Винорелбин-Тева

Винорелбин-Тева

концентрат для приготовления раствора для инфузий

В 1 мл концентрата содержится:

Прозрачный раствор от почти бесцветного до светло-жёлтого цвета.

- Немелкоклеточный рак лёгкого;

- распространённый рак молочной железы;

- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим компонентам препарата.

- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови.

- Тяжёлые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесённые в течение последних 2-х недель.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

- Одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки.

При ишемической болезни сердца, печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени, дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременном приёме ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4.

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приёма препарата.

Препарат Винорелбин-Тева вводится строго внутривенно. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Предварительно концентрат разводят в 20–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для промывания вены.

Немелкоклеточный рак лёгкого и распространённый рак молочной железы

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приёмом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режимов дозирования

Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин — Тева откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл.

При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить до 20 мг/м2, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

Дети: безопасность и эффективность препарата Винорелбин-Тева у детей не изучена.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от лёгкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто — тяжёлый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия; очень редко — осложнённая септицемия, иногда с летальным исходом; частота неизвестна — нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто — тромбоцитопения; частота неизвестна — фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (кожные реакции, респираторные реакции); частота неизвестна — системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа, ангионевротический отёк).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции ангидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — тяжёлая гипонатриемия; частота неизвестна — анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто — неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто — тяжёлые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна — слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Со стороны сердца: редко — ишемическая болезнь сердца (стенокардия), инфаркт миокарда, транзиторные изменения электрокардиограммы; очень редко — тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей; редко — тяжёлая артериальная гипотензия, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, бронхоспазм; редко — интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, тошнота, рвота, запор; часто — диарея (обычно лёгкой или средней степени тяжести); редко — паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз без клинической симптоматики.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция (обычно умеренной степени); редко — генерализованные кожные реакции; частота неизвестна — эритема на ладонях и стопах.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли, реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; редко — некроз тканей в месте введения.

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.

Рекомендуется мониторирование функции печени.

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно вы-падение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий винорелбина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием винорелбина и возможностью развития тяжёлых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение винорелбина с вакциной против жёлтой лихорадки противопоказано.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Препарат Винорелбин-Тева предназначен исключительно для внутривенного введения. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения лёгочной токсичности.

В случае развития динамической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

Препарат Винорелбин-Тева не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат Винорелбин-Тева следует применять с осторожностью с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

При печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за пациентом. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Винорелбин-Тева у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надёжные методы контрацепции в период лечения винорелбином, а также в течение трёх месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения винорелбином.

При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение препарата Винорелбин-Тева следует прекратить.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов

Подготовка раствора для внутривенного введения препарата Винорелбин-Тева должна осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата.

При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузии 10 мг/мл,

Список Б.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Lemery, S.A. de C.V., Мексика