — 271 час. В течение 96 часов после приёма внутрь 8 % дозы выводится почками (преимущественно в виде метаболитов) и 62 % — через кишечник (преимущественно неизменённом виде). У больных с почечной недостаточностью замедленное выведение почками компенсируется большим выведением с желчью, в связи с чем не происходит кумуляции.

Артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к резерпину;
• эпилепсия;
• болезнь Паркинсона;
• депрессия (в том числе в анамнезе);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрозивный гастрит;
• язвенный колит;
• дыхательная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• феохромоцитома;
• желчно-каменная болезнь;
• закрытоугольная глаукома, брадикардия;
• AV блокада;
• хроническая сердечная недостаточность;
• атеросклероз сосудов головного мозга;
• нефросклероз;
• сопутствующее лечение ингибиторами МАО;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения резерпина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности после применения доз от 125 до 250 раз, превышавших максимально рекомендованную дозу для человека (МРДЧ, в расчёте на кг). Аномалии включали анофтальмию, отсутствие осевого скелета и гидронефроз. Беременность у кроликов прерывалась при использовании доз, в 10 раз превышающих МРДЧ.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение резерпина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения резерпина в период грудного вскармливания не проведено.

Резерпин выделяется в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Растворы назначают внутримышечно (или вводят медленно внутривенно) для купирования гипертонических кризов, при тяжёлых формах гипертонической болезни, а иногда — при тяжёлых психозах с явлениями возбуждения.

В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное артериальное давление, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении иногда применяют резерпин в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных психозов внутрь в виде таблеток (после приёма пищи). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально.

При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05—0,1 мг 2—3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать применение препарата в этих дозах, в других — дозу постепенно увеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости её увеличивают до 1 мг. Если в течение 10—14 дней гипотензивный эффект не наступает, препарат отменяют.

По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5—0,2—0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2—3 месяца, при необходимости 3—4 раза в год) под наблюдением врача.

При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10—15 мг в сутки.

При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2—3 раза в день до 0,5 мг 3—4 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,01 г (10 мг).

Детям резерпин назначают в дозе от 0,1 до 0,4 мг в сутки (в 2—4 приёма) в зависимости от возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия; при применении в высоких дозах — усиление симптомов стенокардии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе; при длительном применении в высоких дозах возможно нарушение функции печени.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Сонливость, утомляемость, депрессивные состояния, отёчность и сухость слизистых оболочек; при применении в высоких дозах — кошмарные сновидения, развитие симптомов паркинсонизма.

Со стороны мочевыделительной системы

Задержка мочи, учащение мочеиспускания.

Дерматологические реакции

Герпес, кожный зуд.

Прочие

Увеличение массы тела, снижение либидо, снижение потенции.

Симптомы

Падение артериального давления, брадикардия, угнетение центральной нервной системы, кошмарные сновидения, кома, гипотермия, миоз, тремор, паркинсонизм, диарея, рвота; при длительном применении в высоких дозах — нарушение функции печени

Лечение

Симптоматическая терапия: внутривенная инфузия жидкости, придание положения с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенная инфузия прессорных аминов.

При одновременном применении с симпатомиметиками прямого действия (в том числе с эпинефрином, норэпинефрином, фенилэфрином) наблюдается некоторое усиление эффектов симпатомиметиков прямого действия; с симпатомиметиками непрямого действия (в том числе с эфедрином, фенилпропаноламином, амфетаминами) уменьшаются или полностью блокируются эффекты симпатомиметиков непрямого действия.

При одновременном применении с дигоксином возникает риск развития выраженной брадикардии, нарушений сердечного ритма (особенно фибрилляции предсердий), потери сознания.

При одновременном применении уменьшается эффективность леводопы.

При одновременном применении усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему барбитуратов и этанола.

Резерпин можно применять при неврозах, психозах.

Возможно применение в качестве вспомогательного средства при гипертиреозе.

Перед плановым оперативным вмешательством следует отменить резерпин за несколько дней до операции. В случае экстренной операции под общим обезболиванием у больных, принимающих резерпин, требуется премедикация атропином.

Резерпин потенцирует угнетающее действие на центральную нервную систему этанола.

Резерпин можно применять в составе комбинированной терапии с дигидроэргокристином (дигидрированный алкалоид спорыньи) и клопамидом.

Пациентам, постоянно принимающим резерпин, следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

• АТХ

  C02AA02

• Фармакологическая группа

  Симпатолитики

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)