Клонидин

Клонидин (клофелин) — антигипертензивный препарат центрального действия. Проникая через гематоэнцефалический барьер, стимулирует постсинаптические α₂-адренорецепторы сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и минутный объём крови, урежает частоту сердечных сокращений. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие.

При быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение артериального давления, обусловленное стимуляцией постсинаптических α₁-адренорецепторов сосудов.

Начало антигипертензивного действия при приёме внутрь — через 30–60 минут после приёма внутрь максимальный эффект — через 2–4 часа. Продолжительность терапевтического эффекта — 6–12 часов.

Гипотензивный эффект при введении в вену проявляется через 3–5 минут, достигает максимума через 15–20 минут и сохраняется в течение 4–8 часов. Продолжительность терапевтического эффекта — 6–12 часов.

При закапывании раствора клонидина в конъюнктивальный мешок снижение внутриглазного давления происходит вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается её отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектом резорбтивной части препарата.

Всасывание и распределение

При приёме внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа. Биодоступность при длительном применении — около 65 %. Связывание с белками — 20–40 %. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени около 50 % абсорбировавшейся дозы. Период полувыведения (T_½) — 12–16 часов, при нарушении функции почек — до 41 часа. Выводится почками (40–60 %) и через кишечник (20 %).

Для системного применения

Купирование гипертонического криза; артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная).

Для местного применения в офтальмологии

Открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление).

• Повышенная чувствительность к клонидину;
• артериальная гипотензия;
• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
• облитерирующие заболевания периферических артерий;
• выраженная синусовая брадикардия;
• AV-блокада Ⅱ и Ⅲ степени;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусного узла;
• депрессия;
• порфирия;
• одновременное применение трициклических антидепрессантов и этанола;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание).

• Недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• AV-блокада Ⅰ степени;
• печёночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клонидина при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков тератогенности, при этом было продемонстрировано увеличение частоты резорбции плода.

Клонидин пересекает плацентарный барьер и может вызывать снижение частоты сердечных сокращений у плода.

Применение клонидина противопоказано при беременности, за исключением случаев крайней необходимости и отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (для экстренного снижения выраженного повышения артериального давления).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения клонидина в период грудного вскармливания не проведено.

Клонидин проникает в грудное молоко. Обнаруживается в плазме грудных детей; гипотензивный эффект у грудных детей не зарегистрирован.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости клонидина и лекарственной формы.

Начальная доза — по 37,5–75 мкг 3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 900 мкг. Курс лечения в среднем составляет 1–2 месяца.

При внутримышечном или внутривенном введении разовая доза составляет 150 мкг.

Максимальная разовая доза при приёме внутрь составляет 0,3 мг; максимальная суточная доза — 2,4 мг.

Для применения в офтальмологии: Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1–2 капли 2–4 раза в сутки. Лечение начинают с назначения 0,25 % раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0,5 % раствор. При развитии побочных явлений, связанных с использованием 0,25 % раствора, назначают 0,125 % раствор.

Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1 000 и менее 1/100, редко — более 1/10 000 и менее 1/1 000, очень редко — менее 1/10 000, включая единичные сообщения.

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто — головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций; часто — головная боль, нервозность, депрессия, нарушение сна; нечасто — парестезии, редко — астения, нарушение восприятия, галлюцинации, яркие или «кошмарные» сновидения; частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны органов чувств

Редко — снижение слезоотделения; частота неизвестна —нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В редких случаях в начале лечения возможно парадоксальное повышение артериального давления (кратковременное); очень часто — ортостатическая гипотензия, нечасто — синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко — атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна — брадиаритмия.

Со стороны дыхательной системы

Редко — сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — запор, снижение аппетита, тошнота, боль в слюнных железах, снижение желудочной секреции, рвота; редко — псевдообструкция толстой кишки; частота неизвестна—гепатит.

Со стороны кожных покровов

Нечасто — кожный зуд, сыпь (в том числе крапивница); редко—алопеция.

Со стороны репродуктивной системы

Часто — эректильная дисфункция; частота неизвестна — снижение либидо; редко—гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна — судороги мышц нижних конечностей, боли в суставах.

Со стороны лабораторных показателей

Редко — гипергликемия; частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.

Местные реакции при применении глазных капель

Сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах, чувство инородного тела, гиперемия и отёки конъюнктивы, конъюнктивит.

Прочие

Частота неизвестна — феномен Рейно, задержка натрия и воды, проявляющаяся отёками стоп и лодыжек, нечасто — заложенность носа; при внезапной отмене — синдром «отмены», «гемитоновый криз».

Симптомы

Выраженная брадикардия, замедление атриовентрикулярной проводимости, синдром ранней реполяризации, седация, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), угнетение сознания (вплоть до комы); изменение артериального давления — от выраженного снижения до значительного повышения, коллапс; слабость, рвота, снижение или отсутствие рефлексов, бледность кожных покровов, гипотермия, аритмия, миоз, слабая реакция зрачков на свет.

Лечение

Приём активированного угля, промывание желудка при передозировке (при приёме внутрь); симптоматическая терапия (при брадикардии — атропин, при повышении артериального давления -вазодилататоры, при снижении — вазопрессоры, при угнетении дыхания, коме и выраженном снижении артериального давления — налоксон); регулярный контроль частоты пульса, артериального давления (в течение 48 часов), электрокардиограммы, концентрации глюкозы в крови, температуры тела. Гемодиализ неэффективен.

При сочетании с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, возможно взаимное усиление депримирующего влияния на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств.

Усиливает действие этанола.

Гипотензивное действие клонидина ослабляют трициклические антидепрессанты, анорексигенные (за исключением фенфлурамина), симпатомиметические, нестероидные противовоспалительные препараты и нифедипин: повышают — вазодилататоры, диуретики, антигистаминные средства.

Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и/или сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие, сухость во рту.

Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

При сочетании с празозином возможно изменение антигипертензивного действия клонидина.

При сочетанном применении с циклоспорином имеется сообщение о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови.

При одновременном применении гормональных контрацептивов для приёма внутрь возможно усиление седативного действия клонидина.

Клонидин усиливает миорелаксирующее действие толперизона, анксиолитическое действие тофизопама, прессорный эффект фенилэфрина.

При одновременном применении с миртазапином возможно развитие гипертонического криза.

Одновремеиное применение клонидина с галоперидолом усиливает угнетение центральной нервной системы.

При одновременном применении с сульпиридом эффект клонидина усиливается.

Клонидин ослабляет гипогликемическое действие гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина.

Во время лечения запрещается употребление спиртных напитков.

Пациентам, использующим контактные линзы, следует помнить, что препарат снижает продукцию слёзной жидкости.

При нарушении функции почек или печени следует более тщательно контролировать артериальное давление.

При внезапном прекращении терапии возможно развитие синдрома отмены: повышение артериального давления, нервозность, головные боли, тремор, тошнота.

При проведении терапии клонидином в комбинации с β-адреноблокаторами, во избежание нежелательного повышения артериального давления в случае прекращения терапии, сначала необходимо постепенно закончить лечение бета-адреноблокаторами, а затем также путём медленного снижения дозы прекратить приём клонидина.

Для профилактики возникновения ортостатической гипотензии при внутривенном введении клонидина больной должен находиться в положении лёжа во время введения и в течение 1,5–2 часа после введения.

При применении глазных капель возможны системные побочные эффекты; для их уменьшения после инстилляции необходимо на 1–2 минуты прижать пальцем область слёзного мешка. Следует иметь в виду, что клонидин в виде глазных капель может снижать системное артериальное давление.

Возможно развитие слабоположительной реакции Кумбса.

Пациенты, принимающие клонидин, должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

• АТХ

  C02AC01, N02CX02, S01EA04

• Фармакологические группы

  Альфа-адреномиметики

  Офтальмологические препараты

• Коды МКБ 10

  I40.1 Изолированный миокардит

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I15.0 Реноваскулярная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)