Гемопюр®
, растворРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Активное вещество: Гемоглобин глутамер-250 (бычий), вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорида дигидрат, натрия лактат, N-ацетил-L-цистеин, вода для инъекций.
| Наименование | Кол-во на 250 мл инфузионного пакета | Функция |
| Активное вещество: | 13 г/дл Нb | Активное вещество |
| Гемоглобин глутамер — 250 (бычий) | (32,5 г гемоглобина ) | |
| Содержание вспомогательных веществ: | ||
| Na+ | 154 ммоль/л | Ионный баланс |
| Cl- | 111 ммоль/л | Ионный баланс |
| 4,1 ммоль/л | Ионный баланс | |
| 1,1 ммоль/л | Ионный баланс | |
| Лактат | 27 ммоль/л | Буферный раствор |
| N-ацетил-L-цистеин | 0,2 г/дл | Антиоксидант |
| (до 250 мл) | Растворитель |
Характеристика
ГЕМОПЮР® представляет собой полимеризированный гемоглобин, полученный из натуральной крови крупного рогатого скота.
Препарат состоит из гемоглобина, который получают из эритроцитов крупного рогатого скота, затем очищают и стабилизируют методом полимеризации (для увеличения времени удержания его в кровеносном русле). Конечный продукт представляет собой стерильный, ультра очищенный раствор глутаральдегид-полимеризированного бычьего гемоглобина в изоонкотическом растворе электролитов, со средней молекулярной массой 250 кДа. Размер средней стабилизированной молекулы ГЕМОПЮР® составляет менее 1/100 000 000 размера эритроцита.
Описание
Раствор тёмно-красного цвета, без осадка и взвеси.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
ГЕМОПЮР® является кислород-транспортирующей жидкостью (гемоглобин-ассоциированный переносчик кислорода), которая повышает концентрацию, как общего, так и плазменного гемоглобина и обеспечивает доставку кислорода к тканям и органам.
Действие ГЕМОПЮР® связано с его наиболее важным фармакологическим свойством, а именно, способностью повышать доставку кислорода к тканям. ГЕМОПЮР® связывает кислород в лёгких и отдаёт его в ткани более эффективно, чем гемоглобин эритроцитов, благодаря высокому значению показателя Р50 (парциальное напряжение кислорода, при котором уровень насыщения гемоглобина кислородом составляет 50 %).
Зависимость между парциальным напряжением кислорода и насыщением крови кислородом графически выражают в виде кривой диссоциации оксигемоглобина (КДО), имеющей S-образную форму, такая форма КДО соответствует оптимальным условиям насыщения крови кислородом в лёгких и освобождения кислорода из крови в тканях.
Показатель Р50 в норме для крови составляет 27 мм рт. ст., он определяет сродство гемоглобина к кислороду: чем выше показатель Р50 (т.е имеется меньше мест на молекулах гемоглобина для связывания кислорода), тем меньше сродство гемоглобина к кислороду, но больше способность к отдаче кислорода в тканях. В физиологических условиях при снижении pH (тканевая гипоксия) Р50 увеличивается, сродство гемоглобина к кислороду уменьшается (эффект Бора), благодаря чему улучшается отдача кислорода на уровне тканей.
Для препарата ГЕМОПЮР® Р50 составляет 40 мм рт. ст. что обеспечивает сдвиг кривой диссоциации кислорода вправо (свидетельствует о снижении взаимодействия гемоглобина и кислорода), при этом отдача кислорода на уровне тканей становится более эффективной. При условии полного насыщения всех молекул гемоглобина препарата ГЕМОПЮР® кислородом, достигается связывание приблизительно 1,36 мл кислорода на 1 г гемоглобина (также как для человеческого гемоглобина).
Содержание кислорода в артериальной крови 200 мл/л достаточно для обеспечения потребностей тканей в кислороде.
При достижении концентрации свободного гемоглобина в плазме ≥0,6 г гемоглобина на кг массы тела (концентрация общего плазменного гемоглобина ≥45 г), отмечается увеличение содержания кислорода в артериальном русле более чем на 20 % и увеличение объёма диффузии кислорода через альвеолокапиллярную мембрану лёгких в сравнении с нормой на 10–15 %.
Препарат ГЕМОПЮР® обеспечивает газотранспортную функцию вместо эритроцитов у пациентов с анемией, обеспечивая достаточную оксигенацию крови, что позволяет отсрочить или полностью исключить необходимость переливания эритроцитарной массы. В клинических исследованиях было доказано, что переливание препарата ГЕМОПЮР® стимулирует образование собственных эритроцитов организма в течение 7–14 дней, результатом чего является отсутствие необходимости в использовании эритроцитарной массы.
Препарат ГЕМОПЮР® способен проникать в суженные или частично заблокированные сосуды, улучшая оксигенацию ишемизированных тканей. ГЕМОПЮР® имеет вязкость, равную 1,3 сантипуаз, около ⅓ вязкости крови, таким образом, добавление ГЕМОПЮР® в кровь уменьшает общую вязкость крови. Это также способствует улучшению кровотока и реологии крови.
Фармакокинетика
Период полувыведения препарата составляет от 18 до 24 ч. Выведение препарата происходит ретикулоэндотелиальной системой (РЭС). Клиренс составляет 0,12 л/ч. Концентрация гемоглобина в плазме пропорциональна дозе препарата. Для ГЕМОПЮР® характерна линейная фармакокинетика (в пределах 0,6 и 2,5 г/кг). Объём распределения соответствует объёму плазмы.
Показания
Препарат ГЕМОПЮР® применяется при следующих показаниях:
- лечение острой анемии любой этиологии, в том числе при плановых и экстренных хирургических операциях;
- потребность уменьшения, отсрочки или полного устранения необходимости в переливании эритроцитарной массы;
- лечение тканевой гипоксии различной этиологии (ишемия органов и тканей, острая кровопотеря);
- применение в условиях отсутствия возможности переливания эритроцитарной массы;
- применение в комплексной терапии при лечении анемии на фоне химиотерапии.
Показаниями к началу переливания препарата является наличие одного или нескольких признаков анемии:
- частота сердечных сокращений ≥100 ударов в мин;
- систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст или <70 % дооперационного показателя;
- гемоглобин менее 100 г/л;
- острая потеря крови более 7 мл/кг в течение 2 ч или менее;
- олигурия, диурез менее 5 мл/кг/ч на протяжении не менее 2 ч.
Противопоказания
ГЕМОПЮР® противопоказан пациентам старше 80 лет, пациентам с повышенной чувствительностью к бычьему гемоглобину и пациентам с системным мастоцитозом.
Противопоказанием к переливанию является неконтролируемая артериальная гипертензия.
С осторожностью
Безопасность применения препарата у детей (до 18 лет), беременных и кормящих женщин не подтверждена. В связи с отсутствием точных клинических данных, препарат следует с осторожностью применять в этих группах пациентов, после тщательного соотношения пользы и риска.
Способ применения и дозы
Препарат вводить внутривенно.
Одна доза препарата — 250 мл (1 инфузионный пакет).
Постоянная оксигенация устанавливается при первоначальном переливании дозы насыщения — 500 мл препарата (2 дозы), с последующим периодическим введением по 250–500 мл (1–2 дозы.) в сутки.
После первого переливания, если у пациента сохраняются клинические симптомы и признаки анемии, пациенту могут вводиться дополнительные дозы препарата, максимально до 7 доз в течение 6 дней.
При проведении клинических испытаний большинству пациентов понадобилось менее 6 доз препарата для устранения клинических симптомов анемии.
Решение о переливании повторных доз препарата должно основываться не на показателе гемоглобина, а на клинических симптомах анемии.
| Если гемоглобин 60–100 г/л (гематокрит 18–30 %) | Перелить одну дозу (250 мл-32,5 г гемоглобина) для повышения гемоглобина более 100 г/л. При стабилизации клинической картины у пациента, и отсутствии признаков продолжающейся анемии необходимости в переливании второй дозы нет. Если показатель гемоглобина остаётся менее 70 г/л рекомендовано перелить ещё одну дозу в течение 24 ч (следует помнить, что период полувыведения ГЕМОПЮР® составляет 18–24 ч). |
| Если гемоглобин менее 60 г/л | Следует перелить сразу 2 дозы препарата. |
Контролировать показатель гемоглобина необходимо через каждые 24 ч после начала переливания 1-й дозы и через 1 ч после окончания переливания каждой дозы.
Перед началом переливания ГЕМОПЮР®, один раз во время процедуры, и каждые 3 ч после неё, необходимо контролировать газовый состав крови (насыщение артериальной крови кислородом).
Через 72 ч начинает проявляться эффект активизации собственных эритроцитов организма (максимум на 7–14 сутки), применение препарата ГЕМОПЮР® можно отменять.
Принципы мониторирования:
- Артериальное давление (АД) (постоянно)
- Сатурация по пульсоксимеру (постоянно)
- Гемоглобин (через 1 ч после переливания каждой дозы, каждые 24 ч после начала переливания 1-й дозы)
- Насыщение кислорода в артериальной крови до процедуры, во время и каждые 3 ч после неё.
Препарат вводится, как правило, со скоростью 1–2 мл/мин. При необходимости, в зависимости от состояния пациента скорость введения можно увеличить.
При первоначальном введении ГЕМОПЮР® у пациентов с клинически значимым повышением артериального давления рекомендуется наладить инфузию нитроглицерина в минимальных дозах. В дальнейшем для регулирования артериального давления при клинически значимом его повышении рекомендуется использовать блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы.
| Стабильное состояние | Скорость переливания 1–2 мл/мин, что соответствует времени переливания одной дозы за 2-4 ч. |
| Нестабильное состояние, выраженная гиповолемия | Можно перелить всю дозу 90–120 мл |
Клинический ответ-снижение ЧСС, увеличение артериального давления АД должен проявиться при переливании первых 50–100 мл препарата.
Техника переливания:
- Раствор перед использованием должен иметь чистый, насыщенный рубиновый цвет, если раствор коричневого цвета, значит, образовался метгемоглобин и его использовать нельзя;
- Следует удалить внешнюю упаковку перед использованием, в открытом виде препарат необходимо использовать в течение 24 ч;
- ГЕМОПЮР® перед введением не требует перекрёстной пробы на совместимость с кровью пациента;
- ГЕМОПЮР® вводится с соблюдением всех условий асептики и антисептики, с использованием стандартного набора для внутривенного доступа;
- Пути введения препарата-центральный или периферический венозный доступ;
- Следует вводить в отдельный инфузионный катетер, чтобы не было смешивания с другими инфузионными растворами;
- Не следует добавлять в раствор препарата другие лекарственные средства;
- Не следует смешивать содержимое двух упаковок препарата;
- Нет необходимости в использовании инфузионных фильтров.
| Проявления | Действия |
| Повышение систолического АД в среднем на 20 мм рт. ст. | - Снизить скорость инфузии - Если повышение АД клинически значимо можно применить блокаторы «медленных» кальциевых каналов или небольшие дозы в/в инфузии нитратов |
| Икота, боль в груди, пищеводный и кишечный спазм. | - Снизить скорость инфузии - Небольшие дозы атропина 0,2-0,5 мг Этот эффект менее выражен при повторном переливании крови, так как восстанавливается регуляция NО |
| Снижение гемоглобина и гематокрита, что является проявлением гемодилюции | Повторять анализ крови на гемоглобин и гематокрит через каждые 24 ч, при необходимости перелить ещё дозу |
| Снижение сатурации по данным пульсоксиметрии во время переливания (кривая диссоциации гемоглобина) | Контролировать сатурацию артериальной крови |
| Если одновременно переливаются другие коллоиды, возможна перегрузка жидкостным объёмом с соответствующими клиническими проявлениями вплоть до отёка легких | Лечение симптоматическое |
Переливание крови не противопоказано пациентам получающим препарат ГЕМОПЮР®.
Побочное действие
- Кратковременные обратимые желудочно-кишечные нарушения (дисфагия, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, кишечный спазм);
- повышение АД на 15–20 мм рт. ст., головная боль;
- дерматит;
- аллергические реакции;
- пожелтение кожных покровов, склер;
- кратковременное повышение «печёночных» трансаминаз и панкреатических ферментов: аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, липазы.
Проявление желтизны кожных покровов и склер глаз является следствием естественной утилизации гемоглобина при переходе гемоглобина в билирубин и не связано с клинической дисфункцией печени.
Транзиторное повышение уровня ферментов в крови не связано с клиническим поражением печени или поджелудочной железы.
Если при переливании препарата развивается аллергическая реакция, следует немедленно остановить инфузию и провести симптоматическое лечение.
Передозировка
Случаев передозировки при проведении клинических исследований препарата не выявлено.
У пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью введение препарата ГЕМОПЮР®, может вызвать гиперволемию, особенно при одновременном введении других растворов в больших объёмах.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместим с донорской кровью, растворами декстрозы, антибиотиков, 0,9 % раствором хлорида натрия (NaCl), растворами включающие электролиты и не поддерживающими коллоидно-осмотическое давление.
Сопутствующее введение других коллоидных растворов (таких как плазма, гидроксиэтилкрахмал и т.д.) необходимо осуществлять с осторожностью во избежание циркуляторной перегрузки.
Особые указания
При переливании препарата следует учитывать, что он является изоонкотическим коллоидным раствором. Следует с осторожностью применять совместно с другими коллоидами, для исключения циркуляторной перегрузки.
Образцы сыворотки и плазмы крови у пациентов, которым проводилось вливание препарата ГЕМОПЮР®, имеют красный цвет, обусловленный гемоглобином, что может не корректно отображать результаты клинических лабораторных испытаний, в зависимости от типа используемого анализатора или реагента.
Точное определение концентрации билирубина или альбумина невозможно при наличии препарата ГЕМОПЮР® в плазме или сыворотке.
Форма выпуска
Раствор для инфузий.
По 250 мл в инфузионные пакеты.
Каждый пакет помещается в защитную газонепроницаемую упаковку из полиэтилена/аллюминиевой фольги/пленки из полиэстера с инструкцией по применению в пластиковом кармане.
Хранение
Хранить при температуре от 2 до 30 °C. Не замораживать.
Использовать в течение 24 ч после вскрытия упаковки.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
OPK Biotekh LLC, США