Цирамза^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: рамуцирумаб 10 мг;

Вспомогательные вещества: глицин — 9,98 мг, L-гистидин — 0,65 мг, L-гистидин моногидрохлорид — 1,22 мг, полисорбат 80 — 0,10 мг, натрия хлорид — 4,38 мг, вода для инъекций — q.s. до 1 мл.

Жидкость, от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до слегка жёлтого цвета.

• Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина.
• Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины.
• Метастатический колоректальный рак (мКРР) в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.

• Гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Пациенты с НМРЛ при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе; артериальная гипертензия; желудочно-кишечные перфорации в анамнезе; кровотечения в анамнезе; замедление процесса заживления ран (см. раздел «Особые указания»); цирроз печени тяжёлой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью); цирроз печени с печёночной энцефалопатией; клинически значимый асцит вследствие цирроза или гепаторенальный синдром; протеинурия; тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли.

Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии препаратом Цирамза^®. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 месяцев после введения последней дозы рамуцирумаба.

Беременность

Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. Так как ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, подавление ангиогенеза, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течение беременности, в том числе на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение препарата Цирамза^® не рекомендовано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.

Период грудного вскармливания

Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. Так как риск для новорождённых/грудных детей исключить нельзя, во время терапии препаратом Цирамза^® и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия препаратом Цирамза^® может отрицательно сказаться на фертильности.

Для внутривенных инфузий.

Терапия препаратом Цирамза^® может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

После разведения препарат Цирамза^® вводят методом внутривенной инфузии в течение периода продолжительностью около 60 минут.

Не следует вводить препарат внутривенным болюсным методом или в виде быстрого внутривенного введения

Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 минут, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры.

Премедикация

Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести согласно классификации NCI СТСАЕ, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба. В случае повторного развития инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию глюкокортикостероидами (например, дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) внутривенно, парацетамол и дексаметазон.

Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода

Комбинированная терапия с паклитакселом

Рекомендуемая доза препарата Цирамза^® составляет 8 мг/кг в 1-ый и 15-ый дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м² в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-ый, 8-й и 15-ый дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени. Перед каждой инфузией паклитаксела необходимо соблюдение критериев, приведённых в таблице 1.

Применение препарата Цирамза® в качестве монотерапии

Рекомендуемая доза препарата Цирамза^® при проведении монотерапии составляет 8 мг/кг, каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут, максимальная скорость инфузии 25 мг/мин.

Местнораспространённый или метастатический НМРЛ

Рекомендуемая доза препарата Цирамза^® составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла перед инфузией доцетаксела. Доцетаксел в дозе 75 мг/м² необходимо вводить в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла.

Метастатический колоректальный рак

Рекомендуемая доза препарата Цирамза^® составляет 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут каждые две недели перед проведением комбинированной химиотерапии по схеме FOLFIRI. Перед началом химиотерапии пациентам следует провести клинический анализ крови.

Перед проведением химиотерапии по схеме FOLFIRI необходимо соблюдение критериев, приведённых в таблице 2.

Продолжительность терапии

Терапию препаратом Цирамза^® следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рекомендации по коррекции режима дозирования

Инфузионные реакции

В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести следует снизить скорость инфузии препарата Цирамза^® на 50 % для проводящейся, а также для всех последующих инфузий. В случае развития инфузионной реакции 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза^® следует немедленно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия

Перед каждым введением препарата Цирамза^® следует контролировать артериальное давление с проведением терапии в соответствии с клиническими показаниями. В случае развития артериальной гипертензии тяжёлой степени терапию препаратом Цирамза^® следует временно прекратить до достижения адекватного контроля на фоне лекарственной терапии. В случае если проведение гипотензивной терапии не приводит к достижению безопасного уровня артериального давления, терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить.

Протеинурия

Во время проведения терапии препаратом Цирамза^® необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет ≥2 +, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ≥2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза^® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы согласно таблице 3. В случае повторного повышения уровня белка до ≥2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы согласно таблице 3.

Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить.

Плановые операции или замедление процесса заживления ран

Терапию препаратом Цирамза^® следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза^® следует временно прекратить до полного заживления ран.

Коррекция режима дозирования паклитаксела

На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4 степени тяжести или негематологической токсичности 3 степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI СТСАЕ рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м² на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м² рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.

Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRJ (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)

При развитии определённых проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному в таблице 4. В таблице 5 представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определённых нежелательных явлений.

* — 28-дневный период начинается в 1-й день цикла, следующего за развитием НЯ.

Коррекция режима дозирования доцетаксела/a>

На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов < 500 клеток/мм³ в течение более 1 недели, тяжёлые и кумулятивные кожные реакции или другие негематологические проявления токсичности 3 или 4 степени, должны прекратить терапию доцетакселом до разрешения данных проявлений токсичности. Рекомендуется снизить дозу доцетаксела на 10 мг/м² на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 15 мг/м² рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.

Пациенты пожилого возраста

При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследований применения препарата Цирамза^® у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно имеющимся клиническим данным можно предположить, что пациентам с почечной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Исследований применения препарата Цирамза^® у пациентов с печёночной недостаточностью не проводилось. Согласно клиническим данным можно предположить, что пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные относительно применения рамуцирумаба у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени отсутствуют. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Цирамза^® при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»)

Инструкции по приготовлению и введению инфузионного раствора

В качестве растворителя следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат Цирамза^® не следует назначать или смешивать с растворами декстрозы.

Каждый флакон предназначен для однократного применения. Перед разведением необходимо проверить содержимое флакона на наличие механических включений и изменение цвета. В случае обнаружения механических включений или изменения цвета флакон не следует использовать.

Для того чтобы гарантировать стерильность приготовленного инфузионного раствора необходимо соблюдение методов асептики.

В случае использования предварительно заполненных контейнеров для внутривенных инфузий

На основании рассчитанного объёма рамуцирумаба необходимо удалить соответствующий объём 0,9 % раствора натрия хлорида из предварительно заполненного контейнера для внутривенных инфузий объёмом 250 мл. С соблюдением методов асептики ввести рассчитанный объём рамуцирумаба в контейнер для внутривенных инфузий. Общий объём содержимого контейнера должен составлять 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.

В случае использования пустых контейнеров для внутривенных инфузий

С соблюдением методов асептики необходимо ввести рассчитанный объём рамуцирумаба в пустой контейнер для внутривенных инфузий. Добавить соответствующее количество 0,9 % раствора натрия хлорида, чтобы общий объём составлял 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.

Неиспользованный раствор препарата следует утилизировать соответствующим способом, так как препарат Цирамза^® не содержит противомикробных консервантов.

Вводить препарат рекомендуется с использованием инфузионной помпы. Для проведения инфузии следует использовать отдельную систему для инфузий со встроенным фильтром с низкой степенью связывания белков с размером пор 0,22 мкм. В конце инфузии систему следует промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

Приготовленный инфузионный раствор

Раствор для инфузий Цирамза^®, приготовленный в соответствии с инструкцией, не содержит противомикробных консервантов.

Раствор для инфузий Цирамза^® остаётся стабильным с точки зрения химических и физических свойств в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C или в течение 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °C. Однако раствор следует использовать сразу же после приготовления во избежание микробиологической контаминации. Если полученный раствор не может быть использован немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Наиболее распространёнными серьёзными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом Цирамза^® (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией) являются желудочно-кишечные перфорации, тяжёлые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения.

Также наблюдаются частые нежелательные реакции: утомляемость/астения, нейтропения, лейкопения, диарея, стоматит, носовые кровотечения и артериальная гипертензия.

В соответствии с классификацией, представленной в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, распределены и представлены ниже по системам органов, частоте развития и степени тяжести:

Очень частые (≥1/10)

Частые (от ≥ 1/100 до <1/10)

Нечастые (от ≥ 1/1 000 до < 1 /100)

Редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000)

Очень редкие (<1/10 000).

Рак желудка (Цирамза^® в составе комбинированной терапии с паклитакселом)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипоальбуминемия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия (включая кардиомиопатию на фоне артериальной гипертензии).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовые кровотечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, диарея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость/астения, периферический отёк.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, отмеченные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали: желудочно-кишечную перфорацию (1,2 %) и сепсис (3,1 %).

Рак желудка (Цирамза^® в качестве монотерапии)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, диарея.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, отмеченные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали: нейтропению, артериальные тромбоэмболические осложнения, непроходимость кишечника, носовое кровотечение и сыпь.

Наиболее распространённые нежелательные реакции (включая реакции ≥3 степени), связанные с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемые у пациентов, получавших лечение препаратом Цирамза^® — при проведении различных клинических исследований: желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия.

Немелкоклеточный рак лёгкого (Цирамза^® в составе комбинированной терапии с доцетакселом)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость/астения, воспаление слизистой оболочки, периферический отёк.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовые кровотечения.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, отмеченные У ^1 % и <5 % пациентов, включали: гипонатриемию (4,8 %), протеинурию (3,3 %), желудочно-кишечную перфорацию (1,0 %).

Метастатический колоректальный рак (Цирамза^® в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечные кровотечения, стоматит.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: очень часто — периферический отёк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипоальбуминемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия (включая случаи нефротического синдрома).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовые кровотечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия.

Наиболее распространённые нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥1 % и <5 % пациентов, включали: желудочно-кишечную перфорацию (1,7 %).

Данные о передозировке у человека отсутствуют. Препарат Цирамза^® назначали во время проведения исследования 1 фазы в дозах до 10 мг/кг каждые 2 недели, при этом максимально переносимая доза достигнута не была. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Паклитаксел — при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику паклитаксела, а паклитаксел не оказывает влияния на фармакокинетику рамуцирумаба.

Доцетаксел — при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела.

Иринотекан — при одновременном применении рамуцирумаб не оказывает влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита, SN-38.

Артериальные тромбоэмболические осложнения

В ходе клинических исследований были зарегистрированы серьёзные артериальные тромбоэмболические осложнения, включающие инфаркт миокарда, остановку сердца, инсульт, ишемию головного мозга. При возникновении серьёзного артериального тромбоэмболического осложнения терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить.

Желудочно-кишечные перфорации

Препарат Цирамза^® относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск желудочно-кишечных перфораций. При возникновении желудочно-кишечной перфорации терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить.

Тяжелое кровотечение

Препарат Цирамза^® относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжёлого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свёртываемости.

У пациентов с раком желудка, получавших лечение препаратом Цирамза^® в составе комбинированной терапии с паклитакселом, и у пациентов с мКРР, получавших лечение препаратом Цирамза^® в составе комбинированной терапии по схеме FOLFIRI, были отмечены тяжёлые желудочно-кишечные кровотечения, в том числе с летальным исходом.

Легочное кровотечение при НМРЛ

Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьёзных лёгочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев лёгочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было. Пациенты с НМРЛ, у которых в анамнезе имелось лёгочное кровотечение в недавнем прошлом (>2,5 мл или артериальная кровь), а также пациенты с признаками образования полости распада в опухоли (вне зависимости от гистологического типа) на исходном этапе и пациенты с любыми признаками инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или прорастания опухоли вблизи крупных кровеносных сосудов не допускались к участию в клинических исследованиях (см. раздел «Противопоказания»). В клиническое исследование по показанию НМРЛ не включались пациенты, получавшие терапию антикоагулянтами по любой схеме и/или длительную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или антитромбоцитарными препаратами. Допускалось применение ацетилсалициловой кислоты в дозах не более 325 мг в сутки.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований с рамуцирумабом были отмечены инфузионные реакции. Большинство реакций было зарегистрировано при первой или второй инфузии препарата Цирамза^®. Во время проведения инфузии необходимо следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать следующее: мышечную ригидность/тремор, боль в спине/спазмы, боль в груди и/или чувство сдавленности, озноб, гиперемию кожи, одышку, свистящее дыхание, гипоксию и парестезию. Тяжёлые случаи могут сопровождаться следующими симптомами: бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия.

При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза^® следует незамедлительно и полностью прекратить.

Артериальная гипертензия ^:

Сообщалось о повышении частоты случаев тяжёлой артериальной гипертензии у пациентов, получавших препарат Цирамза^®.. В большинстве случаев артериальную гипертензию купировали с помощью стандартной антигипертензивной терапии.

В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию препаратом Цирамза^® не следует начинать до полного контроля над уровнем артериального давления. Во время терапии препаратом Цирамза^® рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления.

При возникновении тяжёлой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддаётся контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить.

Замедление процесса заживления ран

Влияние рамуцирумаба на процесс заживления ран у пациентов с тяжёлыми или незаживающими ранами не изучено. В ходе доклинических исследований на животных рамуцирумаб не замедлял процесс заживления ран. Однако рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить. Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран.

В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран.

Печёночная недостаточность

Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжёлой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печёночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печёночной недостаточности.

Фистулы

Терапия препаратом Цирамза^® может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов. В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить.

Протеинурия

Сообщалось о повышении частоты случаев протеинурии у пациентов, получавших терапию препаратом Цирамза^®. Во время проведения терапии препаратом Цирамза^® необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет ≥2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ≥2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза^® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы. В случае повторного повышения уровня белка до ≥2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза^® следует полностью прекратить.

Стоматит

Среди пациентов, получавших препарат Цирамза^® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, было отмечено повышение частоты случаев развития стоматита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.

Почечная недостаточность

Данные о безопасности применения препарата Цирамза^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина от 15 мл/мин до 29 мл/мин) ограничены.

Диета с ограничением потребления поваренной соли

В каждом флаконе объёмом 10 мл содержится около 17 мг натрия, а в каждом флаконе объёмом 50 мл содержится около 85 мг натрия. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления соли, следует учитывать данную информацию.

Терапию препаратом Цирамза® следует прекратить на неопределённый срок в случае:

• Развития тяжёлых артериальных тромбоэмболических осложнений
• Желудочно-кишечных перфораций
• Кровотечения 3 или 4 степени тяжести согласно критериям NCI СТСАЕ
• Спонтанного образования фистул.

Препарат Цирамза^® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Приготовленный раствор хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C или не более 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °C.

Не замораживать и не встряхивать!

Хранить в местах, недоступных для детей.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Eli Lilly & Company, США