Фровамигран®

Frovamigran

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Ядро

Действующее вещество: фроватриптана сукцинат моногидрат — 3,91 мг (в пересчёте на фроватриптан основание — 2,50 мг);

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 99,93 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28,10 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 7,03 мг, магния стеарат — 1,41 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,14 мг.

Оболочка:

Опадрай белый (OY-L-28906) — 4,5 мг (титана диоксид — 1,125 мг, лактозы моногидрат — 0,945 мг, гипромеллоза — 1,800 мг, макрогола 3000 — 0,360 мг, триацетин — 0,270 мг).

Описание

круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки белого цвета, с гравировкой "m« на одной стороне и »2.5" на другой стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фроватриптан является селективным агонистом 5-HT1B и 5-НТ1D-серотониновых рецепторов и не проявляет существенной фармакологической активности в отношении 5-HT2-6-рецепторов, альфа-адренорецепторов, гистаминовых и бензодиазепиновых рецепторов. Фроватриптан избирательно воздействует на сосуды твердой мозговой оболочки, препятствуя их избыточной дилатации во время приступа мигрени. Фроватриптан вызывает избирательное сужение мозговых артерий, практически не оказывая при этом влияния на изолированные коронарные артерии.
Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли) отмечается через 2 ч после приёма препарата. Максимальный терапевтический эффект фроватриптана наступает через 4 ч после приёма препарата.
Клиническая эффективность применения фроватриптана при приступах головной боли и сопутствующих симптомах мигрени была изучена в трёх многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях. В данных исследованиях фроватриптан в дозе 2,5 мг продемонстрировал устойчивое преимущество перед плацебо в отношении облегчения головной боли через 2 и 4 ч после приёма препарата, а также в отношении времени наступления эффекта. Облегчение головной боли (снижение интенсивности от средней или тяжёлой до лёгкой степени) через два 2 ч после приёма фроватриптана было отмечено в 37- 46 % случаев, а после приёма плацебо — в 21-27 % случаев.
Полное разрешение головной боли через 2 ч после приёма фроватриптана наблюдалось у 9-14 % пациентов, а после приёма плацебо — у 2-3 % пациентов. Максимальное терапевтическое действие фроватриптана отмечалось через 4 ч после приёма.
При однократном применении фроватриптана в дозе 2,5 мг у пациентов пожилого возраста (без серьёзной сопутствующей патологии) в отдельных случаях наблюдались преходящие изменения систолического артериального давления (в пределах нормальных
значений).

Фармакокинетика

После однократного приёма внутрь в дозе 2,5 мг максимальная концентрация фроватриптана в крови (Cmax) и среднем достигается через 2-4 ч и составляет 4,2 нг/мл у мужчин 7,0 нг/мл у женщин. Среднее значение площади под кривой «концентрация–время» у мужчин на 50 % ниже, чем у женщин и составляет 42,9 и 94,0 мг ч/мл для мужчин и женщин, соответственно. Данное различие для женщин может быть отчасти обусловлено одновременным применением пероральных противозачаточных средств. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительнoe увеличение времени достижения его максимальной концентрации в крови (TCmax) приблизительно на 1 ч. Объём распределения — 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Связь с белками плазмы крови около 15 %. Степень обратимого связывания фроватриптана с форменными элементами крови в равновесном состоянии составляет приблизительно 60 % как у мужчин, так и у женщин. После достижения равновесного состояния соотношение концентрации фроватриптана в крови и плазме составило приблизительно 2:1.

В клинических исследованиях при применении фроватриптана в диапазоне доз от 1 мг до 40 мг была продемонстрирована линейная фармакокинетика.

Метаболизм и выведение

Фроватриптан метаболизируется в печени под действием изофермента цитохрома P450 CYP1A2. Препарат in vitro не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изофермент CYP1A2.

У здоровых добровольцев мужского пола после однократного приёма внутрь радиоактивно меченого фроватриптана в дозе 2,5 мг 32 % от принятой дозы выделялось через почки и 62 % — через кишечник. Среди радиоактивных соединений, выделившихся с мочой, были обнаружены неизменённый фроватриптан, гидроксилированный фроватриптан, N-ацетил-десметил-фроватриптан, гидрокси-N-ацетил-десметил-фроватриптан и десметил-фроватриптан, а также некоторые другие метаболиты в незначительных количествах. Десметил-фроватриптан обладает приблизительно в три раза меньшей способностью связываться с 5-HТ1 рецепторами, чем неизменённый фроватриптан. N-aцетил-десметил-фроватриптан обладает незначимой способностью связываться с 5-НТ1 рецепторами. Фармакологическая активность прочих метаболитов не установлена.

Выведение фроватриптана происходит в две фазы, с преобладанием в период от 2 ч до 6 ч после приёма препарата фазы распределения, а приблизительно после 12 ч — фазы терминального выведения. Период полувыведсния (Т1/2) составляет приблизительно 26 ч и не Зависит от пола. Средние значения системного клиренса составляют 216 мл/мин у мужчин и 132 мл/мин у женщин. При этом значения почечного клиренса составляют 38 % (82 мл/мин) и 49 % (65 мл/мин) от общего клиренса у мужчин и женщин соответственно.

Пожилые пациенты

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65-77 лет) значения AUC были повышены на 73 % у мужчин и на 22 % у женщин, по сравнению с молодыми добровольцами (18-37 лет); значения TCmax или Т1/2 в данных возрастных категориях не различались.

Почечная недостаточность

У пациентов мужского и женского пола с нарушением функции почек (клиренс креатинина 16 — 73 мл/мин) не было отмечено значимых изменений системной экспозиции (AUC) и Т 1/2 фроватриптана по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов мужского и женского пола в возрасте от 44 до 57 лет с печёночной недостачностью лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов но шкале Чайлд-Пью) степени тяжести после приёма внутрь фроватриптана средние значения его концентрации в плазме крови находились в пределах концентраций, отмечаемых у здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста.

Информация об изменении фармакокинетических параметров фроватриптана и клиническом опыте его применения у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Пол

У пациентов мужского пола значения AUC и Cmax фроватриптана ниже (приблизительно на 50 %), чем у пациентов женского пола. Данное различие отчасти может быть объяснено одновременным применением пероральных контрацептивов женщинами детородного возраста. Основываясь на клинических данных по эффективности и безопасности применения фроватриптана в дозе 2,5 мг коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Показания

Купирование приступов мигрени с аурой или без неё (в фазу головной боли).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к фроватриптану или другим компонентам препарата;
  • гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени;
  • врожденные заболевания обмена веществ (галактоземия, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции);
  • непереносимость лактозы;
  • инфаркт миокарда,
  • ишемическая болезнь сердца,
  • вазоспастическая стенокардия (в том числе, стенокардия Принцметала) в анамнезе;
  • симптомы или признаки, позволяющие предполагать наличие ишемической болезни сердца;
  • окклюзионные заболевания периферических артерий;
  • инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
  • контролируемая артериальная гипертензия средней и тяжёлой степеней, неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в т. ч. метизергид), или других препаратов для терапии мигрени из группы агонистов 5НТ1-рецепторов, а также в течение 24 часов после их применения;
  • возраст пациентов младше 18 и старше 65 лет;
  • беременность.

Применение при беременности и лактации

Исследования, проведенные на животных, выявили у фроватриптана наличие ренродуктивной токсичности.

В вязи с отсутствием клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата при беременности, применение препарата Фровамигран при беременности противопоказано.

Фроватриптан и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс, достигая максимальной концентрации фроватриптана в молоке, в четыре раза превышающей его максимальную концентрацию в плазме крови. Несмотря на то, что данных об экскреции фроватриптана или его метаболитов в грудное молоко человека не имеется, назначение фроватриптана кормящим матерям не рекомендовано, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание не рекомендуется проводить в течение 24 ч после приёма препарата.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь. Таблетки принимают, не разжёвывая, запивая достаточным количеством (не менее 12 стакана) воды.

Препарат Фровамигран рекомендуется принимать как можно раньше от начала приступа мигрени (при появлении головной боли), однако он эффективен и при приёме в более поздние сроки.

Препарат Фровамигран не следует применять в профилактических целях.

Если симптомы мигрени не купируются после приёма первой дозы, то повторный прием для купирования этого приступа не рекомендуется. При этом препарат Фровамигран может применяться при последующих приступах мигрени.

Применение у взрослых (от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая доза фроватриптана — 2,5 мг.

Если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они усиливаются вновь, повторная доза может приниматься не ранее, чем через 2 ч после приёма первой

Максимальная суточная доза 5 мг.

Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

Печеночная недостаточность

При печёночной недостаточности лёгкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. При печёночной недостаточности тяжёлой степени тяжести применение препарата Фровамигран противопоказано.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (<10 %) являются: головокружение, утомляемость, парестезии, головная боль и «приливы» крови к лицу. Эти нежелательные реакции носят преходящий характер, переносятся легко и проходят спонтанно. Некоторые из этих нежелательных реакций могут быть компонентами клинической картины самой мигрени. Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, по < 1/10), нечасто (>1/1000, но < 1 /]100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, нарушения чувствительности, снижение чувствительности.

Нечасmo: тремор, гиперестезии, непроизвольные мышечные сокращения (подергивания), извращение вкуса, седативный эффект, летаргия, вертиго.

Редко: повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, двигательные расстройства.

Со стороны психики

Нечасто: тревога, беспокойство, бессонница, нервозность, нарушение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация, спутанность сознания, возбуждение.

Редко: амнезия, патологические сновидения, расстройство личности.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе.

Нечасто: диарея, дисфагия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие живота.

Редко: везикулезная сыпь на губах, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, синдром раздраженного кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боль в области слюнных желёз, стоматит, зубная боль, боль в области губ, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта.

Со стороны дыхательной системы Часто: чувство сдавления в горле.

Нечасто: ринит, фаринголарингеальная боль, синусит.

Редко: носовые кровотечения, гипервентиляция, одышка, респираторные заболевания, першение в горле.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: боль в спине, артралгия, артроз, скованность мышц, костно-мышечная боль, боль в конечностях.

Со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения.

Нечасто: боль в глазах, раздражение глаз, светобоязнь.

Редко: гемералопия («куриная»слепота).

Со стороны кожных покровов

Часто: гипергидроз.

Нечасто: кожный зуд.

Редко: крапивница, эритема, пилоэрекция («гусиная» кожа), пурпура.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: «приливы» с ощущением жара.

Не часто: тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, «похолодание» конечностей.

Редко: брадикардия;

Частота неизвестна: инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий (наблюдались по данным пострегистрационных наблюдений).

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: шум или боль в ушах.

Редко: гиперакузия (усиление восприятия звуков), расстройства слуха, дискомфорт и зуд в ушах.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечacmo: жажда, обезвоживание.

Редко: гипогликемия.

Со стороны мочевыделителыюй системы

Нечасто: учащённое мочеиспускание, полиурия.

Редко: ночная полиурия, боль в области почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Редко: нагрубание молочных желёз.

Прочие нарушения

Часто: утомляемость, дискомфорт в грудной клетке.

Нечасто: боль в грудной клетке, чувство жара, изменение чувствительности к темпере окружающей среды, астения, вялость, недомогание.

Редко: лихорадка, лимфаденопатия.

Лабораторные показатели:

Редко: повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации кальция в плазме крови, изменения в анализах мочи.

По данным пострегистрационных исследований при применении фроватриптана начались реакции гиперчувствительности, включая кожные проявления и анафилаксию к установленной частотой.

Передозировка

Информация о случаях передозировки фроватриптаном ограничена. Макси1мальная однократная доза фроватриптана, назначавшаяся перорально пациентам мужского и женского пола, страдающим мигренью, составляла 40 мг (в 16 раз выше рекомендованной терапевтичекой дозы — 2,5 мг), а максимальная однократная пероральная доза, назначавшаяся здоровым добровольцам мужского пола, составляла 100 мг (в 40 раз выше рекомендованной терапевтической дозы). В обоих случаях передозировка не приводила к развитию нежелательных реакций, не указанных в разделе «Побочное действие». Несмотря на это, в рамках пострегистрационного наблюдения был зафиксирован один серьёзный случай развития спазма коронарных артерий у пациента, одновременно принимавшего трициклические антидепрессанты с целью профилактики мигрени. Спазм коронарных артерий развился после приёма в течение трёх дней дозы фроватриптана, в четыре раза превышавшей рекомендованную.

Случай разрешился без угрозы для жизни пациента.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, симптоматическая терапия. В случаях передозировки фроватриптаном пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением в течение, как минимум, 48 часов. При необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию фроватриптана в плазме крови не изучалось.

Взаимодействие

Фроватриптан не относится к ингибиторам моноаминооксидазы человека (МАО) и к ингибиторам или индукторам нзоферментов цитохрома P450. Следовательно, фроватриптан не обладает значительным потенциалом к развитию лекарственных взаимодействий.

При одновременном приёме в течение одного и того же приступа мигрени фроватриптана с эрготамином, его производными или другими агонистами 5-НT1-рецепторов возникает риск повышения артериального давления и спазм коронарный артерий (интервал между приёмами должен быть не менее 24 ч).

Фроватриптан не является субстратом моноаминооксидазы-А (МАО-А), несмотря на это, нельзя полностью исключить риск возникновения серотонинового синдрома и повышения артериального давления при одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы.

При одновременном применении препарата Фровамигран и препаратов Зверобоя продырявленного, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталоирам, флоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск повышения артериального давления, спазма коронарных сосудов и развития серотонинового синдрома. Для предотвращения развития указанных явлений необходимо строго придерживаться рекомендованных доз.

Одновременное применение с флувоксамином (ингибитор цитохрома CYP1A2) может привести к увеличению концентрации фроватриптана в плазме крови на 27-49 %.

При одновременном применении с метилэргомегрином существует риск повышения артериального давления, спазма коронарных сосудов, что требует осторожности при одновременном применении.

При приёме пероральных контрацептивов концентрация фроватриптана в плазме увеличивается на 30 %, при этом увеличения количества побочных эффектов не наблюдается.

Особые указания

Фровамигран можно применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнений. Препарат Фровамигран не показан при гемиплегической, офтальмоплегической, базилярной мигрени, а только при четко установленном диагнозе «классической мигрени».

Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, у пациентов, которым диагноз мигрени поставлен впервые или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, перед началом лечения головной боли необходимо исключить возможность наличия других неврологических заболеваний с потенциально тяжелыми последствиями. Необходимо помнить, что у пациентов с мигренью, имеется повышенный риск развития определённых цереброваскулярных осложнений (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки), эффективносгь действия препарата Фровамигран при его применении до развития головной боли (в фазу ауры) не подтверждена.

Подобно другим агонистам 5-НT1 -рецепторов, препарат Фровамигран нельзя применять у пацентов, которые находятся в группе риска развития кардиоваскулярной патологии (включая курильщиков или пациентов, находящихся на никотинзаместительной терапии), без предварительного исключения сердечно-сосудистых заболеваний. При этом особое внимание должно уделяться женщинам, находящимся в постклимактерическом периоде, и мужчинам старше 40 лет.

Отсутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы не исключает возможности развития нежелательных реакций со стороны этой системы.

После приёма препарата Фровамигран могут возникать такие преходящие нежелательные реакции, как боль и чувство стеснения в грудной клетке. Боль может быть интенсивной и иррадировать в область шеи. Если имеются основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ишемической болезни сердца, дальнейший прием препарата Фровамигран необходимо немедленно прекратить; необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.

Интервал между приёмом препарата Фровамигран и какого-либо средства, содержащего эрготамин, должен составлять минимум 24 часа.

При однократном применении фроватриптана (2,5 мг) у пожилых пациентов с отягощённым анамнезом в отдельных случаях отмечались преходящие изменения систолического артериального давления (в пределах нормальных значений), нельзя превышать рекомендованную дозу препарата Фровамигран. В случае слишком частого приёма препарата (повторные приёмы в течение нескольких дней подряд) фроватриптан может накапливаться в организме, что приводит к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Длительное применение обезболивающих средств для купирования головной боли может приводить к её усугублению. При подозрении на развитие подобного состояния, прием препарата необходимо прекратить и обратиться за консультацией к врачу. У пациентов с частой или ежедневной головной болью, регулярно принимающих обезболивающие средства, необходимо учитывать возможность развития головной боли, вследствие с чрезмерного применения обезболивающих средств, препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Нежелательные реакции могут развиваться чаще при одновременном применении с другими агонистами 5НТ-рецепторов или растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Пациентов необходимо проинформировать о симптомах возможных реакций гиперчувствительности (кожные реакции, анафилаксия), а также о необходимости прекращения применения препарата в случае развития тяжёлых реакций гиперчувствительности и о запрете повторного применения препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследования по влиянию препарата Фровамигран на способность управлять транспортным средством не проводились. Сонливость может быть как симптомом мигрени, так и появиться в результате применения препарата Фровамигран. Поэтому, в период применения препарата Фровамигран пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фровамигран: