Дротаверин
DrotaverineРегистрационный номер
Торговое наименование
Дротаверин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: Дротаверина гидрохлорид — 20 мг;
Вспомогательные вещества: натрия дисульфит — 1 мг, этанол 96 % — 66 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дротаверин — производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но оказывает более выраженное и продолжительное действие. Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счёт ингибирования фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). ФДЭ-4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ).
Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению концентрации цАМФ, которая активирует цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы лёгких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению её аффинности к кальций- кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление цАМФ, кроме этого, влияет на цитозольную концентрацию кальция, благодаря стимулированию транспорта кальция в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум.
In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5, поэтому эффективность дротаверина зависит от активности ФДЭ-4, содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание ФДЭ-4 отмечается в желче- и мочевыводящих путях, матке, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Гидролиз цАМФ в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит, главным образом, с помощью ФДЭ-3, поэтому дротаверин меньше влияет на сердечно-сосудистую систему.
Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения.
Фармакокинетика
При парентеральном введении дротаверин быстро всасывается. Биодоступность — 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–40 мин.
Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.
Связь с белками плазмы крови — 95–97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами, а также липопротеинами высокой плотности (ЛПВП).
Почти полностью метаболизируется в печени путём О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит — 4-дезэтилдротаверин, другие метаболиты — 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.
Период полувыведения (T½) — 8–10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % через кишечник. Неизменённый дротаверин в моче не обнаруживается.
Показания
- Спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит.
- спазмы гладкой мускулатуры мочевого тракта: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.
В качестве вспомогательного средства (когда лекарственная форма: таблетки не может быть применена):
- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит;
- при гинекологических заболеваниях: дисменорея, сильные родовые схватки.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Повышенная чувствительность к натрия дисульфиту (см. раздел «Особые указания»).
- Тяжёлая печёночная и почечная недостаточность.
- Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность.
- Детский возраст до 18 лет.
- Период лактации.
С осторожностью
При артериальной гипотензии (риск коллапса), беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Как показали репродуктивные исследования у животных и клинические исследования, применение дротаверина во время беременности не оказывало ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия.
У беременных применение препарата Дротаверин возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В связи с отсутствием необходимых клинических данных, в период лактации препарат применять не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают индивидуально. Взрослым обычно препарат применяют внутримышечно, по 2–4 мл (40–80 мг) 1–3 раза в сутки.
Для снятия печёночной или почечной колики рекомендуется вводить внутривенно, медленно 40–80 мг.
Побочное действие
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — более 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, снижение артериального давления, коллапс (при внутривенном введении).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, запор.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отёк, крапивница, кожная сыпь, зуд.
Передозировка
В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Леводопа
Ингибиторы фосфодиэстеразы, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора).
Папаверин, бендазол и другие спазмолитики (в том числе и м-холинолитики)
Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы.
Трициклические антидепрессанты, хинидин и прокаинамид
Усиливает риск артериальной гипотензии, вызываемой трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.
Морфин
Снижает спазмогенную активность морфина.
Фенобарбитал
Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.
Особые указания
При внутривенном введении Дротаверина пациент должен находиться в горизонтальном положении (риск коллапса).
Препарат содержит дисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у предрасположенных пациентов, особенно у пациентов с бронхиальной астмой или отягощённым аллергологическим анамнезом. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 1 ч после парентерального, особенно внутривенного введения).
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/ мл.
По 2 мл или по 4 мл препарата в ампулы из светозащитного, нейтрального стекла.
По 5 ампул помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) из плёнки поливинилхлоридной или из плёнки полиэтилентерефталатной.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной или из плёнки полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой печатной лакированной или материала упаковочного.
2, 5 контурные пластиковые упаковки (поддоны) или контурные ячейковые упаковки с ампулами препарата по 2 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1, 2, 5 контурные пластиковые упаковки (поддоны) или контурные ячейковые упаковки с ампулами препарата по 4 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
5, 10, 25 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с разделительной вставкой из картона.
Упаковка для стационаров
50, 100 контурных пластиковых упаковок (поддонов) или контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению помещают в коробку.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Альтаир, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Дротаверин: