Азаран

Azaran

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В 1 флаконе содержится — цефтриаксона натрия (в пересчёте на цефтриаксон 1000 мг).

Описание

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Азаран — цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие за счёт угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая таким образом перекрёстную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробов — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамотрицательных аэробов — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в том числе Klebssiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica), Pseudomonas aeruginosa; анаэробов — Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

К цефтриаксону резистентны штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, штаммы Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Clostridium difficile, многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазы.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения быстро и полностью всасывается. Биодоступность — 100 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма: в дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. Стабильная концентрация препарата в крови достигается в течение 4 суток. Максимальная концентрация (Cmax) после в/м введения наступает через 2–3 ч, после внутривенного (в/в) Введения — в конце инфузии. Cmax после в/м введения 0,5 г, 1 г — 38 мкг/мл, 76 мкг/мл, соответственно. При в/в 500 мг, 1 г, 2 г — 82 мкг/мл, 151 мкг/мл, 25,7 мкг/мл, соответственно. У взрослых через 2–24 ч после введения 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию для наиболее распространённых возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении менингеальных оболочек. Обратимо связывается с альбуминами плазмы (83–95 %). Препарат проходит через плаценту в небольших количествах.

Период полувыведения (T½) составляет 6–9 ч, что позволяет применять препарат один раз в сутки. T½ после в/в введения в дозе 50–75 мг/кг у детей с менингитом — 4,3–4,6 ч; у больных находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина КК — 0–5 мл/мин) — 14,7 ч., при КК — 5–15 мл/мин — 15,7 ч, при КК — 16–30 мл/мин — 11,4 ч, при КК — 31–60 мл/мин — 12,4 ч. Объём распределения — 0,12–0,14 л/кг (5,78–13,5 л), у детей 0,3 л/кг., плазменный клиренс — 0,58–1,45 л/ч, почечный — 0,32–0,73 л/ч. T½ значительно удлиняется у людей старше 75 лет, новорождённых и у больных с нарушением функций почек и печени. Выводится в течение 48 ч почками 50–60 % в неизменённом виде и с желчью — 40–50 % в кишечник, где происходит превращение в неактивный метаболит. У новорождённых детей через почки экскретируется около 70 % препарата. Гемодиализ не эффективен.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс лёгких, эмпиема плевры); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желудочно-кишечного тракта (шигеллёз, сальмонеллёз), желчевыводящих путей, в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря); инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза; профилактика и лечение инфекций при хирургических вмешательствах; бактериальный менингит и эндокардит; сепсис; острая неосложнённая гонорея; болезнь Лайма.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

С осторожностью

При нарушении функций печени и/или почек; у недоношенных и у новорождённых детей с гипербилирубинемией; при неспецифическом язвенном колите, энтерите или колите, связанном с применением антибактериальных препаратов.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата во время беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат Азаран следует применять внутримышечно или внутривенно струйно или капельно!

Стандартное дозирование.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза составляет 1–2 г в сутки (каждые 24 ч). В тяжёлых случаях максимальная суточная доза для взрослых 4 г.

Новорождённым в возрасте до 14 дней — 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.

При определении дозы не делают различия между доношенными и недоношенными детьми.

Детям в возрасте от 15  дней до 12 лет — 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы, равные или превышающие 50 мг/кг массы тела, следует применять в виде инфузий в течение не менее 30 минут.

Продолжительность курса обычно не превышает 10 дней. Введение препарата рекомендуют продолжать ещё в течение 2–3 дней после нормализации температуры тела и исчезновения симптомов.

Дозирование в особых случаях.

Для профилактики послеоперационных осложнений — однократно, 1–2 г (в зависимости от степени инфекционного риска) за 30–90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение (но раздельное) препарата из группы 5- нитроимидазолов.

При острой, неосложнённой гонорее — в/м однократно, 250 мг.

Боррелиоз Лайма — 50 мг/кг массы тела (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям, один раз в сутки в течение 14 дней.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста — 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10–14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остаётся нормальной. Суточная доза Азарана не должна превышать 2 г, лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остаётся нормальной.

При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Больным на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется, так как цефтриаксон не удаляется при гемодиализе. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

Правила приготовления и введения растворов: следует использовать только свежеприготовленные растворы!

Приготовление раствора для внутримышечного введения:

  • 1000 мг препарата растворяют в 3,6 мл воды для инъекций, 1 мл полученного раствора содержит около 250 мг в пересчёте на цефтриаксон. Если возникает необходимость — можно использовать более разбавленный раствор.
  • 1000 мг препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина.

Полученный раствор вводят глубоко в относительно крупную мышцу (ягодицу или в мышцу бедра). Не следует вводить более 1000 мг препарата в одну мышцу.

Растворы, содержащие лидокаин нельзя вводить внутривенно!

Приготовление раствора для внутривенного введения:

1000 мг препарата растворяют в 9,6 мл воды для инъекций, 1 мл полученного раствора содержит около 100 мг в пересчёте на цефтриаксон. Раствор вводят медленно в течение 2–4 минут.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии:

2 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих в своём составе кальция (0,9 % раствор натрия хлорида, раствор 0,45 % натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6–10 % раствор гидроксиэтилированного крахмала). Длительность инфузии должна составлять не менее 30 минут.

Приготовленный раствор хранить в тёмном месте при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или в тёмном месте при температуре от 2 до 8 °C и использовать в течение 24 часов.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, озноб, или лихорадка, зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в том числе синдром Стивенса- Джонсона), анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, диарея или запор, абдоминальные боли, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности «печёночных» трансаминаз, реже — щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря ("sludge''-синдром), дисбактериоз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свёртывания крови (II, VII, IX, Х), удлинение протромбинового времени.

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, болезненность по ходу вены; в/м введение -болезненность в месте введения и инфильтрат.

Прочие: носовое кровотечение, кандидомикоз и др. суперинфекции.

Передозировка

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.

Взаимодействие

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий (в том числе Pseudomonas aeruginosa), оба препарата необходимо вводить раздельно в рекомендованных для них дозах. Несовместим с этанолом (см. раздел Особые указания)

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина K. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, сульфинпиразон) увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными препаратами возрастает риск развития нефротоксического действия.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики (в том числе ванкомицин и аминогликозиды), так и растворами, содержащими флуконазол. Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций (например, раствор Рингера).

Особые указания

Применять только в стационарных медицинских учреждениях!

При одновременной тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в Животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала внутривенно вводят эпинефрин, затем глюкокортикостероиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорождённых с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорождённых, применение цефтриаксона требует ещё большей осторожности.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг.

Хранение

Список Б.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей!

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Азаран: