Гликлада^®

таблетки с пролонгированным высвобождением

1 таблетка с пролонгированным высвобождением содержит:

Действующее вещество: гликлазид 60,00 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (100 мПас*), лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

* Величина представляет номинальное значение вязкости для 2 %-ного водного раствора гипромеллозы.

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

• Сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.
• Профилактика осложнений сахарного диабета: снижение риска микрососудистых (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путём интенсивного гликемического контроля.

• Гиперчувствительность к гликлазиду или к любым вспомогательным веществам препарата, другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
• почечная недостаточность тяжёлой степени или печёночная недостаточность тяжёлой степени (в этих случаях рекомендуется применять инсулин);
• применение миконазола (см. раздел 4.5.);
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.);
• возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозид мальабсорбция.

У пациентов пожилого возраста; при нерегулярном и/ил и несбалансированном питании, недостаточно ста глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотиреозе, надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, почечной и/или печёночной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести, длительной терапии глюкокортикостероидами (ГКС), алкоголизме.

Беременность

Применение гликлазида во время беременности противопоказано.

Данные о применении гликлазида у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности), также как ограничены данные о применении других производных сульфонилмочевины.

Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии тератогенных эффектов (см раздел «Фармакологические свойства. Данные доклинической безопасности»).

Для снижения риска врождённых пороков, связанных с неконтролируемым сахарным диабетом, следует достичь нормогликемии до зачатия.

Пероральные гипогликемические препараты в период беременности не применяются. Инсулин является препаратом выбора для терапии сахарного диабета у беременных. Рекомендуется заменить приём пероральных гипогликемических препаратов на инсулинотерапию: или заранее — в случае планируемой беременности, или сразу после выявления беременности.

Лактация

Данные о проникновении гликлазида и его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. Принимая во внимание риск развития неонатальной гипогликемии, в период грудного вскармливания приём препарата противопоказан. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на крысах обоего пола не показали влияния на фертильность или репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства. Данные доклинической безопасности»).

Гликлазид предназначен только для лечения взрослых пациентов.

Рекомендуется проглотить таблетку целиком, не разжёвывая и не измельчая (см. раздел «Особые указания»).

Суточная доза лекарственного препарата Гликлада^® составляет от 33 мг (одна таблетка препарата Гликлада^® 30 мг) до 120 мг (2 таблетки препарата Гликлада^® 50 мг) в один приём. Рекомендуемую дозу гликлазида следует принимать внутрь 1 раз в сутки, предпочтительно во время завтрака.

При пропуске одного или более приёмов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий приём, обычную дозу следует принять на следующий день.

Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта (концентрации глюкозы в крови и гликированного гемоглобина (HbAlc)).

Лечение сахарного диабета 2 типа

Начальная доза

Начальная рекомендуемая доза гликлазида (в том числе для пациентов пожилого возраста >65 лет) — 30 мг в сутки (одна таблетка препарата Гликлада^® 30 мг).

В случае адекватного контроля гликлазид в этой дозе может применяться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза гликлазида может быть последовательно увеличена до 60 мг, 90 мг или 120 мг.

Повышение дозы возможно не ранее, чем через 1 месяц терапии гликлазидом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют пациенты, у ксторых концентрация глюкозы крови не снизилась после 2 недель терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 недели после начала приёма.

Максимальная рекомендуемая суточная доза гликлазида составляет 120 мг.

1 таблетка лекарственного препарата Гликлада^®, таблетки с пролонгированным высвобождением 60 мг, эквивалентна 2 таблеткам лекарственного препарата, содержащего гликлазид, таблетки с пролонгированным высвобождением 30 мг.

Переход с приёма лекарственного препарата, содержащего гликлазид в дозировке 80 мг, на лекарственный препарат Гликлада^®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 60 мг

2 таблетки лекарственного препарата, содержащего гликлазид в дозировке 80 мг, эквивалентны 1 таблетке препарата Гликлада^® с пролонгированным высвобождением в дозировке 60 мг. При переводе пациентов с лекарственного препарата, содержащего гликлазид в дозировке 80 мг, на лекарственный препарат Гликлада^® с пролонгированным высвобождением в дозировке 60 мг рекомендуется тщательный контроль гликемии.

Переход с приёма другого гипогликемического лекарственного средства на лекарственный препарат Гликлада^®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 60 мг

Лекарственный препарат Гликлада^® таблетки с пролонгированным высвобождением 60 мг может применяться вместо другого перорального гипогликемического лекарственного препарата. При переводе на лекарственный препарат Гликлада^® пациентов, получающих другие пероральные гипогликемические препараты, следует учитывать их дозу и период полувыведения. Как правило, переходного периода при этом не требуется. Начальная доза должна составлять 30 мг и затем должна титроваться в зависимости от концентрации глюкозы в крови, как описано выше.

При замене производных сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения лекарственным препаратом Гликлада^® во избежание гипогликемии, вызванной аддитивным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их приём на несколько дней.

Начальная доза лекарственного препарата Гликлада^® при этом также составляет 30 мг и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, в зависимости от терапевтического эффекта.

Комбинированный приёме другим гипогликемическим лекарственным средством

Лекарственный препарат Гликлада^® может применяться в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином

При неадекватном гликемическом контроле следует назначить дополнительно инсулинотерапию с проведением тщательного медицинского контроля

Профилактика осложнений сахарного диабета 2 типа

Для достижения интенсивного гликемического контроля можно постепенно увеличивать дозу лекарственного препарата Гликлада^® до 120 мг в сутки в дополнение к диете и физическим нагрузкам до достижения целевой концентрации HbAlc. При этом необходимо проводить мониторинг риска развития гипогликемии.

Помимо этого, к терапии можно добавить другие средства, например, метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы, производные тиазолидиндиона или инсулин.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Результаты клинических исследований показали, что коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Рекомендуется проведение тщательного медицинского контроля.

Пациенты, относящиеся к группе риска развития гипогликемии:

• недостаточное или несбалансированное питание;
• тяжёлые или плохо компенсированные эндокринные расстройства — гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз;
• отмена ГК С после их длительного приёма и/или приёма в высоких дозах;
• тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы — тяжёлая ишемическая болезнь сердца, тяжёлый атеросклероз сонных артерий, распространённый атеросклероз.

У таких пациентов рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы (30 мг) лекарственного препарата.

Дети

Данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

При применении гликлазида сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций:

Гипогликемия

Наиболее частой нежелательной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия.

Как и другие препараты группы сульфонилмочевины, препарат Гликлада^® может вызывать гипогликемию в случае нерегулярного приёма пищи и особенно, если приём пищи пропущен. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, снижение концентрации внимания, потеря самоконтроля, ощущение беспомощности, замедленная реакция, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение восприятия, сенсорные расстройства, головокружение, судороги, брадикардия, бред, поверхностное дыхание, сонливость, потеря сознания с возможным развитием комы, вплоть до летального исхода.

Также могут отмечаться адренергические реакции: повышенное потоотделение, «липкая» кожа, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, аритмия и стенокардия.

Как правило, симптомы гипогликемии купируются приёмом углеводов (сахара). Приём сахарозаменителей неэффективен. На фоне других производных сульфонилмочевины отмечались рецидивы гипогликемии после успешного её купирования.

При гипогликемии тяжёлой степени или длительном эпизоде гипогликемии показана неотложная медицинская помощь, возможно с госпитализацией, даже при наличии эффекта от приёма углеводов.

Другие нежелательные реакции

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор. Приём препарата во время завтрака позволяет избежать этих симптомов или минимизировать их.

Реже отмечаются следующие нежелательные реакции:

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, отёк Квинке, эритема, макулопапулёзная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аутоиммунные буллезные реакции), в исключительных случаях, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоците пения) развиваются редко. Как правило, эти явления обратимы в случае прекращения терапии.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печёночный» ферментов (аспартатаминотрансферазы [ACT], аланинаминотрансферазы [АЛТ], щелочной фосфатазы) в плазме крови, гепатит (единичные случаи). При появлении холестатической желтухи необходимо прекратить терапию. Эти нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии.
• Нарушения со стороны органа зрения: могут возникать преходящие зрительные расстройства, вызванные изменением концентрации глюкозы в крови, особенно в начале терапии.

Нежелательные реакции, характерные при применении производных сульфонилмочевины

На фоне приёма других производных сульфонилмочевины отмечались следующие нежелательные реакции: эритроцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, аллергический васкулит, гипонатриемия, повышение активности «печёночных» ферментов в плазме крови, нарушение функции печени (например, с развитием холестаза и желтухи) и гепатит, проявления которого уменьшались со временем после отмены препаратов сульфонилмочевины, но в отдельных случаях приводили к жизнеугрожающей печёночной недостаточности.

Симптомы

При передозировке производными сульфонилмочевины воз можно развитие гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. При развитии гипогликемии средней тяжести без нарушения сознания или неврологических симптомов следует увеличить приём углеводов с пищей, уменьшить дозу препарата и/или изменить диету. Тщательное врачебное наблюдение за состоянием пациента должно продолжаться до тех пор, пока не будет уверенности в том, что его здоровью ничего не угрожает.

Возможно развитие тяжёлых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями. При появлении таких симптомов необходимо оказание срочной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

Лечение

В случае гипогликемической комы или при подозрении на неё пациенту внутривенно струйно вводят 50 мл 20–30 % раствора декстрозы (глюкозы). Затем внутривенно капельно вводят 10% раствор декстрозы для поддержания концентрации глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо проводить тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента, лечащий врач принимает решение о необходимости дальнейшего наблюдения.

Диализ неэффективен ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы крови.

Препараты и вещества, способствующие увеличению риска развития гипогликемии

Совместное применение противопоказано

Миконазол (при системном введении и при нанесении геля на слизистую оболочку полости рта): усиливает гипогликемическое действие гликлазида (возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния комы).

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Фенилбутазон (системное введение): усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).

Предпочтительнее использовать другой противовоспалительный препарат или предупредить пациента о риске развития гипогликемии и обратить внимание на важность самоконтроля концентрации глюкозы в крови. При необходимости дозу лекарственного препарата Гликлада^® следует корректировать во время приёма противовоспалительного препарата и после его отмены.

Этанол: усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от приёма лекарственных средств, в состав которых входит этанол, и употребления алкоголя.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности

Следующие лекарственные средства могут усиливать гипогликемический эффект и способствовать развитию гипогликемии: другие гипогликемические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)); бета-адреноблокаторы; флуконазол; ингибиторы ангистензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл); блокаторы Hкларитромицин и не стероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, способствующие увеличению концентрации глюкозы в крови

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Даназол: обладает диабетогенным эффектом. В случае, если применение данного препарата необходимо, пациенту рекомендуется обратить внимание на важность контроля концентрации глюкозы в крови и моче. При необходимости совместного приёма препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства как во время приёма даназола, так и после его отмены.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности

Хлорпромазин (нейролептик): в высоких дозах (более 100 мг в сутки) увеличивает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. Об этом необходимо предупредить пациента и обратить внимание на важность контроля гликемии. При необходимости совместного приёма препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства как во время приёма нейролептика, так и после его отмены.

Глюкокортикостероиды (системное и местное применение: внутрисуставное, накожное, ректальное введение) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы в крови с возможным развитием кетоза (снижение толерантности к углеводам). Необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного гликемического контроля, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приёма препаратов может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства как во время приёма ГКС, так и после их отмены.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенное введение): бетаглюкозы в крови.

Необходимо обратить внимание пациента на важность контроля концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется перевести пациента на инсулинотерапию.

Препараты зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum) экспозиция гликлазида снижается на фоне совместного применения с препаратами зверобоя продырявленного. Необходимо обратить внимание пациента на важность контроля концентрации глюкозы в крови.

Препараты, которые могут вызывать дисгликемию (изменение концентрации глюкозы в крови)

Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности

Фторхинолоны: в случае совместного приёма гликлазида и фторхинолона пациенты должны быть предупреждены о риске развития дисгликемии и о важности контроля концентрации глюкозы в крови.

Сочетания препаратов, требующие внимания

Антикоагулянты (например, варфарин): производные сульфонил мочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном применении. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Гипогликемия

При приёме производных сульфонилмочевины, в том числе и гликлазида, может развиться гипогликемия, в некоторых случаях — тяжёлой степени и продолжительной, требующей госпитализации и внутривенного введения раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. Препарат может быть назначен только тем пациентам, питание которых регулярно и включает завтрак. Очень важно поддерживать достаточное поступление углеводов с пищей, так как риск развития гипогликемии возрастает при нерегулярном или недостаточном питании, а также при приёме пищи, бедной углеводами. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или при приёме нескольких гипогликемических препаратов одновременно.

Во избежание раз вития гипогликемии необходим тщательный индивидуальный подбор препаратов и режима дозирования, а также предоставление пациенту подробных инструкций.

Повышенный риск развития гипогликемии может отмечаться в следующих случаях:

• отказ или неспособность пациента (особенно пожилого возраста) следовать назначениям врача и контролировать своё состояние;
• недостаточное и нерегулярное питание, пропуск приёмов пищи, голодание и изменение рациона;
• дисбаланс между физической нагрузкой и количеством принимаемых углеводов;
• почечная недостаточность;
• печёночная недостаточность тяжёлой степени;
• передозировка гликлазида;
• некоторые эндокринные расстройства: заболевания щитовидной железы, гипофизарная и надпочечниковая недостаточность;
• одновременный приём некоторых лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Почечная и печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной и/ил и почечной недостаточностью тяжёлой степени могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. Состояние гипогликемии, развивающееся у таких пациентов, может быть достаточно длительным, в таких случаях необходимо немедленное проведение соответствующей терапии.

Информация для пациентов

Необходимо проинформировать пациента, а также членов его семьи о риске развития гипогликемии, её симптомах и условиях, способствующих её развитию. Пациента необходимо информировать о потенциальном риске и преимуществах предлагаемого лечения.

Пациенту необходимо разъяснить важность соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и контроля концентрации глюкозы в крови.

Недостаточный гликемический контроль

На гликемический контроль у пациентов, получающих терапию гипогликемическими средствами, может влиять следующее: одновременный приём препаратов зверобоя продырявленного (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), лихорадка, травмы, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства. При данных состояниях может возникнуть необходимость в назначении инсулина.

У многих пациентов эффективность пероральных гипогликемических средств, в том числе гликлазида, имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода лечения. Этот эффект может быть обусловлен как прогрессированием заболевания, так и снижением терапевтического ответа на препарат. Данный феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, при которой лекарственный препарат уже при первом назначении не даёт ожидаемого клинического эффекта. Прежде чем диагностировать у пациента вторичную лекарственную резистентность, необходимо оценить адекватность подбора дозы и соблюдение пациентом предписанной диеты.

Дисгликемия (изменение концентрации глюкозы в крови)

Сообщалось об изменениях концентрации глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, одновременно получающих терапию фторхинолонами, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому всем пациентам при одновременном применении гликлазида и фторхинолонов рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Лабораторные тесты

Для оценки гликемического контроля рекомендуется регулярное определение концентрации HbAlc или концентрации глюкозы в венозной крови натощак. Также целесообразно регулярно проводить самоконтроль гликемии.

Производные сульфонилмочевины могут вызывать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку гликлазид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при его назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует рассмотреть возможность назначения лекарственного препарата не из группы производных сульфонилмочевины.

Пациенты с порфирией

Описаны случаи острой порфирии при применении других препаратов сульфонилмочевины у пациентов с порфирией.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Гликлада^® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость л атетозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Гликлазид не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В связи с возможным развитием гипогликемии при применении препарата Гликлада®, пациенты должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и должны соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами, механизмами или при выполнении работы, требующей высокой скорости физических и психических реакций, особенно в начале терапии.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, 60 мг.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2 года в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ-фольги алюминиевой.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

KRKA, d.d., Novo mesto, Словения