Орета®
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой содержит:
активное вещество: летрозол — 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 91,5 мг, кроскармеллоза натрия — 2,0 мг, повидон-К30 — 1,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,0 мг, магния стеарат — 1,0 мг;
состав оболочки: опадрай жёлтый (гипромеллоза-2910 (6сР) — 60,00 %, титана диоксид (E171) — 14,11 %, макрогол-3350 — 10,00 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) — 10,89 %, тальк — 5,00 %) — 2,5 мг.Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, темно-жёлтого цвета, стеснением "LET" на одной стороне и "2.5" на другой.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путём высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются, преимущественно, при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный приём летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95 % от исходного содержания. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на всем протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в среднем биодоступность составляет 99,9 %. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приёма пищи.
Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 %, (преимущественно с альбумином — 55 %). Равновесная концентрация достигается в течение 2–6 недель ежедневного приёма суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6, с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится, преимущественно, почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Период полувыведения (T½) составляет 48 ч. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») хотя и выше на 37 %, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжёлыми нарушениями её функции AUC увеличивается, на 95 % и T½ на 187 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5–10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания
- Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
- ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продлённой адъювантной терапии;
- распространённые гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
- распространённые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно); получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.
Беременность, период кормления грудью.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью
При выраженных нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (лекарственная форма содержит лактозу).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём летрозола следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы летрозола не требуется.
Пациентки с нарушением функций печени и/или почек. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные эффекты
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто — ≥10 %, часто — ≥1–10 %, иногда — ≥0,1 % – <1 %, редко — ≥0,01–0,1 %, очень редко — <0,01 %, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печёночных» ферментов; очень редко — гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, слабость, депрессия, раздражительность; иногда — нервозность, гипестезия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко — гиперестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен, повышение артериального давления (АД), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность; редко — эмболия лёгочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (эритематозная, макулопапулёзная, везикулезная, псориазоподобная); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдромы Лайелла, Стивена-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей; иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащённое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — боль в молочных железах, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара («приливы»), часто — повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отёки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, повышение аппетита; иногда — жажда, снижение массы тела, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко — лихорадочное состояние.
Передозировка
При передозировке препарата Орета возможно развитие симптомов, сходных с побочным действием препарата. Специфические методы лечения передозировки неизвестны.
Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома P450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, в концентрациях в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся, преимущественно, при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания
Пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Орета: