БРУКИНЗА

БРУКИНЗА

капсулы

В одной капсуле содержится:

Действующее вещество: занубрутиниб 80,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 263,8 мг, кроскармеллоза натрия 10,8 мг, натрия лаурилсульфат 1,8 мг, кремния диоксид коллоидный 1,8 мг, магния стеарат 1,8 мг.

Состав твёрдой желатиновой капсулы:

Корпус: желатин 56,45 мг, диоксид титана 1,15 мг.

Крышечка: желатин 37,63 мг, титана диоксид 0,77 мг, чернила для нанесения надписи на крышечку капсулы* 0,03 мг.

* Состав чернил для нанесения надписи на крышечку капсулы: шеллак глазуревидный — 45 % (20 % этерифицированный) в этаноле^ — 59,42 %; краситель железа оксид чёрный — 24,65%; М-бутанол^ — 9,75 %; вода очищенная — 3,249 %; пропиленгликоль — 1,3 %; этанол^ — 1,08 %; изопропанол^{^} — 0,55 %; аммиак водный 28 %^ — 0,001 %.

^ Данные растворители/жидкости не содержатся в лекарственном препарате, удаляются во время высыхания чернил.

Твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка от белого до почти белого цвета. На крышечке имеется надпись чёрными чернилами «ZANU 80». Содержимое капсулы — порошок от белого до почти белого цвета.

Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) у взрослых пациентов, которые ранее получали, по крайней мере, одну предшествующую терапию.

Повышенная чувствительность к занубрутинибу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность и период грудного вскармливания, пациенты с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести, пациенты с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести, а также пациенты, которым требуется проведение диализа.

Беременность

По данным исследований на животных, занубрутиниб может нанести вред плоду при приёме во время беременности. Нет доступных данных об использовании препарата БРУКИНЗА у беременных женщин для оценки связанного с лекарственным препаратом риска серьёзных врождённых дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. В исследованиях репродукции животных пероральное введение занубрутиниба беременным крысам, при экспозиции, в 5 раз превышающей те, о которых сообщалось у пациентов при рекомендованной дозе 160 мг два раза в день, в период органогенеза было связано с пороком развития сердца плода. Рекомендуется избегать беременности при приёме препарата БРУКИНЗА. Если препарат используется во время беременности, или, если пациентка забеременеет во время приёма препарата БРУКИНЗА, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Предполагаемый фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и выкидыша для указанной группы неизвестен.

Грудное вскармливание

Нет данных о присутствии занубрутиниба или его метаболитов в материнском молоке, о воздействии на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на лактацию. В связи с возможностью возникновения серьёзных нежелательных реакций на фоне приёма препарата БРУКИНЗА у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, кормящим женщинам, рекомендуется не кормить грудью во время лечения препаратом БРУКИНЗА и в течение как минимум двух недель после последней дозы.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата БРУКИНЗА на фертильность у людей.

Комбинированное исследование фертильности самцов и самок и раннего эмбрионального развития было проведено на крысах при пероральных дозах занубрутиниба от 30 до 300 мг/кг/день. Не было отмечено никакого влияния на фертильность самцов или самок, но при самой высокой вводимой дозе отмечались морфологические аномалии в сперме и увеличение постимплантационных потерь. Высокая доза 300 мг/кг/день примерно в 10 раз больше рекомендуемой для человека дозы, исходя из площади поверхности тела.

Контрацепция

Женщины

Препарат БРУКИНЗА может причинить вред плоду при приёме во время беременности (см. выше подраздел «Беременность»). Пациенткам в репродуктивном возрасте рекомендуется использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом БРУКИНЗА и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата БРУКИНЗА. Если данный препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приёма данного препарата, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Мужчины

Мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время приёма препарата БРУКИНЗА и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата БРУКИНЗА.

Терапию препаратом БРУКИНЗА следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой лекарственной терапии.

Дозы

Мантийноклеточная лимфома: 160 мг (2 капсулы) два раза в сутки или 320 мг (4 капсулы) один раз в день. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пропуск приёма дозы препарата

При пропуске дозы пациенту следует принять пропущенную дозу препарата БРУКИНЗА сразу после того, как вспомнит об этом, следующую дозу следует принять в обычное время. Если приближается время приёма следующей дозы, пропущенную дозу не следует принимать, а следующая доза должна быть принята в обычное время.

Коррекция дозы

Коррекция дозы при печёночной недостаточности

Рекомендуемая доза препарата БРУКИНЗА для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью составляет 80 мг перорально два раза в день (см. подразделы «Применение у особых групп пациентов», «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы при лекарственном взаимодействии

Рекомендуемая коррекция доз препарата БРУКИНЗА при взаимодействии с другими лекарственными препаратами представлена в Таблице 1 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

После прекращения приёма ингибитора изофермента CYP3A возобновите предыдущую дозу БРУКИНЗА (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Коррекция дозы при возникновении нежелательных реакций

Рекомендуемая коррекция доз препарата БРУКИНЗА при возникновении нежелательных реакций степени 3 и выше представлена в Таблице 2:

Бессимптомный лимфоцитоз не следует рассматривать как нежелательную реакцию, этим пациентам следует продолжать приём БРУКИНЗА.

Способ применения

Капсулы препарата БРУКИНЗА следует проглатывать целиком, запивая водой, не вскрывать, не ломать и не разжёвывать капсулы. Препарат БРУКИНЗА можно принимать с пищей или без неё.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата БРУКИНЗА у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин по Кокрофту-Голту) не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»). Мониторируйте возникновение нежелательных реакций на фоне приёма препарата БРУКИНЗА у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин по Кокрофту-Голту) или на диализе.

Нарушение функции печени

Коррекцию дозы препарата БРУКИНЗА рекомендуется проводить пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. подраздел «Коррекция дозы»). Безопасность препарата БРУКИНЗА у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не оценивалась. Пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Рекомендуется мониторировать нежелательные реакции на фоне приёма препарата БРУКИНЗА у пациентов с нарушением функции печени (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность при применении у детей до 18 лет не установлены.

Профиль безопасности

Безопасность препарата БРУКИНЗА оценивалась у 118 пациентов с МКЛ, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию в двух клинических испытаниях. Серьёзные нежелательные реакции были зарегистрированы у 36 пациентов (31 %). Наиболее частыми серьёзными нежелательными реакциями были пневмония (11 %) и кровотечение (5 %). Из 118 пациентов с МКЛ, получавших препарат БРУКИНЗА, 8 (7 %) пациентов прекратили лечение из-за нежелательных реакций. Наиболее частой нежелательной реакцией, приведшей к прекращению лечения, была пневмония (3,4 %). У одного (0,8 %) пациента возникла нежелательная реакция, приведшая к снижению дозы (гепатит B).

¹ Инфекции верхних дыхательных путей включает инфекцию верхних дыхательных путей, вирусную инфекцию верхних дыхательных путей.

² Пневмония включает пневмонию, грибковую пневмонию, криптококковую пневмонию, стрептококковую пневмонию, атипическую пневмонию, лёгочную инфекцию, инфекцию нижних дыхательных путей, бактериальные инфекции нижних дыхательных путей инфекцию дыхательных путей вирусная.

³ Включает нежелательную реакцию с летальным исходом.

⁴ Сыпь включает все связанные термины, содержащие сыпь.

⁵ Кровоподтёк включает все связанные термины, включая кровоподтёк, ушиб, экхимоз.

⁶ Кровоизлияние включает все связанные термины, содержащие кровоизлияние, гематому

⁷ Скелетно-мышечная боль включает скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в спине, артралгию, артрит.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, которые наблюдались у <10 % пациентов с МКЛ, включают обширное кровотечение (определяемое как кровотечение ≥3 степени или кровотечение в ЦНС любой степени) (5 %), гиперурикемию (6 %) и головную боль (4,2 %).

¹ На основе лабораторных измерений.

² Бессимптомный лимфоцитоз — известный эффект ингибирования ТКБ.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

Из 641 пациента, участвовавшего в клинических исследованиях препарата БРУКИНЗА, 49 % были старше 65 лет, а 16 % — старше 75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между более молодыми и пожилыми пациентами не наблюдалось.

Симптомы передозировки препарата БРУКИНЗА не установлены, специфическое лечение отсутствует. В случае передозировки препарата пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением для выявления возможных признаков и симптомов нежелательных реакций и, при необходимости, получать симптоматическое лечение.

Действующие вещества, способные повысить концентрацию занубрутиниба в плазме

Ингибиторы изофермента CYP3A

Одновременный приём нескольких доз ингибиторов изофермента CYP3A увеличивает C_max и AUC занубрутиниба (Таблица 5). Пациенты, принимающие мощные ингибиторы CYP3A совместно с препаратом БРУКИНЗА, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением для выявления возможных нежелательных реакций.

Действующие вещества, способные снизить концентрацию занубрутиниба в плазме

Индукторы изофермента CYP3A: одновременный приём нескольких доз рифампицина (сильный индуктор изофермента CYP3A) снижал C_max занубрутиниба на 92 % и AUC на 93 %.

Рассчитано, что одновременный приём нескольких доз эфавиренза (умеренный индуктор изофермента CYP3A) снижает C_max занубрутиниба на 58 % и AUC на 60 %.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока

не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике занубрутиниба при одновременном применении с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, антагонисты H₂-рецепторов).

Действующие вещества, на концентрацию которых в плазме может повлиять препарат БРУКИНЗА

Субстраты изофермента CYP3A: одновременный приём нескольких доз занубрутиниба снижает C_max мидазолама (субстрата изофермента CYP3A) на 30 % и AUC на 47 %.

Субстраты изофермента CYP2C19: одновременный приём нескольких доз занубрутиниба снижает C_max омепразола (субстрат изофермента CYP2C19) на 20% и AUC на 36%.

Другие субстраты изофермента CYP: не наблюдалось клинически значимых различий фармакокинетики варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) и расчётной фармакокинетики росиглитазона (субстрат изофермента CYP2C8) при одновременном применении с занубрутинибом.

Изоферменты CYP: занубрутиниб является индуктором изофермента CYP2B6.

Геморрагические явления

Серьёзные геморрагические явления, включая летальные исходы, были отмечены у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом БРУКИНЗА. Массивные кровотечения (кровотечения 3 степени тяжести или выше, включая внутричерепное и желудочно-кишечное кровотечение, гематурию и гемоторакс), были зарегистрированы у 2 % пациентов. Кровотечения любой степени, включая пурпуру и петехии, наблюдались у 50 % пациентов, с онкогематологическими заболеваниями. Совместное, применение с антиагрегантами, антикоагулянтами или тромболитиками может повышать риск кровотечений. Пациенты, получающие антиагреганты, антикоагулянты или тромболитики, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Необходимо, прекратить приём препарата БРУКИНЗА, при возникновении внутричерепного кровоизлияния любой степени. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска временного прекращения приёма препарата БРУКИНЗА в течение 3–7 дней до и после операции в зависимости от типа операции и риска кровотечения.

Инфекции

Серьёзные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые) и оппортунистические инфекции, включая случаи с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом БРУКИНЗА. Инфекции 3 степени тяжести и выше были зарегистрированы у 23 % пациентов. Наиболее распространённой инфекцией 3 степени тяжести и выше была пневмония. Зарегистрированы случаи инфекций, вызванных реактивацией вируса гепатита B.

У пациентов с повышенным риском оппортунистических инфекций следует рассмотреть возможность профилактики вируса простого герпеса, пневмоцистной пневмонии и других инфекций в соответствии со стандартами оказания помощи пациентам с повышенным риском инфекций. Следует тщательно следить за появлением признаков и симптомов инфекции и проводить необходимую терапию в соответствии с принятой практикой.

Цитопения

Согласно результатам лабораторных исследований, у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом БРУКИНЗА, сообщалось о возникновении цитопении 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению (27 %), тромбоцитопению (10 %) и анемию (8 %).

Следует осуществлять мониторинг параметров общего анализа крови в соответствии с установленными процедурами.

Вторые первичные злокачественные новообразования

Вторые первичные злокачественные новообразования, в том числе карцинома, не связанная с кожей, возникли у 9 % пациентов, получавших монотерапию препаратом БРУКИНЗА. Наиболее частым вторым первичным злокачественным новообразованием был рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи), о котором сообщалось у 6 % пациентов. Пациентам рекомендуется использовать солнцезащитные средства.

Сердечные аритмии

Мерцание предсердий и трепетание предсердий наблюдались у 2 % пациентов, получавших монотерапию препаратом БРУКИНЗА. Пациенты с кардиальными факторами риска, гипертонией и острыми инфекциями могут подвергаться повышенному риску. События 3 степени тяжести и выше были зарегистрированы у 0,6 % пациентов, получавших монотерапию препаратом БРУКИНЗА. Следует проводить наблюдение за пациентами для выявления симптомов мерцания/трепетания предсердий (например, сердцебиение, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка), и, при необходимости, проводить электрокардиографию.

Препарат БРУКИНЗА не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Однако во время терапии занубрутинибом могут возникать утомляемость и головокружение, и при наличии этих симптомов пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Капсулы, 80 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Catalent Cts, LLC, США

BeiGene Pharmaceutical GmbH, Швейцария

AndersonBrecon Inc., США

Нанолек, ООО, Российская Федерация