Анфибра

ЛП-001904

Анфибра

Эноксапарин натрия

раствор для инъекций

Состав на ампулу/шприц

активное вещество:

эноксапарин натрия

20 мг (2000 анти-Ха ME)

40 мг (4000 анти-Ха ME)

60 мг (6000 анти-Ха ME)

80 мг (8000 анти-Ха ME)

100 мг (10000 анти-Ха ME)

вспомогательные вещества:

вода для инъекций

до 0,2 мл

до 0,4 мл

до 0,6 мл

до 0,8 мл

до 1 мл

Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость

Антикоагулянтное средство прямого действия

B01AB05

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий при хирургических вмешательствах (особенно при ортопедических и общехирургических операциях);

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме (острая сердечная недостаточность, декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН) III или IV класс по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острые инфекции или острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность);

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (при продолжительности сеанса не более 4 ч).

Лечение тромбоза глубоких вен (в том числе в сочетании с тромбоэмболией лёгочной артерии);

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК));

Лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству

Гиперчувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая низкомолекулярные гепарины; состояния и заболевания с высоким риском развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт (установленный или подозреваемый), неконтролируемое кровотечение, тяжёлая эноксапарин- или гепарининдуцированная тромбоцитопения (на протяжении последних месяцев).

Не рекомендуется применение у беременных с искусственными клапанами сердца. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы),
• нарушения в системе свёртывания крови (в том числе гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.),
• недавние роды,
• недавно перенесённый ишемический инсульт,
• тяжёлый сахарный диабет,
• эндокардит бактериальный (острый или подострый),
• язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),
• внутриматочная контрацепция (ВМК),
• неврологическая или офтальмологическая операция (недавно перенесённая или предполагаемая),
• перикардит или перикардиальный выпот,
• лучевая терапия (недавно перенесённая),
• почечная и/или печёночная недостаточность,
• диабетическая или геморрагическая ретинопатия,
• спинномозговая пункция (недавно перенесённая),
• тяжёлая травма (особенно центральной нервной системы (ЦНС)),
• открытые раны на больших поверхностях,
• неконтролируемая артериальная гипертензия,
• активный туберкулёз,
• заболевания дыхательной системы или мочевыводящего тракта (активные),
• тяжёлый васкулит,
• одновременный приём препаратов, влияющих на систему гемостаза.

При применении препарата во время беременности следует сопоставлять пользу для матери с потенциальным риском для плода. Применение у беременных женщин с искусственными клапанами не рекомендуется.

Грудное вскармливание во время лечения рекомендуется прекратить.

Подкожно, поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки. Во время инъекции пациент должен лежать. При инъекции иглу вводят вертикально на всю её длину в толщу кожи, зажатой в складку между большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют до конца инъекции. После инъекции место введения нельзя растирать.

Препарат нельзя вводить внутримышечно! Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии. особенно при ортопедических и общехирургических операциях: пациентам с умеренным риском развития тромбозов и тромбоэмболии (общехирургические операции) — 20–40 мг 1 раз в сутки. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболии (ортопедические операции) — 40 мг 1 раз в сутки, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза в сутки с началом введения через 12–24 ч после операции. Длительность лечения — 7–10 дней. При необходимости терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и тромбоэмболии (в ортопедии применяют в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 нед).

При спинальной/эпидуральной анестезии, а также при чрескожной коронарной ангиопластике: для снижения возможного риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10–12 ч после применения профилактических доз препарата при профилактике тромбоза глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1.5 мг/кг 1 раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов.

При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме: 40 мг 1 раз в сутки в течение 6–14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с с тромбоэмболией лёгочной артерии или без неё: 1.5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями — 1 мг/кг 2 раза в день. Длительность лечения — 10 дней. Желательно сразу же начать терапию пероральными антикоагулянтами, при этом терапию эноксаиарином натрия необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта (международное нормализованное отношение (МНО) должно составлять 2.0-3.0).

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубиа О: 1 мг/кг каждые 12 ч при одновременном назначении АСК в дозе 100–325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет 2–8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Лечение инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST. медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с внутривенного болюсного введения эноксапарин натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 минут) проводят подкожное введение эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг (причём при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводиться по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие подкожные дозы вводятся каждые 12 часов из расчёта 1 мг/кг массы тела (то есть, при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).

У лиц 75 лет и старше не применяется первоначальное внутривенное болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 часов (причём, при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие подкожные дозы вводятся каждые 12 часов из расчёта 0,75 мг/кг массы тела (то есть, при весе более 100 кг доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин- неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после неё. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST должен одновременно начинаться приём АСК и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составляет 8 дней. Болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер и эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида или декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.

Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется применять шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 часов до раздувания введённого в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера, следует произвести внутривенное дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объёмов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед введением

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать ёмкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы). Из ёмкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в ёмкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое ёмкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объём разведённого раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:

Объём разведённого раствора = Масса тела пациента (кг) × 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.

Объёмы, которые должны вводиться внутривенно после разведения

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа: применяют дозу 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу снижают до 0.5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести 0,5-1 мг/кг.

При тяжёлой почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от величины КК: при КК менее 30 мл/мин -1 мг/кг 1 раз в сутки с лечебной целью и 20 мг 1 раз в сутки с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа.

При лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Пациенты пожилого возраста

За исключением лечения инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс эндогенного креатинина менее 30 мл/мин):

Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов происходит накопление препарата.

При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

Меры предосторожности при применении

Гепарининдуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью препарат следует назначать больным, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него. Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска её развития. Решение о назначении препарата в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Если развивается тромбоцитопения, то её обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом и во время его применения.

При наличии подтверждённого значительного снижения числа тромбоцитов (на 30–50 % по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6–8 часов после подкожного введения препарата. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6–8 часов после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Описаны редкие случаи возникновения гематомы спинного мозга при лечении эноксапарином натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции или при сопутствующем использовании дополнительных ЛС, оказывающих влияние на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции. При назначении антикоагулятной терапии во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии необходимо особо тщательное, постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов (срединные боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций, в том числе онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции ЖКТ и/или мочевого пузыря). При выявлении симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее, при необходимости, спинальную декомпрессию.

Искусственные клапаны сердца

Нет данных об эффективности и безопасности применения эноксапарина натрия для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью рекомендовано быть не может (см. раздел «Противопоказания»).

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. При повышении дозы может удлиняться активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и время свёртывания. Увеличение АЧТВ и времени свёртывания не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в контроле его активности.

В случае развития острой инфекции профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Не следует чередовать применение эноксапарин натрия и других низкомолекулярных гепаринов, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой, и, как следствие этого — различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-Па активность, взаимодействие с тромбоцитами).

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидных препаратов, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является клинически необходимым. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Побочные действия классифицировали по частоте следующим образом: очень частые (> или = 1/10), частые (>или = 1/100 — <1/10)/нечастые (>или = 1/1000 — <1/100), редкие (>или = 1/10000 — <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Кровотечение

Кровотечение является наиболее распространённым побочным действием, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Очень частые — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без неё.

Частые — кровотечения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST.

Нечастые — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без неё, а также при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST.

Редкие — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуралыюй анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень частые — тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без неё.

Частые — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без неё, а также при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST.

Нечастые — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редкие — аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST.

В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Прочие

Очень часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Часто — аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.

Нечасто — кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твёрдых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Случайная передозировка препарата при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приёме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно. Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путём медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введённого эноксапарина натрия.

Если с момента введения эноксапарина натрия прошло не более чем 8 ч, вводится 1 мг протамина сульфата.

Если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8 ч, или при необходимости введения второй дозы протамина, вводится 0,5 мг последнего.

Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 и более часов, введения протамина не требуется. Однако, даже большие дозы протамина сульфата не нейтрализуют полностью анти-Ха активность эноксапарина натрия (максимально на 60 %).

С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (включая кеторолак), декстрином с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антиагрегантными препаратами, (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIа) — повышение риска развития кровотечений.

Нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Эноксапарин натрия не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Раствор для инъекций 10000 анти-Ха МЕ/мл

В защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Верофарм, АО, Российская Федерация