Гефитиниб

Гефитиниб

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: гефитиниб — 250,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 234,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 71,70 мг, кроскармеллоза натрия — 24,00 мг, повидон-К25 — 12,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг, натрия лаурилсульфат — 1,80 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 8,70 мг, макрогол-4000 — 2,55 мг, титана диоксид — 3,45 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,30 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до коричневато-жёлтого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро почти белого цвета и плёночная оболочка.

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

• Идиопатический фиброз лёгких, интерстициальная пневмония; пневмокониоз, постлучевая пневмония, лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом);
• слабое или умеренное повышение активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина;
• непереносимость лактозы, при дефиците лактазы, глюкозно-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Применение препарата при данных состояниях противопоказано.

Внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи.

Если пациент пропустил приём очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приёма следующей дозы осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды.

Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 15 минут) и тут же выпить полученную суспензию. Налить ещё половину стакана воды, ополаскивая стенки и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата можно также назначать через назо-гастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжёлой печёночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Гефитиниб в дозе 250 мг/сутки.

Наиболее распространёнными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20 % случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применений препарата и, как правило, обратимы.

Приблизительно у 10 % пациентов отмечаются серьёзные нежелательные реакции (3–4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3 % пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Частота нежелательных явлений определена согласно классификации ВОЗ: очень часто (>10 %); часто (>1 % — <10 %); нечасто (>0,1 % — <1 %); редко (>0,01 % — <0,1 %); очень редко (<0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — гематурия и носовоеткровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приёма варфарина.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном, слабой степени выраженности); нечасто — кератит, обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — интерстициальная пневмония (3–4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея (в отдельных случаях — выраженная), тошнота (в основном, слабой степени выраженности), рвота (в основном, слабой или умеренной степени выраженности), стоматит (в основном, слабой степени выраженности), анорексия (слабой или умеренной степени выраженности), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (в основном, слабой или умеренной степени выраженности); часто — дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном, слабой степени выраженности), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, слабой или умеренной степени выраженности), повышение уровня билирубина (в основном, слабой или умеренной степени выраженности); нечасто — панкреатит, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, гепатит (сообщалось об единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (пустулёзная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; редко — буллёзные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный васкулит, мультиформная экссудативная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — бессимптомное повышение уровня креатинина в крови, протеинурия, цистит; редко — геморрагический цистит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения (преимущественно слабой степени выраженности); нечасто — пирексия.

Симптомы (возможные): увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот не известен.

Совместное применение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») для гефитиниба на 83 %. Одновременное применение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное применение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4. могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное применение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя продырявленного может снизить эффективность гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб обладает некоторой способностью ингибирования активности изофермента CYP2D6. В клиническом исследовании у пациентов гефитиниб был введён совместно с метопрололом (субстрат изофермента CYP2D6). Это привело к увеличению воздействия метопролола на 35 %.

При решении вопроса о назначении препарата Гефитиниб у пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ рекомендуется определение мутации в гене EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех пациентов.

Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК. полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надёжная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Применение препарата Гефитиниб не рекомендовано вместо химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Иногда у пациентов, принимающих гефитиниб, отмечалось интерстициальное поражение лёгких, в редких случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального лёгочного заболевания, приём препарата прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение. Наиболее часто развитие интерстициальных поражений лёгких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2 % случаев у 27000 пациентов, принимающих гефитиниб) по сравнению с другими странами (в 0,3 % случаев среди 39000 пациентов). Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения лёгких были отмечены: курение, тяжёлое общее состояние (PS>2), нормальная лёгочная ткань по данным компьютерной томографии <50 %, продолжительность болезни (НМРЛ) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (>55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности «печёночных» трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печёночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем, рекомендуется периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина приём препарата должен быть прекращён.

В клинических исследованиях были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приёмом гефитиниба не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При развитии тяжёлой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечёткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Гефитиниб следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приёма препарата Гефитиниб, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

При применении гефитиниба в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удалённой глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Ещё один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребёнка с эпендимомой при монотерапии гефитинибом. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого при лечении гефитинибом подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось о случаях развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта у пациентов на фоне приёма гефитиниба. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный приём стероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гефитинибом и, как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, препарат Гефитиниб следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Поскольку во время проведения лечения препаратом Гефитиниб могут развиться такие побочные явления как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 250 мг.

При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке).

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация