Инванз®
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество: эртапенем натрия 1,213 г (эквивалентно 1 г эртапенема в виде свободной кислоты).
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 203 мг, натрия гидроксид до pH 7,5.
Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (приблизительно 6 мЭкв).
Описание
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эртапенем — 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью в отношении широкою спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ la, 1b, 2, 3, 4 и 5, причём предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и вызываемых ими инфекций в клинических ситуациях (см. раздел «Показания к применению»):
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназy; метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к препарату Инванз®)
Streptococcus agalactiaе
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
К препарату Инванз® устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Aнаэробныe микроорганизмы:
Bacteroides fragilis и другие виды группы В. fragilis
Микроорганизмы рода Clostridium (кроме C. difficile)
Микроорганизмы рода Eubacterium
Микроорганизмы рода Peptostreptococcus
Porphyromonas asaccharolytica
Микроорганизмы рода Prevotella
Нижеприведённые данные о величинах минимальных подавляющих концентрации (МПК) получены в исследованиях in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна:
Инванз® при МПК ≤1 мкг/мл активен против большинства (≥90 %) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae; при концентрации ≥0,5 мкг/мл — против большинства (≥90 %) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus; при концетрации ≤2 мкг/мл — против большинства (≥90 %) штаммов других аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов: при концентрации ≤4 мкг/мл — против большинства (≥90 %) штаммов анаэробных микроорганизмов из приведенного ниже списка. Однако безопасность и эффективность препарата Инванз® при лечении инфекции, вызванных данными микроорганизмами, в клинической практике не была подтверждена в качественных и хороню контролируемых клинических исследованиях.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные, чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к препарату Инванз® )
Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococci viridans
К препарату Инванз® устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия (ЕSBLs)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату Инванз®.
Анаэробные микроорганизмы:
Микроорганизмы рода Fusobacterium
Определяемые значения МИК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными и Таблице 1.
Таблица 1.
| Критерии чувствительности для эртапенема | ||||||
| Метод разведения | Дискодиффузионный метод | |||||
| (МПК в мкг/мл) | (Диаметр зоны в мм) | |||||
| Микроорганизмы | Чувствит. | Умер. | Резист. | Чувствит. | Умер. | Резист. |
| Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. | ≤2 | 4 | ≥8 | ≥19 | 16-18 | ≤15 |
| Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные, nоn- meningitis штаммы)b | ≤1с | 2 | ≥4 | — | — | — |
| Streptococcus spp. (только бета-гемолитические)a, d | ≤1с | — | — | — | — | — |
| Haemophilus spp.a | ≤0,5е | — | — | ≥19f | — | — |
| Анаэробы | ≤4g | 8 | ≥16 | — | — | — |
a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не даёт возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если по данным исследования МПК штаммы охарактеризованы не как чувствительные, они должны быть отправлены в лабораторию для дальнейшего исследования.
b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 1 мкг оксациллинового диска ≥20 мм), могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 1 мкг оксациллинового диска ≤19 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК.
с Изоляты Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,06 мкг/мл), и Streptococcus spp. (кроме S. pneumoniae), чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Tecтирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надёжные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
dБета-гемолитические Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≥24 мм) могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≤24 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК. Критерии интерпретации пенициллинового дискодиффузионного метода не применимы для стрептококков группы viridans, которые не следует тестировать в отношении эртапенема.
е Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием среды Haemophilus Test Medium (HТМ), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре 35 °C в течение 20–24 часов.
f Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на HTM агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5 % СО2 при 35 °C в течение 16–18 часов.
g Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella с добавлением гемина, витамина K1 и 5 % дефибринированной или гемолизированной крови барана. инокулированного суспензией чистой колонии, или 6–24 часовой свежей культуре в обогащённой тиогликолатом среде при инкубации к анаэробном контейнере или камере при 35–37 °C в течение 42–48 часов.
Фармакокинетика
Всасывание
Эртапенем, растворенный в 1 % растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92 %. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается приблизительно через 2 часа (Тmax).
Распределение
Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови Примерно с 95 % при концентрации в плазме крови <100 мкг/мл до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мкг/мл).
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.
Таблица 2.
| Концентрация эртапенема в плазме после введения разовой дозы | |||||||||
| Доза — Способ введения | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | ||||||||
| 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | 18 ч | 24 ч | |
| 1 г — в/в* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 г — в/м | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 г — в/в* | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут.
Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.
Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме зртапенема у детей представлены в Таблице 3.
Таблица 3.
| Концентрация эртапенема в плазме у детей после введения разовой дозы* | ||||||||
| Возраст/доза | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | |||||||
| 0,5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | 8 ч | 12 ч | 24 ч | |
| 3-23 месяца | ||||||||
| (15 мг/кг)** | 103,8 | 57,3 | 43,6 | 23,7 | 13,5 | 8,2 | 2,5 | — |
| (20 мг/кг)** | 126,8 | 87,6 | 58,7 | 28,4 | — | 12,0 | 3,4 | 0,4 |
| (40 мг/кг)*** | 199,1 | 144,1 | 95,7 | 58,0 | — | 20,2 | 7,7 | 0,6 |
| 2-12 лет | ||||||||
| (15 мг/кг)** | 113,2 | 63,9 | 42,1 | 21,9 | 12,8 | 7,6 | 3,0 | — |
| (20 мг/кг)** | 147,6 | 97,6 | 63,2 | 34,5 | — | 12,3 | 4,9 | 0,5 |
| (40 мг/кг)*** | 241,7 | 152,7 | 96,3 | 55,6 | — | 18,8 | 7,2 | 0,6 |
| 13-17 лет | ||||||||
| (15 мг/кг)** | 170,4 | 98,3 | 67,8 | 40,4 | — | 16,0 | 7,0 | 1,1 |
| (1 г) | 155,0 | 110,9 | 74,8 | — | 24,0 | — | 6,2 | — |
| (40 мг/кг)*** | 255,0 | 188,7 | 127,9 | 76,2 | — | 31,0 | 15,3 | 2,1 |
* — в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут.
** — до максимальной дозы 1 г/сутки
*** — до максимальной дозы 2 г/сутки
Объём распределения эртапенема у взрослых пациентов около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13–17 лет.
Концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно и случайных временных точках последовательно в течение 5 днём после последнего внутривенного введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) <0,38 мкг/мл. к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была ниже предела обнаружения, а у 1 женщины обнаруживались следовые количества (<0,13 мкг/мл).
Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Метаболизм
После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94 %) эртапенем. Основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.
Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13–17 лет составляет около 4 часов, у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — около 2,5 часов. После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80 % препарата выводится почками, а 10 % — через кишечник. из 80 % эртапенема, определяемого в моче, около 38 % выделяется в виде неизменённого препарата, а около 37 % — в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.
У здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (≥65 лет) немного выше (приблизительно на 39 % и 22 % соответственно), чем у более молодых (<65 лет). коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Дети. После внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13–17 лет и взрослых пациентов сопоставима.
После назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13–17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Трое из шести пациентов 13–17 лет получали дозу менее 1 г. для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учётом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости.
Результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13–17 лет, получавших эртапенем в дозе 1 г/сут, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. соотношения (пациенты 13–17 лет / взрослые пациенты) для значений AUC, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84 соответственно.
Концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сут у взрослых. Клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. При введении дозы 15 мг/кг значения AUC у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших эртапенем внутривенно в дозе 1 г.
Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. в связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение её функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. коррекции режима дозирования у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема auc у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина сlсr 60–90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (сlсr 31-59 мл/мин/1,73 м2) auс увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (сlсr 5-30 мл/мин/1,73 м2) auc увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Clсr<10 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. после однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30 % введённой дозы определяется в диализате.
Данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют. пациентам с тяжёлой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. раздел «способ применения и дозы»).
Показания
Инванз® показан для лечения пациентов с тяжёлыми и среднем тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях:
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа);
- внегоспитальная пневмония;
- инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
- острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и постхирургические гинекологические инфекции;
- бактериальная септицемия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).
При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Инванз® противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжёлой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).
Беременность и лактация
Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Инванз® следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Эртапенем выделяется с грудным молоком (см. раздел "Фармакокинетика, Распределение"). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на плод, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.
Способ применения и дозы
Обычная суточная доза препарата Инванз® для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки. Доза препарата Инванз® у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки).
Инванз® можно вводить путём внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии препарата Инванз® длительность инфузии должна составлять 30 минут. Внутримышечное введение препарата Инванз® может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.
Обычная продолжительность терапии препаратом Инванз® составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (см. раздел «Показания к применению»). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.
Пациенты с почечной недостаточностью. Инванз® может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Инванз® 500 мг в ближайшие 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Инванз® вводится как минимум за 6 часов до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчёта клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
Мужчины: (вес в кг) × (140 — возраст в годах) / (72) × креатинин сыворотки (мг/100 мл)
Женщины: (0,85) × (величина, рассчитанная для мужчин)
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. Пациенты с печёночной недостаточностью").
Рекомендуемую дозу препарата Инванз® можно вводить без учёта возраста (13 лет и старше) и пола.
Применение у детей. Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется.
Применение у пожилых пациентов. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Инванз® у пожилых пациентов (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет).
Инструкции по приготовлению растворов
Пациенты в возрасте 13 лет и старше
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить, а затем развести.
- Растворите содержимое 1 г флакона препарата Инванз® путём добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
- Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же добавьте раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий.
- Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Инванз®.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить.
- Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Инванз®, в 3,2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
- Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечным массив (например, в ягодичные мышцы иди латеральные мышцы бедра).
- 3Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован и течение 1 часа после приготовления.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекции не должен использоваться для в/в инфузии.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 13 лет
Приготовление раствора дли внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить, а затем развести.
- Растворите содержимое 1 г флакона препарата Инванз® путём добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
- Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же наберите объём раствора, эквивалентный 15 мг/кг веса (но не более 1 г в сутки) и разбавьте в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или менее.
- Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Инванз®.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить.
- Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Инванз®, в 3,2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
- Сразу же отберите объём, эквивалентный 15 мг/кг тела (по не более 1 г в сутки) и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
- Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован н течение 1 часа после приготовления.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекции не должен использоваться для в/в инфузий.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Инванз® варьируется от бесцветного до бледно-жёлтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Побочные эффекты
Взрослые
Нежелательные явления (возможно, вероятно или определённо связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20 % пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3 % пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8 %), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5 %) и тошноту (2,8 %).
Дети от 3 месяцев до 18 лет
Профиль эффективности и безопасности препарата Инванз® у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определённо связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8 % пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5 % пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2 %) и боль в месте введения (6,1 %).
Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов препаратом Инванз®, классифицированы по частоте: частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1 000, <1/100); редкие (≥1/10 000, <1/1 000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна.
| Взрослые | Дети | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечастые: кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный колит, вагинит | |
| Редкие: пневмония, дерматомикоз, послеоперационная раневая инфекция, инфекция мочевыделительной системы | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Редкие: нейтропения. тромбоцитопения | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редкие: аллергия | |
| Частота неизвестна: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Нечастые: анорексия | |
| Редкие: гипогликемия | ||
| Нарушения психики | Нечастые: бессонница, спутанность сознания | Частота неизвестна: изменённое психическое состояние (включая агрессивность) |
| Редкие: ажитация, тревожность, депрессия | ||
| Частота неизвестна: изменённое психическое состояние (включая агрессивность, делирий, дезориентацию, изменение психического статуса) | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Частые: головная боль | Нечастые: головная боль |
| Нечастые: головокружение, сонливость, извращение вкуса, судорожный припадок | Частота неизвестна: галлюцинации | |
| Редкие: тремор, обморок | ||
| Частота неизвестна: угнетенность сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклония, нарушение походки | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Редкие: нарушения со стороны склер | |
| Нарушения со стороны сердца | Частые: синусовая брадикардия | |
| Редкие: аритмия, тахикардия | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Чистые: постинфузионные веночные осложнения: флебит/ тромбофлебит | Нечастые: «прилив крови», увеличение артериального давления |
| Нечастые: снижение артериального давления | ||
| Редкие: кровотечение, увеличение артериального давления | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения | Нечастые: диспноэ, неприятные ощущения в гортани | |
| Редкие: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы, затруднённое дыхание | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Частые: диарея, тошнота, рвота | Частые: диарея |
| Нечастые: запор, отрыжка кислым содержимым, ощущение сухости во pтy, диспепсия, боль в животе | Нечастые: обесцвечивание кала, мелена | |
| Редкие: дисфагия, недержание кала, тазовый перитонит | ||
| Частота неизвестна: окрашивание зубов | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Редкие: холецистит, желтуха, поражения печени | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Частые: сыпь, зуд | Частые: пеленочный дерматит |
| Нечастые: эритема, крапивница | ||
| Редкие: дерматит, шелушение Частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) | Нечастые: эритема, сыпь, петехия | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Редкие: мышечный спазм, боль в плече | |
| Частота неизвестна: мышечная слабость | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редкие: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность | |
| Беременность, послеродовые п перинатальные состояния | Редкие: выкидыш | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Редкие: генитальное кровотечение | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечастые: экстравазация, слабость/утомляемость, лихорадка, отечность, боль в груди | Частые: боль в месте введения |
| Редкие: уплотнение в месте введения, недомогание | Нечастые: жжение в месте введения, зуд в месте введения, эритема в месте введения, ощущение тепла в месте введения | |
| Редкие: уплотнение в месте введения, недомогание |
Лабораторные показатели
Взрослые
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализом, связанными с препаратом Инванз® были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6 %), ACT (аспартатаминотрансферазы) (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3,0 %).
Дети
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз®. были уменьшение количества нейтрофилов (3,0 %), повышение активности АЛТ (2,9 %) и ACT (2,8 %).
| Взрослые | Дети | |
| Химические показатели | Частые: повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы Нечастые: повышение концетрации общего, прямого и непрямого билирубина, креатинина, мочевины и глюкозы | Частые: повышение активности АЛТ и ACT |
| Редкие: уменьшение концентрации бикарбонатов, креатинина, уменьшение содержания калия, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение содержания фосфора и калия | ||
| Гематология | Частые: увеличение количества тромбоцитов | Частые: уменьшение количества нейтрофилов |
| Нечастые: уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов её лейкоцитов | Нечастые: увеличение количества тромбоцитов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, снижение гемоглобина | |
| Редкие: уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов | ||
| Анализ мочи | Нечастые: увеличение количества бактерий в моче, лейкоцитов в моче, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче, микоурия | |
| Редкие: повышение концетрации уробилиногена | ||
| Другое | Нечастые: положительная реакция на токсин Clostridium difficile |
Передозировка
Специфической информации по лечению передозировки препарата Инванз® нет. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки взрослым не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение дозы от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.
В случае передозировки препарата Инванз® его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.
Инванз® можно удалить из организма путём гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.
Взаимодействие
При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема. Это ведёт к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19 %) и выраженности системного действия (25 %). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.
Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или СYР-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.
Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.
Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Особые указания
Сообщалось о серьёзных и летальных анафилактических реакциях у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц с повышенной чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжёлые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз® следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.
При возникновении аллергической реакции на препарат Инванз® его следует немедленно отменить. Серьёзные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.
Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекции антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия.
При необходимости применения препарата Инванз® может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Длительное применение препарата Инванз®, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от лёгкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Инванз® и назначения специфического лечения колита, вызнанного Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
При внутримышечном введении препарата Инванз® следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Растворителем для внутримышечного введения препарата Инванз® является раствор лидокаина (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Инванз® такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 1 г.
Хранение
Неоткрытые флаконы (до растворения):
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Приготовленные растворы:
Раствор для инфузий, приготовленный путём немедленного разведения в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы», инструкции по приготовлению растворов), можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (5 °C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника.
Растворы препарата Инванз® нельзя замораживать.
Раствор для в/м инъекции должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Нe использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Инванз: