Баета^® Лонг

порошок для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия

Один комплект содержит (в одной дозе):

Порошок:

Действующее вещество: эксенатид 2,0 мг

Вспомогательные вещества: полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[D, L-лактид-гликолид]) 37,2 мг, сахароза 0,8 мг

Растворитель:

Кармеллоза натрия 19 мг (количество может варьировать для достижения целевой вязкости), натрия хлорид 4,1 мг, полисорбат 20 0,63 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 0,61 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,51 мг, вода для инъекций до 0,63 г

Одна шприц-ручка содержит (в одной дозе):

Порошок:

Действующее вещество: эксенатид 2,0 мг

Вспомогательные вещества: полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[D, L-лактид-гликолид]) 37,2 мг, сахароза 0,8 мг

Растворитель:

Кармеллоза натрия 19 мг (количество может варьировать для достижения целевой вязкости), натрия хлорид 4,1 мг, полисорбат 20 0,63 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 0,61 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 0,51 мг, 1 М раствор натрия гидроксида 0,36 мг, вода для инъекций 604 мг

Порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная, бесцветная или с желтоватым, или с коричневатым оттенком жидкость.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля (на фоне применения этих препаратов в максимальных переносимых дозах).

• Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• сахарный диабет 1 типа или наличие диабетического кетоацидоза;
• нарушение функции почек тяжёлой степени и терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• наличие тяжёлых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата Баета^® Лонг не установлена);
• острый панкреатит или наличие панкреатита в анамнезе;
• совместное применение с инсулином;
• медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе;
• синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) II типа;
• применение препарата Баета^® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести не рекомендуется (ввиду очень ограниченного опыта применения препарата у данной категории пациентов).

Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом

Поскольку препарат Баета^® Лонг характеризуется длительным периодом выведения, женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом должны применять средства контрацепции во время терапии этим препаратом. Применение препарата Баета^® Лонг следует прекратить как минимум за 3 месяца до планируемого зачатия.

Беременность

Данные о применении препарата Баета^® Лонг у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было установлено наличие репродуктивной токсичности.

Применение препарата Баета^® Лонг в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Нет данных о том, способен ли препарат Баета^® Лонг проникать в грудное молоко. Препарат Баета^® Лонг не следует применять в период грудного вскармливания.

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 2 мг эксенатида один раз в неделю.

При переходе пациентов с терапии эксенатидом 2 раза в сутки (препарат Баета^® ) на терапию препаратом Баета^® Лонг может наблюдаться кратковременное повышение концентрации глюкозы в крови, которое нормализуется, чаще всего, в течение двух недель после начала терапии.

При совместном назначении препарата Баета^® Лонг с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата Баета^® Лонг с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Баета^® Лонг следует применять один раз в неделю в один и тот же день недели. При необходимости, день недели может быть изменён, при этом следующая доза вводится не ранее 24 ч после введения предыдущей дозы. Препарат Баета^® Лонг можно применять в любое время суток независимо от приёма пищи.

В случае пропуска дозы, её следует ввести в кратчайшие сроки. Далее пациенты могут вернуться к еженедельному графику применения. Не следует выполнять две инъекции препарата Баета^® Лонг в течение одних суток.

Применение препарата Баета^® Лонг не требует дополнительного самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови. Самостоятельный контроль концентрации глюкозы в крови может потребоваться для коррекции дозы препарата сульфонилмочевины. Если после прекращения терапии препаратом Баета^® Лонг начинается применение других гипогликемических препаратов, следует учитывать пролонгированное действие препарата Баета^® Лонг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, но при назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения функции почек с возрастом (см. далее по тексту раздела — «Пациенты с нарушением функции почек»).

Опыт клинического применения препарата у пациентов старше 75 лет очень ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение препарата Баета^® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат Баета^® Лонг противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина <  30 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Баета^® Лонг у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Способ применения

Препарат Баета^® Лонг предназначен для самостоятельного применения пациентами. Комплект для инъекции или шприц-ручка должны использоваться только одним пациентом и только однократно.

Перед приготовлением суспензии следует убедиться, что растворитель прозрачный и не содержит видимых частиц. Приготовленную суспензию следует сразу же использовать для инъекции, не хранить.

Если препарат был заморожен, его нельзя применять.

Пациенту или его родственнику, ухаживающему за пациентом, не имеющему медицинского образования, рекомендуется пройти обучение правилам проведения самостоятельной инъекции препарата. Необходимо строго следовать рекомендациям Руководства по использованию шприц-ручки препарата Баета^® Лонг или Руководства по использованию комплекта препарата Баета^® Лонг, вложенного в картонную пачку.

Препарат следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча сразу после смешивания порошка с растворителем.

Инструкция по приготовлению суспензии лекарственного препарата представлена в Руководстве по использованию шприц-ручки препарата Баета^® Лонг или Руководстве по использованию комплекта препарата Баета^® Лонг.

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при применении препарата Баета^® Лонг, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея). Самым частым побочным эффектом была тошнота, которая возникала в начале лечения и постепенно прекращалась в ходе применения препарата. К другим явлениям относятся реакции в месте введения (зуд, образование уплотнений, эритема), гипогликемия (при совместном применении с препаратом сульфонилмочевины) и головная боль.

Большинство побочных эффектов, возникавших на фоне применения препарата Баета^® Лонг, были лёгкими или средней степени тяжести.

При пострегистрационном применении эксенатида 2 раза в сутки были получены редкие сообщения о развитии острого панкреатита и острой почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Ниже представлены данные о побочных эффектах препарата Баета^® Лонг, которые возникали в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.

Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения явлений представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточнённой частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция¹.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия¹ (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины); часто — снижение аппетита¹, нечасто — обезвоживание¹.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль¹, головокружение¹, нечасто — дисгевзия¹, сонливость¹.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота¹, диарея¹; часто — рвота¹, диспепсия¹, боль в животе¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь¹, вздутие живота¹, запор¹, метеоризм¹; нечасто — кишечная непроходимость¹, отрыжка¹; неуточнённой частоты — острый панкреатит² (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд и/или крапивница¹; нечасто — гипергидроз¹, алопеция¹; неуточнённой частоты — макулярная и папулярная сыпь², ангионевротический отек², абсцессы в месте инъекции и целлюлит².

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке¹ (см. раздел «Особые указания»)

Общие нарушения и осложнения в месте введения: часто — зуд в месте введения¹, утомляемость¹, эритема в месте введения¹, астения¹; нечасто — сыпь в месте введения¹; редко — ощущение беспокойства¹.

Изменения лабораторных показателей: неуточнённой частоты — увеличение международного нормализованного отношения (МНО) (см. раздел «Особые указания»),

¹ Частота определена на основании данных завершённых долгосрочных исследований эффективности и безопасности эксенатида пролонгированного действия, общее количество пациентов — 2 868 (в том числе, 1 002 пациента, принимавших препарат сульфонилмочевины).

² Частота определена на основании спонтанных сообщений при применении эксенатида пролонгированного действия в популяции неуточнённого размера.

Характеристика отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

В случае применения препарата Баета^® Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии (24,0 % в сравнении с 5,4 %) (см. раздел «Особые указания»). Для снижения риска развития гипогликемии на фоне комбинированной терапии может потребоваться коррекция дозы сульфонилмочевины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Терапия препаратом Баета^® Лонг была связана со значительно более низкой частотой эпизодов гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин у пациентов, получавших метформин (3 % в сравнении с 19 %), и у пациентов, также получавших метформин и препарат сульфонилмочевины (20 % в сравнении с 42 %).

Большинство эпизодов гипогликемии, зарегистрированных в клинических исследованиях эксенатида пролонгированного действия (99,9 %, n = 649), были лёгкими и устранялись после перорального приёма углеводов. У одного пациента был отмечен эпизод тяжёлой гипогликемии, поскольку у него была отмечена низкая концентрация глюкозы в крови (2,2 ммоль/л), и потребовалась посторонняя помощь для приёма углеводов для купирования гипогликемии.

Тошнота

Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. В целом, у 20 % пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство случаев тошноты были лёгкой или средней степени тяжести. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась.

Частота случаев отмены терапии из-за нежелательных реакций в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании составила 6 % у пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг. Наиболее частыми нежелательными явлениями, потребовавшими прекращения терапии в любой из групп лечения, были тошнота и рвота. Отмена терапии вследствие тошноты или рвоты произошла у < 1 % пациентов из группы препарата Баета^® Лонг.

Реакции в месте инъекции

В пяти исследованиях с активным контролем продолжительностью 24–30 недель реакции в месте инъекции отмечались у 17,1 % пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг.

В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене исследуемого препарата. Пациенты могут получать симптоматическое лечение на фоне продолжения терапии препаратом Баета^® Лонг. Следует выбирать новые места для введения препарата при каждой последующей инъекции.

В клинических исследованиях очень часто отмечалось образование небольших подкожных уплотнений в местах инъекций, что является следствием наличия в составе препарата полимерных микросфер, в состав которых входит полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[D, L-лактид-гликолид]). Большинство отдельных уплотнений были бессимптомными, не мешали участию в исследовании и исчезали через 4–8 недель.

Образование антител

Лекарственные препараты, в состав которых входят белки и пептиды, могут обладать иммуногенными свойствами, поэтому после введения препарата Баета^® Лонг возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем.

Наличие антител (высокий или низкий титр) не коррелировало с уровнем гликемического контроля.

В клинических исследованиях препарата Баета^® Лонг примерно у 45 % пациентов в конечной точке исследования обнаруживался низкий титр антител к эксенатиду. В целом, процент пациентов с наличием антител был примерно одинаковым во всех клинических исследованиях. В среднем, в клинических исследованиях 3 фазы у 12 % пациентов отмечался высокий титр антител. У части этих пациентов гликемический ответ на терапию препаратом Баета^® Лонг отсутствовал к моменту окончания контролируемого периода исследований; у 2,6 % пациентов с высоким титром антител гликемический контроль не улучшился, а у 1,6 % пациентов улучшения не наблюдалось и при отсутствии антител.

У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время, частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду.

У пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг, частота потенциально иммуногенных реакций в месте инъекции (чаще всего, зуд с эритемой или без неё) в 30-недельном и двух 26-недельных исследованиях составила 9 %. Эти реакции менее часто возникали у пациентов с отрицательной реакцией на антитела (4 %) по сравнению с пациентами с положительной реакцией (13 %), с более высокой частотой реакций у пациентов с высоким титром антител.

Анализ образцов антител не выявил значительной перекрёстной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП-1).

Быстрое снижение массы тела

В 30-недельном исследовании примерно у 3 % пациентов (n = 4/148), получавших препарат Баета^® Лонг, был зарегистрирован, как минимум, один временной этап быстрого снижения массы тела (снижение массы тела между двумя последовательными визитами более чем на 1,5 кг в неделю).

Увеличение частоты сердечных сокращений

В объединённой популяции пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг в клинических исследованиях, было отмечено увеличение частоты сердечных сокращений на 2,6 удара в минуту относительно исходного показателя (74 удара в минуту). У 15 % пациентов из группы препарата Баета^® Лонг средняя частота сердечных сокращений увеличивалась на ≥ 10 ударов в минуту, повышение средней частоты сердечных сокращений на ≥ 10 ударов в минуту в других группах лечения отмечалось у 5–10 % пациентов.

Симптомы передозировки эксенатида (согласно результатам клинических исследований эксенатида, применяемого 2 раза в сутки) включают сильную тошноту и рвоту, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови.

В случае передозировки следует назначить поддерживающую симптоматическую терапию.

Результаты исследования с использованием парацетамола в качестве маркера опорожнения желудка показали, что препарат Баета^® Лонг незначительно замедляет процесс опорожнения желудка, и поэтому не предполагается, что данный препарат способен вызывать клинически значимое снижение скорости и степени всасывания пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно с препаратом Баета^® Лонг. Таким образом, коррекция доз лекарственных средств, чувствительных к скорости опорожнения желудка, не требуется.

При приёме таблеток парацетамола в дозе 1 000 мг натощак или после приёма пищи, после 14 недель терапии препаратом Баета^® Лонг, не отмечалось значительных изменений показателя AUC парацетамола по сравнению с контрольным периодом. С_max (максимальная концентрация) парацетамола снижалась на 16 % (натощак) и на 5 % (после приёма пищи), а t_max (время достижения максимальной концентрации) увеличивалось с примерно 1 часа в контрольном периоде до 1,4 часов (натощак) и 1,3 часов (после приёма пищи).

Препараты сульфонилмочевины

В связи с повышенным риском развития гипогликемии на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины, может потребоваться коррекция дозы препарата сульфонилмочевины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Представленные ниже результаты исследований по взаимодействию были получены при использовании эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА -редуктазы

AUC и С_max яовастатина снижались соответственно на 40 % и 28 %, a t_max увеличивалось примерно до 4 часов в случае применения эксенатида два раза в день вместе с однократной дозой ловастатина (40 мг) по сравнению с показателями, наблюдающимися при приёме только ловастатина. В 30-недельных плацебоконтролируемых клинических исследованиях эксенатида 2 раза в сутки одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не вызывало стойких изменений липидного профиля (см. раздел «Фармакодинамика»). Предварительной коррекции дозы не требуется, однако, при необходимости, следует контролировать липидный профиль.

Варфарин

Если варфарин принимался через 35 минут после введения эксенатида (2 раза в сутки), отмечалось увеличение t_max примерно на 2 часа. Клинически значимые изменения С_max или AUC не наблюдались. Имеются сообщения об увеличении МНО при одновременном применении варфарина и эксенатида. У пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина, необходимо контролировать МНО на начальной стадии терапии препаратом Баета^® Лонг (см. раздел «Побочное действие»).

Дигоксин и лизиноприл

В исследованиях лекарственного взаимодействия эксенатид (2 раза в сутки) не оказывал клинически значимого влияния на С_max или AUC дигоксина и лизиноприла, однако отмечалось увеличение t_max примерно на 2 часа.

Этинилэстрадиол и левоиоргестрел

После применения комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за один час перед введением эксенатида (два раза в сутки), не было отмечено изменения показателей AUC, C_max или С_min (миниальная концентрация) этинилэстрадиола и левоноргестрела. При применении комбинированного перорального контрацептива через 35 минут после приёма эксенатида (два раза в сутки), AUC оставалась неизменной, однако отмечалось снижение С_max этинилэстрадиола на 45 % и С_max левоноргестрела на 27–41 %, а также увеличение t_max на 2–4 часа вследствие задержки опорожнения желудка. Снижение С_max не имеет клинической значимости, поэтому коррекция дозы пероральных контрацептивов не требуется.

Препарат Баета^® Лонг противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа и при наличии диабетического кетоацидоза.

Препарат Баета^® Лонг не рекомендуется в качестве первой линии терапии сахарного диабета 2 типа у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на фоне диеты и физических нагрузок.

Препарат Баета^® Лонг не является заменой инсулина; совместное применение с инсулином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Баета^® Лонг не следует вводить внутривенно или внутримышечно.

В одной дозе данного лекарственного продукта содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат практически не содержит натрия.

Риск C-клеточных опухолей щитовидной железы

Введение эксенатида пролонгированного действия лабораторным животным (крысам) в клинически значимых дозировках сопровождалось увеличением частоты С-клеточных опухолей щитовидной железы по сравнению с контрольной группой. По результатам доклинических и клинических исследований исключить аналогичный риск С-клеточных опухолей (включая медуллярный рак) щитовидной железы не представляется возможным. Препарат противопоказан пациентам с медуллярным раком щитовидной железы в личном или семейном анамнезе, а также с синдромом МЭН 2 типа.

Кальцитонин в сыворотке крови является биологическим маркером медуллярного рака щитовидной железы. Целесообразность рутинного контроля концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвукового исследования щитовидной железы для раннего выявления медуллярного рака у пациентов, получающих препарат Баета^® Лонг, не установлена. Подобный мониторинг может увеличить риск проведения ненужных процедур из-за низкой специфичности определения сывороточного кальцитонина для диагностики медуллярного рака и высокой фоновой заболеваемости заболеваниями щитовидной железы. Значительно повышенная концентрация кальцитонина сыворотки может указывать на медуллярный рак, а пациенты с медуллярным раком обычно имеют концентрации > 50 нг/л. Если концентрация сывороточного кальцитонина определяется и является повышенной, пациент подлежит дальнейшему обследованию. Пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, установленными в ходе физикального обследования или томографии шеи, также следует дообследовать. Следует информировать пациентов о риске опухолей щитовидной железы и их симптомах (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, применение эксенатида 2 раза в сутки сопровождалось повышенной частотой нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат Баета^® Лонг противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Применение препарата Баета^® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек при пострегистрационном применении препарата, включающих повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, развитие почечной недостаточности, усугубление течения хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность. В некоторых из этих случаев требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из этих явлений могли быть следствием обезвоживания из-за тошноты, рвоты и/или диареи, и/или следствием приёма лекарственных препаратов с известной способностью нарушать функцию почек/водный обмен. Сопутствующие препараты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные средства, диуретики. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, в том числе эксенатида, нарушенная функция почек восстанавливалась. По результатам клинических и доклинических исследований, нефротоксичность эксенатида не была подтверждена.

Тяжёлые заболевания желудочно-кишечного тракта

Препарат Баета^® Лонг не изучался у пациентов с тяжёлыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка. Применение препарата Баета^® Лонг часто вызывает такие побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и диарея, поэтому применение этого препарата у пациентов с тяжёлыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта противопоказано.

Острый панкреатит

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне применения препарата Баета^® Лонг. При назначении поддерживающей терапии панкреатит разрешался, однако в очень редких случаях отмечалось развитие некротического или геморрагического панкреатита и/или летальный исход. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит лечение эксенатидом должно быть прекращено. Если у пациента диагностирован острый панкреатит, не следует назначать препарат Баета^® Лонг повторно. Препарат Баета^® Лонг противопоказан пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Сопутствующие лекарственные препараты

Одновременное применение препарата Баета^® Лонг с инсулином, производными D-фенилаланина (меглитиниды), ингибиторами альфа-глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 и другими агонистами рецепторов ГПП-1 не изучалось. Одновременное применение препарата Баета^® Лонг и эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета^® ) не изучалось и не рекомендуется.

Гипогликемия

В случае применения препарата Баета^® Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии. Также в клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени, получавших комбинированную терапию с препаратом сульфонилмочевины, была выше частота гипогликемических эпизодов по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Для снижения риска возникновения гипогликемии, связанной с применением препарата сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы этого препарата.

Быстрое снижение массы тела

Сообщалось о быстром снижении массы тела со скоростью > 1,5 кг в неделю у пациентов, получавших эксенатид. Такое снижение массы тела может иметь неблагоприятные последствия. При быстром снижении массы тела у пациентов необходимо контролировать симптомы холелитиаза.

Взаимодействие с варфарином

Сообщалось о случаях повышения МНО, в некоторых случаях связанного с кровотечением, при совместном применении варфарина и эксенатида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Отмена терапии

Эффект препарата Баета^® Лонг после отмены его приёма может сохраняться длительное время, поскольку концентрация эксенатида в плазме крови снижается в течение 10 недель.

Соответственно, при назначении других лекарственных средств и выборе их дозировок следует учитывать данный факт, поскольку возникновение побочных реакций и оказываемые эффекты, хотя бы частично, могут быть обусловлены наличием эксенатида в плазме крови.

Образование антител

У пациентов, получающих препарат Баета^® Лонг, возможно образование антител к эксенатиду.

Антитела к эксенатиду определяли у всех пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг, в 5 контролируемых клинических исследованиях с активным препаратом сравнения продолжительностью 24–30 недель. У 6 % пациентов, получавших препарат Баета^® Лонг, образование антител ассоциировалось со сниженным гликемическим ответом. В случае ухудшения гликемического ответа или при недостижении целевого уровня гликемического контроля следует оценить целесообразность альтернативной гипогликемической терапии (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции гиперчувствительности

При пострегистрационном применении эксенатида сообщалось о случаях серьёзных реакций гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции и ангионевротический отёк). При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата Баета^® Лонг и других препаратов, применение которых могло вызвать реакцию гиперчувствительности, и немедленно обратиться за медицинской помощью (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции в месте введения

При пострегистрационном применении препарата Баета^® Лонг сообщалось о случаях серьёзных реакций в месте введения (таких как абсцессы, целлюлит и некроз), в том числе, с образованием подкожных уплотнений. В отдельных случаях потребовалось хирургическое вмешательство (см. раздел «Побочное действие»).

Фертильность

Исследования влияния препарата Баета^® Лонг на фертильность у людей не проводились.

Часто задаваемые вопросы и ответы (к Руководству по использованию комплекта препарата Баета^® Лонг)

1. Как долго можно хранить приготовленную суспензию?

Препарат Баета^® Лонг необходимо вводить сразу же после приготовления суспензии. Если препарат не был введён сразу после приготовления суспензии, в шприце начинают образовываться сгустки. Эти сгустки могут закупорить иглу во время инъекции (см. вопрос 7).

2. Как убедиться в том, что суспензия хороню смешана?

Хорошо смешанная суспензия мутная на вид. На стенках или дне флакона не должно быть остатков сухого порошка. Если есть остатки сухого порошка, энергично встряхните шприц с присоединённым флаконом, продолжая удерживать поршень большим пальцем (см. пункты 3а–3 г).

3. Я готов сделать инъекцию. Что я должен сделать при обнаружении пузырьков воздуха?

Допускается наличие пузырьков воздуха в шприце. Пузырьки воздуха не причиняют вреда пациенту и не мешают ввести необходимую дозу препарата. Препарат вводят подкожно. Наличие пузырьков воздуха не имеет значения для этого вида инъекции.

4. Что делать, если возникли проблемы с присоединением иглы?

Во-первых, обязательно убедитесь, что Вы сняли голубой колпачок. Затем накрутите иглу на шприц до упора. Во избежание вытекания препарата не надавливайте на поршень шприца во время присоединения иглы. Для получения дополнительной информации о технике инъекционного введения обратитесь за консультацией к врачу (см. пункт 4а).

5. Что делать, если возникли проблемы при снятии защитного колпачка с иглы?

Одной рукой удерживайте шприц на уровне пунктирной линии дозы. Другой рукой возьмите защитный колпачок иглы. Резко снимите защитный колпачок. Не крутите колпачок (см. пункт 4е).

6. Я выполняю пункт 4в. Что делать, если верхняя часть поршня продвинута за пределы пунктирной линии дозы?

Чёрная пунктирная линия обозначает соответствующую назначенную дозу. Если верхняя часть поршня находится вне пунктирной линии дозы, необходимо продолжить выполнение действий с пункта 4 г и сделать инъекцию. Перед следующей инъекцией через 1 неделю необходимо внимательно прочитать Руководство по использованию комплекта препарата Баета^® Лонг с пункта 3а по 4з.

7. Во время введения препарата поршень не нажимается до конца.

Это означает, что игла засорилась. Выньте иглу и замените её запасной из набора. Затем выберите другое место для инъекции и введите препарат.

Для обзора как:

• снять голубой колпачок с иглы — см. пункт 1 г;
• подсоединить иглу — см. пункт 4а;
• снять защитный колпачок с иглы и сделать инъекцию — см. пункты с 4д по 4ж.

Если все-таки не удаётся нажать поршень до упора, извлеките иглу. Осторожно установите защитный колпачок назад на иглу. Обратитесь к разделу 3 данного Руководства по использованию комплекта препарата Баета^® Лонг, если Вы не уверены, что доза препарата была введена полностью.

Во избежание закупорки иглы следует очень хорошо смешать препарат и ввести его немедленно после приготовления.

Препарат Баета^® Лонг следует вводить только один раз в неделю.

Запомните дату, когда Вы сделали инъекцию, и отметьте в календаре дату следующей инъекции.

Где получить дополнительные сведения о препарате Баета^® Лонг:

• Беседа с врачом;
• Внимательно прочитайте Инструкцию по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

Часто задаваемые вопросы и ответы (к Руководству по использованию шприц-ручки препарата Баета^® Лонг):

1. Как проверить, хорошо ли смешана суспензия?

Если суспензия хорошо смешана, в окне для контроля смешивания с обеих сторон она выглядит мутной, в ней отсутствуют сгустки. Можно рассмотреть суспензию на свет в окне для контроля смешивания. При наличии сгустков любых размеров продолжайте встряхивание, постукивая шприц-ручкой по ладони до полного смешивания.

2. Не получается смешать дозу. Что я должен сделать?

Запомните, что перед приготовлением препарата необходимо оставить шприц-ручку при комнатной температуре на 15 минут. Согрейте шприц-ручку до комнатной температуры. Препарат легче смешивается после достижения комнатной температуры. Обязательно держите шприц-ручку за конец с кольцом и оранжевой маркировкой. Это обеспечивает надёжный захват и более энергичное постукивание шприц-ручкой по ладони. Это также позволяет стучать областью окна для контроля смешивания с обеих сторон по ладони. При наличии сгустков продолжите постукивание.

3. Как долго можно хранить препарат после перемешивании перед инъекцией?

Инъекцию нужно сделать сразу после смешивания препарата. Если не сделать инъекцию сразу, в шприце образуются небольшие сгустки препарата, и есть риск, что доза препарата не будет введена полностью.

4. Я готов сделать инъекцию. Что я должен сделать при обнаружении пузырьков воздуха?

Допускается наличие пузырьков воздуха в шприце-ручке. Препарат вводится подкожно. Пузырьки воздуха не причиняют вреда пациенту и не влияют на дозу при данном виде инъекции.

5. Что я должен сделать, если я не могу нажать кнопку инъекции при попытке введения препарата?

Убедитесь, что Вы завинтили иглу до полной фиксации. Убедитесь также, что Вы повернули кольцо, оранжевая маркировка исчезла, и появилась кнопка для инъекции. Если кнопка все-таки не нажимается, это означает, что игла засорилась. Необходимо вынуть иглу, заменить её запасной иглой из упаковки, посмотреть, как присоединять иглу, выбрать другой участок для инъекции и ввести препарат. Если кнопка все-таки не нажимается, выньте иглу. Используйте контейнер, устойчивый к прокалыванию, чтобы выбросить шприц-ручку с прикреплённой иглой.

6. Как убедиться, что доза введена полностью?

Чтобы ввести дозу полностью, необходимо нажать на кнопку для инъекции большим пальцем до щелчка. После щелчка не вынимайте иглу в течение 10 секунд. Этого времени достаточно для подкожного введения препарата из шприц-ручки.

7. Как утилизировать шприц-ручку?

Вам понадобится контейнер, устойчивый к прокалыванию, достаточно большого размера для того, чтобы в него поместилась шприц-ручка с прикреплённой иглой. Контейнер обязательно должен быть с крышкой. Можно использовать контейнер для биологически опасных отходов, контейнер из жёсткой пластмассы или металлический контейнер. Узнайте у фармацевта, как безопасно утилизировать контейнер с использованными шприц-ручками и иглами. Не выбрасывайте контейнер вместе с бытовыми отходами.

Исследования по оценке влияния препарата Баета^® Лонг на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. В случае применения препарата Баета^® Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины пациентам необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы не допустить возникновения гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

Порошок для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия, 2 мг.

В защищённом от света месте, в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

После вскрытия картонной пачки лекарственный препарат в запечатанных контурных ячейковых упаковках может храниться в этой картонной пачке при температуре не выше 30 °C не более 4-х недель.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Комплект — 3 года.

Шприц-ручка — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG, Германия

Amylin Ohio LLC, США

AstraZeneca UK, Ltd., Великобритания