Цефтриаксон-Джодас

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введени

В каждом флаконе содержится:

активное вещество:

цефтриаксона натриевая соль — 1 193 мг;

эквивалентно цефтриаксону — 1 000 мг.

Растворитель:

Вода для инъекций — 10,0 мл.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Растворитель:

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (β-гемолитичсские стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитические стрептококки группы В), β-гемолитические стрептококки (группы пи A, ни B), Streptococcus viridans. Streptococcus pneumonia.

Примечание: Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp., резистентны к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Enterococcus faecalis) и Listeria monocytogenes также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter anitratus* (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp. (включая Alcaligenes faccalis, Alcaligenes odorans), алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе, С. amalonaticus), Citrobacter frеundii*, Escherichia coli. Enterobactеr aеrogеnes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*. Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainlluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella sрр.(прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris*. Proteus penneri*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella spp. (нетифоидные). Salmonella typhi, Serratia spp. (прочие)*, Serratia marcescens, Shigella spp.. Vibrio spp., Yersinia spp. (прочие), Yersinia enterocolitica.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P.aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica, Pеptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β- лактамаз.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (например. В. fragilis) устойчивы к цефтриаксону. Clostridium difficile также устойчив к цефтриаксону.

Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определённые штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в плазме крови. Биодоступность препарата — 100 %. Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в том числе в лёгкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы), и достигает концентрации, значительно превосходящие минимально подавляющие концентрации (МПК), которые поддерживаются в течении 24 ч.

Средняя концентрация в плазме достигается через 2–3 часа после инъекции. При повторном внутримышечном или внутривенном введении в дозах 0,5–2,0 г с интервалом от 12 до 24 часов происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15 %–36 % превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении. При введении в дозе от 0,15 до 3,0 г период полувыведения составляет от 5,8 до 8,7 часов; объём распределения — 7–12 л; плазменный клиренс — 0,58–1,45 л/ч, почечный клиренс — 0,32–0,73 л/ч. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови. От 33 % до 67 % препарата выводится в неизменённом виде с мочой, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Максимальная концентрация (C_max) цефтриаксона после однократного внутримышечного (в/м) введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л, и достигается (TC_max) через 2–3 часа после введения. C_max после однократной внутривенной инфузии 1 г и 2 г препарата составляет 168 мг/л и 257 мг/л соответственно. Площадь иод фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) для цефтриаксона после в/м введения такая же, как после внутривенного (в/в) введения эквивалентной дозы, что указывает на 100 % биодоступность после в/м введения. У новорождённых примерно 70 % введённой дозы выделяется почками.

При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками.

Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорождённых и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17 % от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50–100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2–24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространённых возбудителей менингита.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

• сепсис,
• менингит,
• диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания),
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта).
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции:
• инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония и инфекция ЛОР-органов;
• инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорождённых. Ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорождённых. Недоношенные новорождённые, не достигшие «предполагаемого» возраста 41 недели (с учётом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорождённые, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов.

Назначают препарат при неспецифическом язвенном колите, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов.

При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (капельно, струйно). Содержание бактериальных эндотоксинов не превышает 0,05 ЕЭ/мг цефтриаксона.

Стандартный режим дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1–2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Новорождённые (до 2 недель): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 2 г. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут.

Вольные старческого возраста: обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Обычно продолжительность лечения составляет 7–14 дней, при осложнённой инфекции может потребоваться более длительное лечение; при инфекции вызванной Streptococcus pyogenes — не менее 10 дней.

Как и всегда при антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать больным ещё в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Дозирование в особых случаях

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите (Neisseria mcningitides) достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Боррелиоз Лайма: 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям старше 12 лет один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами): однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций: в зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1–2 г цефтриаксона однократно за 30–90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остаётся нормальной. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остаётся нормальной.

При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Больным на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться.

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное в/м введение в дозе 50 мг/кг (по не более 1 г).

Способ применения

Для внутримышечного введения: Содержимое флакона растворяют следующим образом:

Содержимое флакона Растворитель (вода для инъекций)

1 000 мг 3,6 мл

После приготовления каждый мл раствора содержит около 250 мг в пересчёте на цефтриаксон.

При необходимости можно использовать более разбавленный раствор. Как и при других внутримышечных инъекциях, Цефтриаксон-Джодас вводят в относительно крупную мышцу; пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Рекомендуется вводить не более 1 000 мг препарата в одну ягодицу. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях препарат рекомендуется вводить с 1 % раствором лидокаина (внутриягодично). При введении предпочтительнее растворять 1 000 мг препарата в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина внутривенно.

Цефтриаксон сохраняет стабильность в растворе без специальных условий хранения при комнатной температуре + 25 °C от 6 ч (количество растворителя до 3,5 мл) до 24 ч (количество растворителя до 10 мл); при температуре 4–5 °C — от 24 ч (количество растворителя до 3,5 мл) до 7 суток (количество растворителя до 10 мл). Перед употреблением приготовленный препарат необходимо взболтать. После приготовления препарат сохраняет активность в течение:

Для внутривенного введения: Содержимое флакона растворяют следующим образом:

Содержимое флакона Растворитель (вода для инъекций)

1 000 мг 9,6 мл (10 мл)

В концентрации 10, 20, 40 мг/мл для внутривенного введения приготовленный препарат сохраняет активность в течение:

* — применимо для растворов с концентрацией 10–40 мг/мл только в ПBX флаконах.

После приготовления каждый мл раствора содержит около 100 мг в пересчёте на цефтриаксон. Раствор вводят медленно в течение 2–4 мин.

Для внутривенной инфузии растворяют 2 г Цефтриаксона-Джодас в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида, 2,5 %, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор фруктозы. 5 % раствор левулозы, 6 % раствор декстрана в декстрозе, 6 % раствор декстрана 70 в 5 % растворе декстрозы, смесь 0,45 % раствора натрия хлорида и 2,5 % раствора декстрозы, 5 % декстрозы + 0,9 % натрия хлорид. 5% декстрозы + 0,45 % натрия хлорид. Дозы 50 мк/кг и более следует вводить в/в капельно. Раствор вводят в течение 30 мин.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-Джодас для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов (См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, аллергический пневмонит, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в том числе синдром Стивенса-Джонсона). сывороточная болезнь, анафилактический шок, ангионсвротический отёк.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, абдоминальная боль, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, нарушение функции печени (повышение активности «печёночных» трансаминаз, реже — щелочной фосфатазы или билирубина, холелитиаз, холестатическая желтуха, «сладж-феномен» желчного пузыря), дисбактериоз, панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопепия, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свёртывания крови (II. VII, IX. X). удлинение протромбинового времени, уменьшение протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, базофилия.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия), олигурия, анурия, наличие осадка в моче.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: повышенное потоотделение, «приливы» крови, ощущение сердцебиения, головная боль. вергиго. головокружение, носовое кровотечение. кандидоз, суперинфекция.

Постмаркетинговый опыт: стоматит, глоссит, олигурия, сыпь, аллергический дерматит, крапивница, отёк, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Описаны тяжёлые, в некоторых случаях со смертельным исходом, неблагоприятные реакции с образованием преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в лёгких и почках у новорождённых, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов отличались.

Если любое из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина K. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функций почек не наблюдалось. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Цефтриаксона. Бактериостатичсские антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Диклофенак стимулирует выделение в желчь и снижает общий клиренс в мочу. Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кальций (в том числе раствор Хартмана и Рингера), а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-Джодас для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана из-за возможного образования преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон-Джодас и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать Цефтриаксон-Джодас одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих раствор, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора.

Для всех групп пациентов, кроме новорождённых, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон-Джодас и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

Не было сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций терапию препаратом необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжёлой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом необходимо прекратить. При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от лёгкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, может развиться суперинфекция. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина K (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина K (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. В редких случаях при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков «сладж-феномена» рекомендуется прекратить введение препарата. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (например, предшествующая терапия препаратом, тяжёлые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. При сочетанной тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в лёгких и почках новорождённых. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчёта 5 Т½ цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приёма, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами (в/в или для перорального приёма) отсутствуют.

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложпоположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Учитывая профиль нежелательных реакций (вертиго, судороги, головокружение), в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 000 мг.

Хранить в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антибиотик-цефалоспорин

• АТХ

  J01DD04

• Действующее вещество

  Цефтриаксон