Цедекс®
, суспензияРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь
Состав
1 г порошка содержит:
активное вещество: цефтибутен (в виде цефтибутена дигидрата) — 144,0 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат-80 — 0,4 мг; симетикон — 0,8 мг; камедь ксантановая — 16,0 мг; кремния диоксид — 10,0 мг; титана диоксид — 18,0 мг; натрия бензоат — 4,0 мг; ароматизатор вишнёвый — 3,66 мг; сахароза — до 1,0 г.
В 1 мл приготовленной суспензии содержится 36 мг цефтибутена.
Описание
Порошок от светло-жёлтого до тёмно-жёлтого цвета с характерным вишнёвым запахом. Суспензия, полученная по инструкции (28 мл воды помешают порциями во флакон с препаратом и каждый раз перемешивают), гомогенная, светло-жёлтого цвета с характерным вишнёвым запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамиых антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Препарат действует на многие микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам.
Микробиология. Цефтибутен высоко устойчив к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназам. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами как Citrolnicler spp., Enlerobacler spp., Bacteroides spp., Morganella spp. к Serralia spp.. Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамам обусловлена общими механизмами, такими как изменения проницаемости мембраны или модификация пенициллин-связывающих белков (ПСБ) (например, пенициллинорсзистентный Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Escherichia coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации. составляющей ¼–½ минимальной подавляющей концентрации (MПK), и лизису при концентрации, в два раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) цефтибутена для штаммов Escherichia coli, чувствительных и устойчивых к ампициллину, примерно равна МПК.
Цефтибутен активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
- грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллиноустойчивых штаммов):
- грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae и Моraxellа catarrhal is (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serralia spp., Morganella morganii.
Цефтибутен неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetohacter spp., Listeria spp., Elavohacterium spp., Pseudomonas spp., Hafnia spp. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Разрушается цефалоспориназами хромосомалыюго происхождения Citrobacter spp., Enlerobacler spp., Bacteroides spp.
Фармакокинетика
При приёме внутрь цефтибутен практически полностью всасывается (90 %) и выводится в основном в неизменённом виде почками.
Степень связывания цефтибутсиа с белками плазмы невысокая (62–64 %). Основное производное цефтибутена. циркулирующее в плазме (цефтибутен-транс), по-видимому, образуется путём прямого превращения цефтибутсиа (цис-формы). Цефтибутен-транс не обладает микробиологической активностью in vitro и in vivo в отношении стафилококков, энтерококков. Acinetobacter spp., Bordetella, Listeria spp., Flavobacterinni spp., Pseiuionwnas spp., Campylobacter spp., Yersinia spp., Hafnia spp. Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10 % или менее от концентрации цефтибутена.
Биодоступность цефтибутена зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (<400 мг) и варьирует от 75 % до 94 %.
Равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) в плазме достигаются после приёма пятой дозы.
Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 ч (в среднем 2,5 ч) и не зависит от дозы или схемы применения.
Одновременный приём пищи влияет на биодоступность препарата Цедекс® порошок для приготовления суспензии 36 мг/мл.
Влияние пиши па биодоступность препарата Цедекс® было изучено у 18 здоровых добровольцев-мужчин, которые принимали 400 мг суспензии утром натощак или сразу после завтрака. Полученные результаты показали уменьшение Сmax на 26 % и уменьшение площади иод фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) на 17 % после высококалорийного завтрака и. соответственно, на 17 % и 12 % — после низкокалорийного завтрака.
Цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря, который был экспериментально индуцирован у здоровых добровольцев, получающих цефтибутен в суточной дозе 400 мг, концентрация цефтибутена была сопоставимой с таковой в плазме или превышала её (при сравнении AUC). Цефтибутен определяется в жидкости среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация примерно равна или превышает его концентрацию в плазме. Концентрация цефтибутена в ткани лёгких составляет примерно 40 % от концентрации в плазме. В назальном, трахеальном, бронхиальном секрете, бронхо-альвеолярной лаважной жидкости и её клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляют примерно 46, 20, 24, 6 и 81 % от концентрации в плазме соответственно. Цефтибутен обнаруживается в моче в течение 24 ч после приёма 400 мг: максимальная концентрация в моче составляет 264 мкг/мл и достигается в течение первых 4 ч: через 20–24 ч после однократного приёма цефтибутена его концентрация в моче составляет 10,5 мкг/мл.
Данных о концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня.
У лиц пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена (при применении каждые 12 ч) достигаются после приёма пятой дозы. Средняя AUC в этой группе несколько выше, чем у более молодых пациентов. При повторном применении цефтибутена у пожилых людей кумуляция была незначительной.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтибутену микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе фарингит, тонзиллит, острый синусит у взрослых;
- острый средний отит у детей;
- инфекции нижних дыхательных путей у взрослых, включая обострение хронического бронхита и внебольничную пневмонию, в тex случаях, когда возможна пероральная терапия;
- инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к цефтибутену, цефалоспоринам или какому-либо компоненту препарата.
- Детский возраст до 6 месяцев в связи с тем, что безопасность и эффективность препарата Цедекс® у детей в возрасте менее 6 месяцев, в том числе новорождённых, не установлены.
- Врождённые нарушения углеводного обмена: непереносимость фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточность сахаразы/изомальтазы.
С осторожностью
Назначают препарат пациентам:
- с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины;
- с осложнёнными желудочно-кишечными заболеваниями, особенно хроническим колитом в анамнезе;
- со средней степенью и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе;
- с аллергическими реакциями, в том числе в анамнезе (кроме указанных в разделе «Противопоказания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Контролируемых исследований применения препарата у беременных не проводилось. Исследования на животных не выявили его повреждающего действия на течение беременности или родов, на эмбриональное или постнатальное развитие. Однако при назначении препарата Цедекс® беременным следует сопоставлять пользу для матери и риск для плода. Препарат Цедекс® не определяется в грудном молоке у кормящих женщин, однако применять препарат у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью.
- В период грудного вскармливания препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь. Суспензию препарата Цедекс® рекомендуется принимать примерно за 2 ч до или через 1 ч после еды. Перед применением препарата флакон с готовой суспензией следует интенсивно встряхнуть.
Длительность лечения препаратом Цедекс® обычно составляет от 5 до 10 дней.
При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат Цедекс® в терапевтической дозе следует применять в течение не менее 10 дней.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Цедекс® составляет 400 мг/сут (11,1 мл суспензии в сутки).При лечении острого бактериального синусита, обострения хронического бронхита и инфекций мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять по 400 мг 1 раз в сутки.
При лечении внебольничной пневмонии у пациентов, у которых возможна пероральная терапия, рекомендуемая доза составляет 200 мг (5,6 мл суспензии) каждые 12 ч. Продолжительность терапии составляет 5–10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Взрослые пациенты с нарушенной функцией почек
При почечной недостаточности лёгкой степени фармакокинетика препарата Цедекс® существенно не меняется, поэтому изменение дозы требуется только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин.Если клиренс креатинина составляет от 30 до 49 мл/мин, то суточную дозу следует снизить до 200 мг. При клиренсе креатииина от 5 до 29 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг (2,8 мл суспензии).
Если предпочтительнее изменение кратности применения, то препарат Цедекс® в дозе 400 мг можно применять каждые 48 ч (1 раз в 2 дня) при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин или каждые 96 ч (1 раз в 4 дня) при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе два или три раза в неделю, препарат Цедекс® можно применять по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
Дети
Рекомендуемая доза суспензии для приёма внутрь составляет 9 мг/кг/сут (0,25 мл/кг/сут), максимально 400 мг/сут.Детям с 12 лет и массой тела 45 кг и больше препарат Цедекс® можно применять в рекомендуемой для взрослых дозе.
При лечении фарингита, сопровождающегося или не сопровождающегося тонзиллитом, острого среднего отита и инфекций мочевыводящих путей (острый и хронический пиелит, цистопиелит, цистит, уретрит) препарат можно применять 1 раз в сутки. Продолжительность терапии составляет 5–10 дней в зависимости от степени тяжести и вида заболевания.
Безопасность и эффективность препарата Цедекс® у детей в возрасте менее 6 месяцев, в том числе новорождённых, не установлены.
Приготовление суспензии для приёма внутрь
Перед вскрытием флакона с порошком встряхните его. Порошок может иметь специфический запах, что не является признаком непригодности препарата. После смешивания порошка с водой готовая суспензия приобретает характерный вишнёвый запах.
Отмерить необходимое количество воды (28 мл), налив воду в мерный стаканчик (входит в комплект поставки) до уровня отверстия. Перелить приблизительно половину отмеренной воды во флакон с порошком и взболтать, чтобы хорошо смочить порошок, затем долить оставшееся количество воды во флакон и ещё раз тщательно взболтать до полного растворения порошка и получения 33 мл гомогенной суспензии. Для дозирования приготовленной суспензии рекомендуется пользоваться мерной ложечкой, входящей в комплект и имеющей градуировку на 1.25 мл, 2,5 мл, 3,75 мл и 5 мл суспензии, либо другим медицинским изделием для дозирования, доступным для пациента.
Побочное действие
В клинических исследованиях, включающих около 3 000 пациентов, наиболее частыми побочными эффектами являлись тошнота (3 %), диарея (3 %) и головная боль (2 %.).
| Нежелательные реакции с указанием системы организма и частоты часто (>1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (не может быть определена на основании имеющихся данных) | ||
Побочные эффекты, наблюдавшиеся во время клинических исследовании или в пост-маркетинговый период | ||
| Системно-органный класс | Побочные эффекты | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
|---|---|---|
| Нечасто | Кандидоз (полости рта), вагинит | |
| Редко | Колит, вызванный Clostridium difficile | |
| Частота не установлена | Суперинфекция | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Нечасто | Эозинофилия, положительная реакция Кумбса, снижение уровня гемоглобина, удлинение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (MHO) | |
| Редко | Лейкопения, тромбоцитемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение свёртываемости крови, паицитопения, нейтропения, агранулоцитоз | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | ||
| Частота не установлена | Сывороточная болезнь, аллергии, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, кожная сыпь, крапивница, реакция повышенной светочувствительности, зуд, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||
| Нечасто | Анорексия | |
| Нарушения психики | ||
| Очень редко | У детей: ажитация, бессонница | |
| Частота не установлена | Психотические расстройства | |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Часто | Головная боль | |
| Нечасто | Изменение вкуса | |
| Редко | Судороги | |
| Очень редко | Парестезии, сонливость У детей: гиперкинезия | |
| Частота не установлена | Афазия | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | ||
| Очень редко | Вертиго | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении | ||
| Нечасто | Заложенность носа, одышка | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Часто | Тошнота, диарея | |
| Нечасто | Гастрит, рвота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. диспепсия, метеоризм, недержание кала. | |
| Частота не установлена | Мелена | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Нечасто | Гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатамниотрансферазы в сыворотке крови | |
| Редко | Повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови | |
| Частота не установлена | Гепатобилиарное нарушение, желтуха | |
| Нарушении со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Нечасто | У детей: пелёночный дерматит | |
| Нарушении со стороны ночек и мочевыводящих путей | ||
| Нечасто | Дизурия У детей: гематурия Нарушение функции почек. токсическая нефропатия, глюкозурия, кетонурия | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введении | ||
| Очень редко | Усталость
У детей: раздражительность, лихорадка | |
Побочные эффекты, свойственные всем цефалоспоринам: апластическая анемия, гемолитическая анемия, внутреннее кровотечение, дисфункция почек, токсическая нефропатия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, глюкозурия, кетонурия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лекарственная лихорадка, холестаз.
Побочные эффекты у детей, свойственные всем цефалоспоринам: диарея, рвота, боль в животе, жидкий стул, ажитация, анорексия, дегидратация, пеленочный дерматит, головокружение, диспепсия, лихорадка, головная боль, гематурия, гиперкинезия. возбуждение, бессонница, раздражительность, тошнота, зуд. сыпь, крапивница.
Передозировка
При случайной передозировке препарата Цедекс® признаки токсичности отмечены не были. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительную часть дозы препарата Цедекс® можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.
У здоровых взрослых добровольцев, получавших препарат Цедекс® однократно в дозе до 2 г, серьёзных нежелательных реакций не было, а все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В специальных исследованиях изучалось взаимодействие цефтибутена со следующими препаратами: антациды, содержащие алюминия и магния гидроокиси в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное внутривенное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние цефтибутена на концентрацию в плазме или фармакокинетику теофиллина при приёме внутрь неизвестно. Сведений о взаимодействии с другими лекарственными средствами до настоящего времени не получено.
Цефалоспорины, включая цефтибутен, в редких случаях могут снижать протромбиновую активность, что приводит к увеличению протромбинового времени, особенно у пациентов, ранее стабилизированных на терапии пероральными антикоагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует мониторировать протромбиновое время и MНO. При необходимости рекомендуется введение витамина K.
Влияние на результаты лабораторных показателей
Влияния цефтибутена на результаты химических или лабораторных показателей не выявлено. При применении других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследовании с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность цефгибутена вызывать положительную пробу Кумбса in vitro даже в концентрациях до 40 мкг/мл.
Особые указания
Длительное лечение антибиотиками широкого спектра действия может привести к развитию резистентности микроорганизмов к лекарственному препарату. Пациенты с сахарным диабетом должны быть информированы о том, что 1 чайная ложка суспензии содержит 1 г сахарозы.
При развитии судорог или анафилактической реакции необходимо отменить препарат и начать соответствующее лечение.
Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата Цедекс® пациентами с аллергическими реакциями любого рода (например, сенной лихорадки и бронхиальной астмы), так как эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжёлых реакций гиперчувствителыюсти.
В связи с содержанием в составе препарата натрия бензоата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде воспаления кожи, глаз и слизистой оболочки. У младенцев может увеличиться риск желтухи.
Примерно у 10 % пациентов с аллергией на пенициллин наблюдается перекрёстная реакция на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы реакции гиперчувствителыюсти (анафилаксия); известны случаи перекрёстной гиперреактивности с развитием анафилаксии. В случае возникновения серьёзных анафилактических реакций показана неотложная терапия (например, эпинефрин, глюкокортикостероиды, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, введение кислорода, антигистаминные средства, динамическое наблюдение).
При лечении антибиотиками широкого спектра действия типа препарата Цедекс® нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая пссвдомембранозный колит, связанный с выработкой токсина Clostridium difficile. В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, нарушающие перистальтику кишечника.
Выраженность диареи, сопровождающейся или не сопровождающейся дегидратацией, может варьирован, от умеренной до тяжёлой или угрожающей жизни. Диарея может появиться во время или после лечения антибиотиком. Этот диагноз необходимо обсуждать во всех случаях, когда стойкая диарея появляется на фоне приёма любого антибиотика широкого спектра действия типа препарата Цедекс®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных, свидетельствующих о том, что приём препарата Цедекс® влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не выявлено. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог, при появлении которых следует отказаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 36 мг/мл.
Хранение
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Приготовленную суспензию можно хранить в течение 14 дней в холодильнике (2–8 °C).
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Merck Sharp & Dohme, B.V., Нидерланды
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цедекс: