ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ

Fondaparinux sodium-TL

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

Состав на один шприц

Действующее вещество: фондапаринукс натрия — 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,2 мг, натрия гидроксида 0,005 М раствор — q.s. до pH 7,0 ±  1,0, хлористоводородной кислоты 0,01 М раствор — q.s. до pH 7,0 ± 1,0, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Описание

Прозрачный или почти прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III (AT III). Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность AT III нейтрализовать фактор Xa. Нейтрализация фактора Xa прерывает коагуляционный каскад и, ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не обладает действием на тромбоциты.

Анти-Ха активность

Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса на литр.

Фармакодинамика

В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свёртывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при употреблении фондапаринукса натрия в дозировке 2,5 мг.

Фондапаринукс натрия не даёт перекрёстных реакций с сывороткой больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукс натрия молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Cmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведённой максимальной концентрации, достигались через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При однократном введении в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Cmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

Средние фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия в состоянии равновесия у пациентов, перенёсших субституционные операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукса натрия подкожно в дозе 2,5 мг в сутки были: Cmax — 0,39 мг/л (31 %), Tmax — 2,8 час (18 %) и Cmax — 0,14 мг/л (56 %). У пациентов пожилого возраста, перенёсших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, равновесные концентрации фондапаринукса натрия были: Cmax — 0,50 мг/л (32 %), Cmin — 0,19 мг/л (58 %).

У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии, получавших фондапаринукс натрия 5 мг (при массе тела менее 50 кг), 7,5 мг (при массе тела от 50 до 100 кг) и 10 мг (при массе тела более 100 кг) подкожно 1 раз в сутки; регистрировались сходные значения максимальных и минимальных равновесных концентраций в плазме при подборе доз в соответствии с массой тела во всех весовых категориях. Максимальные равновесные концентрации препарата в плазме крови варьировались от 1,20 мг/л до 1,26 мг/л. Средние минимальные равновесные концентрации в плазме у этих пациентов варьировались от 0,46 мг/л до 0,62 мг/л.

Распределение

У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при внутривенном или подкожном введении, в основном, распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся объём распределения в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7–11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94 %) и специфически связывается с антитромбином III (AT III). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.

Метаболизм

In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку большая часть введённой дозы препарата выводится в неизменном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек.

Выведение

Фондапаринукс натрия выводится почками в неизменном виде. У здоровых лиц 64–77 % одной дозы препарата, введенной подкожно или внутривенно, выводится с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения (T½) составляет около 17 часов у молодых здоровых лиц, и около 21 часа — у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение фондапаринукса натрия происходит медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, так как он в основном выводится почками в неизменном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия на 25 % ниже чем у пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), на 40 % ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и на 55 % ниже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие окончательные периоды полувыведения составляют 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжёлой формах почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с клиренсом креатинина менее 23,5 мл/мин, перенёсших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса натрия у пациентов с клиренсом креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг в сутки или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), получающих 2,5 мг в сутки.

Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не должен применяться у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при лёгкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы нет необходимости. После однократного подкожного введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью), Cmax и AUC снижались на 22–39 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с антитромбином III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжёлой степени печёночной недостаточности не изучалась.

Дети

Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение один раз в день 0,1 мг/кг подкожно у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии.

Пациенты пожилого возраста

Выведение фондапаринукса натрия у пациентов в возрасте старше 75 лет замедляется. В исследовании при введении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25 % меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Пол

При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.

Раса

Запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично, не наблюдали различий в клиренсе фондапаринукса натрия между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенёсшими ортопедические операции.

Масса тела

У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30 %.

Показания

  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, таким как при:

    ⁃ переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде;

    ⁃ операции по замещению коленного сустава;

    ⁃ операции по замещению тазобедренного сустава.

  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии пациентов, факторов риска тромбоэмболических осложнений.
  • Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания.
  • Лечение тромбоза глубоких вен.
  • Лечение тромбоэмболии лёгочной артерии, за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии.
  • Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата.
  • Активное клинически значимое кровотечение.
  • Острый бактериальный эндокардит.
  • Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

С осторожностью

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ, как и другие антикоагулянты, необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения, т.е. при таких видах патологии, как врождённые или приобретённые нарушения системы свёртывания крови в форме кровоточивости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и недавно перенесённые внутричерепные кровоизлияния, тяжёлые нарушения функции печени, а также вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.

К группам повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов относятся: пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин). При назначении препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ пациентам, отнесённым к группам риска, рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Накопленные к настоящему времени данные о применении фондапаринукса натрия у беременных недостаточны, поэтому препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В период применения препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ кормление грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Местами подкожного введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ предназначен для применения только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.

Взрослые

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедическая и полостная хирургия

Рекомендованная доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки после операции.

Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии состоятельного гемостаза.

Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5–9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней после операции. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ до 24 дней.

Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений

Рекомендованная доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии

Рекомендованная доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ в виде подкожной инъекции 1 раз в сутки составляет:

  • 5 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг;
  • 7,5 мг для пациентов с массой тела 50–100 кг;
  • 10 мг для пациентов с массой тела более 100 кг.

Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений МНО от 2 до 3. Добавлять к терапии антагонисты витамина К необходимо как можно раньше, как правило, не позднее 72 часов. Обычно продолжительность курса фондапаринукса натрия составляет от 5 до 9 дней.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Рекомендуемая доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Показанием к применению препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ в дозе 2,5 мг является острый, симптоматический, изолированный, спонтанный тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, при котором протяжённость поражённого участка составляет не менее 5 см, и соответствующее поражение было документировано на основании результатов ультразвукового исследования или других объективных методов. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и после исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен протяжённостью не более 3 см от сафенофеморального соустья. У пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений продолжительность лечения должна составлять не менее 30 и не более 45 дней. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.

Пациенты, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах

Пациенты с тромбозом поверхностных вен, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах, по возможности не должны получать фондапаринукс натрия в течение не менее 24 часов перед хирургической операцией. Применение фондапаринукса натрия можно возобновить не менее чем через 6 часов после восстановления гемостаза.

Особые группы пациентов

Дети

Применение препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не рекомендовано у детей в возрасте младше 17 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, так как с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ.

Пациенты с низкой массой тела

Профилактика венозной тромбоэмболии

У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения.

Скорость выведения фондапаринукса снижается при уменьшении массы тела. Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг не изучались, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Профилактика венозной тромбоэмболии

Не следует назначать препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг один раз в сутки. При лёгком нарушении функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Не следует назначать препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг один раз в сутки. При лёгком нарушении функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения данного препарата в дозе 1,5 мг не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени

Профилактика венозной тромбоэмболии

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не требуется. Пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует назначать с осторожностью, так как применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности не изучались, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.

Техника подкожного введения

  1. Следует принять положение сидя или лёжа. Выберите место в нижней части живота, как минимум на 5 см ниже пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую сторону передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро.
  2. Снимите защитный колпачок со шприца. Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайте контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией.
  3. Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно поверхности тела, а не под углом, на всю длину, в собранную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удалите иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
  4. После выполнения инъекции шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.

Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении фондапаринукса натрия
ЧастотаНежелательная лекарственная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания
РедкоИнфицирование послеоперационной раны
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
ЧастоАнемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных и/или внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний и/или кровотечений), пурпура
НечастоТромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушения свёртываемости
Нарушения со стороны иммунной системы
РедкоАллергические реакции (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отёке, анафилактоидной и/или анафилактической реакции)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
РедкоГипокалиемия
Нарушения со стороны нервной системы
НечастоГоловная боль
РедкоТревога, спутанность сознания, головокружение, пространственная дезориентация, сонливость
Нарушения со стороны сосудов
РедкоАртериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
РедкоОдышка, кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
НечастоТошнота, рвота
РедкоБоль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
НечастоАномальные результаты печёночных проб, повышение активности «печёночных» ферментов
РедкоПовышение концентрации билирубина в крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
НечастоКожная сыпь, кожный зуд, выделения из раны
Общие расстройства и нарушения в месте введения
ЧастоОтёк
НечастоЛихорадка, периферический отёк
РедкоРеакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, боль в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица («приливы»), синкопальное состояние, отёк гениталий

Передозировка

Симптомы

Дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения.

Лечение

Передозировка, осложнённая кровотечением, должна вести к отмене препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ и к поиску первичной причины. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.

Взаимодействие

Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты группы цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ in vivo с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP.

Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением AT III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови.

В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ предназначен только для подкожного и внутривенного применения. Не применять внутримышечно!

Кровотечение

Фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений по причине наследственных или приобретённых нарушений свёртываемости крови (например, число тромбоцитов <50 000/мм3), заболеваний желудочно-кишечного тракта с изъязвлениями в активной фазе, недавно перенесённого внутричерепного кровоизлияния или оперативного вмешательства на головном, спинном мозге или органе зрения, а также в особых группах пациентов, как описано ниже.

Не следует применять одновременно с фондапаринуксом натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений препараты, под действием которых повышается риск кровотечения. К таким препаратам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярный гепарин. При необходимости можно проводить сопутствующую терапию антагонистом витамина K. Другие антиагрегантные лекарственные препараты (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. В случае крайней необходимости в сопутствующем применении таких препаратов требуется тщательное наблюдение за пациентом.

Тромбоз поверхностных вен

Следует исключить сопутствующий тромбоз глубоких вен или тромбоз поверхностных вен, при котором поражённый участок локализован на протяжении не более 3 см от сафенофеморального соустья, так как применение фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучалось при наличии вышеуказанных диагнозов.

Эффективность и безопасность фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучались у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 месяца, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 месяцев или пациенты, имеющие активное злокачественное новообразование.

Спинномозговая/эпидуральная анестезия

При применении препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса натрия может быть снижено и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью.

Низкая масса тела

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения.

Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела.

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Нарушение функции почек

Фондапаринукс в основном выводится почками.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

У пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин повышается риск кровотечений и венозных тромбоэмболических осложнений, поэтому фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Фондапаринукс натрия не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 20–50 мл/мин доза должна быть снижена до 1,5 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность дозы 1,5 мг не изучались.

Тяжёлые нарушения функции печени

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Коррекции дозы при применении у данной группы пациентов не требуется, однако в связи с дефицитом факторов свёртывающей системы крови у пациентов с тяжёлыми формами поражения печени повышается риск развития кровотечения, поэтому применять препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ у таких пациентов следует с осторожностью.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у данной группы пациентов. Поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомендуется.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводилось специальных клинических исследований по изучению эффективности и безопасности фондапаринукса натрия у пациентов с гепарин- индуцированной тромбоцитопенией II типа. Были получены редкие сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс натрия. Фондапаринукс натрия не связывается с тромбоцитарным фактором 4 и не имеет перекрёстных сывороточных реакций у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Достоверной связи между применением препарата и развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении не установлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводилось.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 2,5 мг/0,5 мл.

Хранение

При температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ: