Амброксол
AmbroxolРегистрационный номер
Торговое наименование
Амброксол
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для приёма внутрь
Состав
| Состав на 5 мл: |
|
| Действующее вещество: |
|
| Амброксола гидрохлорид | — 15,00 мг |
| Вспомогательные вещества: |
|
| — 5,75 мг | |
| — 500,00 мг | |
| — 1750,00 мг | |
| — 5,00 мг | |
| Ароматизатор фруктовый (эссенция ароматическая пищевая) | — 5,00 мг |
| Вода очищенная | — до 5 мл |
Описание
Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с фруктовым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
В исследованиях показано, что амброксол — активное вещество препарата Амброксол, увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию лёгочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.
При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.
In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноанестезирующее (за счёт блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счёт уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в тканях) действия.
Эти фармакологические свойства согласуются с дополнительными данными, полученными в клинических исследованиях эффективности: более быстрое облегчение боли, которое было достигнуто при лечении заболеваний верхних дыхательных путей с применением ингаляций амброксола.
У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких длительная терапия препаратом Амброксол (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения антибиотиков, что проявлялось уже после 2 месяцев терапии. Применение препарата также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затруднённое отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.
Таким образом, амброксол оказывает комплексное защитное действие на бронхолёгочную систему за счёт нормализации естественной функции мукоцилиарного клиренса и протекции обострений хронических респираторных заболеваний при длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови (Сmax) при пероральном приёме достигается через 1–2,5 часа. Приём пищи не влияет на биодоступность амброксола.
Распределение
В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови составляет примерно 90 %. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различные ткани. Объём распределения составляет 552 л. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в лёгких.
Метаболизм
Примерно 30 % принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10% от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.
Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.
Выведение
В течение 3 дней после перорального приёма амброксола в моче обнаруживается приблизительно 6 % от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26 % от дозы в форме конъюгата.
Конечный период полувыведения амброксола составляет приблизительно 10 часов.
Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приёма амброксола составляет приблизительно 8% от общего клиренса.
Было установлено, что количество препарата, выделенного с мочой в течение 5 дней, составило 83 % от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедлено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1,3–2 раза. Поскольку амброксол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.
Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.
Показания
Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.
Противопоказания
Гиперчувствительность к амброксолу или к любому другому компоненту препарата, беременность (Ⅰ триместр), период грудного вскармливания, наследственная непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола, см. раздел «Особые указания»).
У детей до 2-х лет препарат может применяться только по назначению врача.
С осторожностью
Беременность (II-III триместр), почечная и/или печёночная недостаточность, нарушение моторной функции бронхов и повышенное образование мокроты (при синдроме первичной цилиарной дискинезии), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность.
Обширный клинический опыт применения амброксола после 28-ой недели беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод.
Тем не менее необходимо, соблюдать обычные меры предосторожности при использовании лекарства во время беременности. Особенно не рекомендуется принимать препарат Амброксол в Ⅰ триместре беременности. Во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелательные эффекты у детей, получающих кормление грудью, не наблюдались, в период лактации противопоказано применять препарат (см. раздел «Противопоказания»),
Фертильность
Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
Раствор для приёма внутрь 15 мг/5 мл следует принимать внутрь, независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Препарат не следует принимать непосредственно перед сном. Последний приём препарата должен быть не позднее 18 часов.
Раствор для приёма внутрь 15 мг/5 мл — 1 мерный стаканчик или мерная ложка содержит 15 мг амброксола.
5 мл препарата = 1 мерный стаканчик или 1 мерная ложка (1 чайная ложка).
10 мл препарата = 2 мерных стаканчика или 2 мерных ложки (2 чайных ложки).
2,5 мл препарата = ½ мерного стаканчика или ½ мерной ложки (½ чайной ложки).
Взрослые и дети старше 12 лет:
В течение первых 2-3 дней заболевания принимают по 10 мл препарата 3 раза в сутки, а затем по 10 мл препарата 2 раза в сутки. В тяжёлых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса лечения.
Дети от 6 до 12 лет:
По 5 мл препарата 2-3 раза в день.
Дети в возрасте от 2 до 6 лет:
По 2,5 мл препарата 3 раза в день.
Дети в возрасте до 2 лет:
По 2,5 мл препарата 2 раза в день.
Детям в возрасте до 2-х лет Амброксол назначают только под контролем врача.
Необходимо употреблять достаточное количество жидкости во время приёма препарата.
Необходимо избегать совместного приёма с противокашлевыми препаратами.
Выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий массаж) и активное откашливание способствует удалению разжиженной мокроты из дыхательных путей.
Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом. Не рекомендуется принимать препарат более 4–5 дней без консультации с врачом. В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4–5 дней от начала приёма рекомендуется обратиться к врачу.
Максимальная суточная доза для взрослых 120 мг амброксола; максимальная суточная доза для детей от 6 до 12 лет — 45 мг амброксола, у детей от 2 до 6 лет — 22,5 мг амброксола, для детей в возрасте до 2 лет — 15 мг амброксола.
Побочное действие
Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: характеризуется как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: кожная сыпь, крапивница, реакции гиперчувствительности.
Частота неизвестна: анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отёк, кожный зуд.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: дисгевзия (нарушения вкусовых ощущений).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в глотке).
Редко: сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея.
Частота неизвестна: одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).
Желудочно-кишечные нарушения:
Часто: тошнота, гипестезия полости рта (снижение чувствительности в полости рта).
Нечасто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.
Редко: сухость в горле, изжога, запор.
Очень редко: гиперсаливация.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частота неизвестна: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Нечасто: лихорадка.
Передозировка
Симптомы: изжога, диспепсия, тошнота, рвота, боли в верхней части живота.
Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1–2 ч после приёма препарата, приём жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина). Так как за счёт подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением её выделения.
При одновременном применении с амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином амброксол увеличивает их всасывание в бронхиальный секрет.
О клинически значимых нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Особые указания
Амброксол не следует принимать одновременно с противокашлевыми препаратами, которые могут тормозить кашлевой рефлекс.
Амброксол следует с осторожностью применять у пациентов с ослабленным кашлевым рефлексом или нарушенным мукоцилиарным транспортом (например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) из-за возможности скопления мокроты.
У пациентов с бронхиальной астмой амброксол может усиливать кашель.
Имеются единичные сообщения о тяжёлых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как амброксол. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение «противопростудных» средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых оболочек рекомендуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помощью.
У пациентов с нарушением функции почек или тяжёлыми заболеваниями печени амброксол не следует принимать без назначения врача. При приёме амброксола, как и любого лекарственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.
Вспомогательные вещества
Раствор для приёма внутрь 15 мг/5 мл содержит 14 г сорбитола в пересчёте на максимальную суточную дозу для взрослых (40 мл), 5,25 г сорбитола в пересчёте на максимальную суточную дозу для детей от 6 до 12 лет (15 мл), 2,63 г сорбитола в пересчёте на максимальную суточную дозу для детей от 2 до 6 лет (7,5 мл), 1,75 г сорбитола в пересчёте на максимальную суточную дозу для детей в возрасте до 2 лет (5 мл).
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
Сорбитол может оказывать слабое слабительное действие.
Калорийность сорбитола составляет 2,6 ккал/г.
Раствор для приёма внутрь 15 мг/5 мл содержит 0,046 г бензойной кислоты в пересчёте на максимальную суточную дозу для взрослых (40 мл), 0,017 г бензойной кислоты в пересчёте на максимальную суточную дозу для детей от 6 до 12 лет (15 мл), 0,0086 г бензойной кислоты в пересчёте на максимальную суточную дозу для детей от 2 до 6 лет (7,5 мл), 0,0057 г бензойной кислоты в пересчёте на максимальную суточную дозу для детей в возрасте до 2 лет (5 мл).
Бензойная кислота может повышать риск развития желтухи у новорождённых.
В составе ароматизатора фруктового (эссенции ароматической пищевой) содержится пропиленгликоль.
Одновременное применение пропиленгликоля с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может привести к развитию серьёзных нежелательных реакций у новорождённых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не было выявлено случаев влияния амброксола на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по влиянию амброксола на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
Форма выпуска
Раствор для приёма внутрь, 15 мг/5 мл.
По 50 мл, 100 мл, 150 мл или 200 мл во флаконах оранжевого стекла с винтовой горловиной типа ФВ, укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным элементом из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена, или полиэтилентерефталата, или смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления; или укупоренных крышками навинчиваемыми из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена, или полиэтилентерефталата, или смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления; или укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным конусом или с герметизирующей прокладкой, с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия, с защитой от детей или без защиты от детей из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена, или полиэтилентерефталата, или смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления; или укупоренных крышками с отрывным кольцом контроля первого вскрытия и запорным конусом из полиэтилена высокого давления или низкого давления;
по 50 мл, 100 мл, 150 мл или 200 мл во флаконах полимерных, укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным элементом с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или укупоренных колпачками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или укупоренных крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия, с защитой от детей или без защиты от детей из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена, или полиэтилентерефталата;
или по 50 мл, 100 мл или 200 мл во флаконах полимерных, укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным элементом с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия; или укупоренных крышками навинчиваемыми, с защитой от детей или без защиты от детей, с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия; или укупоренных крышками навинчиваемыми с уплотнительным конусом или с герметизирующей прокладкой, с контролем первого вскрытия или без контроля первого вскрытия, с защитой от детей или без защиты от детей из полиэтилена высокого давления или низкого давления, или полипропилена; или укупоренных крышками с отрывным кольцом контроля первого вскрытия и запорным конусом из полиэтилена высокого давления или низкого давления.
Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную. Допускается каждый флакон комплектовать мерной ложкой или мерным стаканчиком полимерными из полипропилена.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. После вскрытия упаковки использовать в течение 6 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Ярославская фармацевтическая фабрика, ЗАО, Российская Федерация
Владелец регистрационного удостоверения, производитель/Организация, принимающая претензии от потребителей
Закрытое акционерное общество «Ярославская фармацевтическая фабрика»
Россия, 150030, г. Ярославль, ул. 1-я Путевая, д. 5;
Тел/факс (4852) 44-38-56
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Амброксол: