Уденафил

Уденафил — селективный обратимый ингибитор специфической ФДЭ-5, способствующей метаболизму цГМФ.

Уденафил не оказывает прямое расслабляющее действие на изолированное кавернозное тело, но при сексуальной стимуляции усиливает расслабляющий эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле.

Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Препарат не оказывает эффект в отсутствие сексуального стимулирования.

Исследования in vitro показали, что уденафил является селективным ингибитором фермента ФДЭ-5. ФДЭ-5 присутствует в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Уденафил является в 10 000 раз более мощным ингибитором в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах.

Кроме того, уденафил в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и ответственной за цветовосприятие. Уденафил не ингибирует ФДЭ-11, что обусловливает отсутствие случаев миалгии, болей в пояснице и проявлений тестикулярной токсичности.

Уденафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Действие препарата продолжается до 24 часов. Эффект проявляется уже через 30 минут после приёма препарата при наличии сексуального возбуждения.

Уденафил у здоровых лиц не вызывает достоверное изменение сАД и дАД в сравнении с плацебо в положении лёжа и стоя (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 и 0,2/4,6 мм рт.ст. соответственно).

Уденафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Уденафил не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

При исследовании уденафила у мужчин не выявлено клинически значимое влияние препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Абсорбция

После приёма внутрь уденафил быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме крови составляет 30–90 минут (в среднем 60 минут).

Период полувыведения (T_½) составляет 12 часов, высокое связывание уденафила с белками плазмы крови (93,9 %) продлевает период его эффективности до 24 часов после приёма однократной дозы.

Приём пищи с высоким содержанием жира не оказывает влияние на всасываемость уденафила.

Приём алкоголя в количестве 112 мл (в пересчёте на 40 % этиловый спирт) в сочетании с пероральным приёмом уденафила в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетический профиль уденафила.

Биотрансформация

Уденафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450.

Элиминация

У здоровых людей общий клиренс уденафила составляет 755 мл/мин. После приёма внутрь уденафил выводится в виде метаболитов с калом.

Уденафил не накапливается в организме. При ежедневном приёме здоровыми добровольцами уденафила в дозе 100 и 200 мг/сут в течение 10 дней не было выявлено существенных изменений его фармакокинетики.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Гиперчувствительность, одновременный приём нитратов и других донаторов оксида азота.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (АД>170/100 мм рт.ст.), гипотонией (АД<90/50 мм рт.ст.); пациенты с наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки (включая пигментный ретинит, пролиферативную диабетическую ретинопатию); пациенты, перенёсшие в течение последних 6 месяцев инсульт, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование; пациенты с тяжёлой печёночной или почечной недостаточностью; наличие врождённого синдрома удлинения интервала QT или увеличение интервала QT вследствие приёма препаратов; предрасположенность к приапизму; пациенты с анатомической деформацией полового члена; наличие имплантата полового члена; сексуальная активность у пациентов с такими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, как нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность (II–IV функционального класса по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые нарушения сердечного ритма, — следует учитывать потенциальный риск развития осложнений; одновременный приёме уденафила и БКК, альфа-адреноблокаторов или других гипотензивных средств может отмечаться дополнительное снижение сАД и дАД на 7–8 мм рт.ст.

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Препарат не предназначен для применения в возрасте до 18 лет.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза составляет 100 мг. При необходимости, с учётом индивидуальной эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 200 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — 1 раз в сутки.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований уденафила в зависимости от частоты их возникновения: очень часто — ≥10 %; часто — 1–10 %; иногда — 0,1–1 %.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто — приливы крови к лицу.

Со стороны центральной нервной системы

Иногда — головокружение, ригидность мышц шеи, парестезия.

Со стороны органа зрения

Часто — покраснение глаз; иногда — затуманенное зрение, боль в глазах, повышенное слезотечение.

Со стороны кожи

Иногда — отёк век, лица, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диспепсия, дискомфорт в области живота; иногда — тошнота, зубная боль, запор, гастрит.

Со стороны дыхательной системы

Часто — заложенность носа; иногда — одышка, сухость в носу.

Со стороны опорно-двигательной системы

Иногда — периартрит.

Организм в целом

Часто — головная боль, дискомфорт в груди, ощущение жара; иногда — боль в груди, боль в животе, усталость, жажда.

В процессе постмаркетинговых наблюдений при применении уденафила были также описаны другие нежелательные явления: сильное сердцебиение, носовое кровотечение, шум в ушах, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, эритема), длительная эрекция, чувство общего дискомфорта, ощущение холода или жара, постуральное головокружение, кашель.

Симптомы

При однократном приёме препарата в дозе 400 мг нежелательные явления были сопоставимы с наблюдавшимися при приёме уденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение

Симптоматическая терапия. Диализ не ускоряет выведение уденафила.

Ингибиторы изофермента цитохрома P450CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин, сок грейпфрута) могут усилить действие уденафила.

Кетоконазол (в дозе 400 мг) повышает биодоступность и C_max уденафила (в дозе 100 мг) практически в 2 раза (212 %) и в 0,8 раза (85 %) соответственно.

Ритонавир и индинавир значительно усиливают действие уденафила.

Дексаметазон, рифампин и антиконвульсивные препараты (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) могут ускорить метаболизм уденафила, поэтому совместное применение с вышеуказанными препаратами ослабляет действие уденафила.

Совместное применение уденафила (30 мг/кг перорально) и нитроглицерина (2,5 мг/кг однократно, внутривенно) не показало какое-либо влияние на фармакокинетику уденафила в экспериментальных исследованиях, однако одновременное использование нитроглицерина и уденафила не рекомендуется из-за возможного снижения артериального давления.

Уденафил и препараты из группы альфа-адреноблокаторов являются сосудорасширяющими средствами, поэтому при совместном приёме должны назначаться в минимальных дозах.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием уденафила, не следует проводить у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Пациенты с затруднением оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз) могут быть более чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ.

Несмотря на отсутствие в ходе клинических исследований случаев пролонгированной эрекции (более 4 часов) и приапизма (болезненная эрекция продолжительностью более 6 часов), такие явления свойственны для данного класса препаратов. В случае возникновения эрекции продолжительностью более 4 часов (независимо от наличия болевых ощущений) пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии своевременного лечения приапизм может привести к необратимому повреждению эректильной ткани и эректильной функции.

В связи с отсутствием клинических данных об использовании уденафила у пациентов старше 71 года данной категории пациентов не рекомендуется приём препарата.

Не рекомендуется использовать уденафил в комбинации с другими видами лечения эректильной дисфункции.

Перед тем, как управлять техникой и транспортными средствами, пациенты должны знать, как они реагируют на приём препарата.

• АТХ

  G04BE11

• Фармакологические группы

  Регуляторы потенции

  Ингибиторы ФДЭ-5

• Коды МКБ 10

  F52.2 Недостаточность генитальной реакции

  N48.4 Импотенция органического происхождения