Экстраза®
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
На одну таблетку
| Действующее вещество: | |
| 2,5 мг | |
| Вспомогательные вещества: | |
| Лактозы моногидрат | 71,48 мг |
| 9,92 мг | |
| 10,0 мг | |
| Натрия карбоксиметилкрахмал, тип А (натрия крахмала гликолят, тип А; натриевая соль гликолята крахмала, тип А; примогель) | 5,0 мг |
| Кремния диоксид коллоидный (аэросил) | 0,1 мг |
| 1,0 мг | |
| Масса таблетки без оболочки | 100 мг |
| Состав оболочки: | |
| Опадрай Ⅱ жёлтый | 4,0 мг |
| Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) | 1,12 мг |
| 1,0096 мг | |
| Лактозы моногидрат | 1,44 мг |
| Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) | 0,4 мг |
| 0,0228 мг | |
| Краситель хинолиновый жёлтый (E104) | 0,0064 мг |
| 0,0012 мг | |
| Масса таблетки с оболочкой | 104 мг |
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путём высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный приём летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу®, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99.9 %. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приёма пищи.
Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином — 55 %). Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приёма суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник.
Конечный период полувыведения (T½) составляет 48 ч.
Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37 %, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени.
У больных с циррозом печени и тяжёлыми нарушениями её функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95 % и T½ на 187 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания
- Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
- Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продлённой адъювантной терапии.
- Распространённые гормонзависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
- Распространённые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
- Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.
- Беременность, период кормления грудью.
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью
При выраженных нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Рекомендуемая доза Экстразы® составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём Экстразы® следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы® не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек
У пациенток с нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные эффекты
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто — ≥10 %, часто — ≥1-10%, иногда — ≥0,1 % — <1%, редко — ≥0,01-0,1 %, очень редко — <0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печёночных» ферментов.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, слабость; иногда — депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко — раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение артериального давления (АД); редко — эмболия лёгочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — учащённое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»), часто — повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отёки, увеличение массы тела; иногда — гиперхолестеринемия, генерализованные отёки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко — лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.
Передозировка
Специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Клинического опыта по применению Экстразы® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома P450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов.
В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания
Пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Экстраза: