Капреомицин

Капреомицин

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Каждый флакон содержит порошок капреомицина сульфата эквивалентного 1,0 г капреомицина.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакодинамика

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация МПК — 1,25–2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрёстную устойчивость с виомицином и частичную — с аминогликозидами.

Оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Фармакокинетика

Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации (C_max) в плазме — через 1–2 ч после внутримышечного введения 1 г и величина максимальной концентрации (C_max) составляет 20–47 мг/л; после 10 ч — 4 мг/л. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация (C_max) составляет 30–50 мг/л. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч — 50–60 % дозы) путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде, в небольших количествах — с желчью.

Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения (T_½) увеличивается.

Туберкулёз лёгких (в том числе при неэффективности и непереносимости лекарственных средств I ряда). Капреомицин следует назначать в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Капреомицин противопоказан детям (до 18 лет — безопасность и эффективность применения не установлены), больным с повышенной чувствительностью к капреомицину, беременным и кормящим матерям. Не рекомендуется одновременное применение с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами для парентерального применения (стрептомицин, виомицин, канамицин, амикацин).

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Применять капреомицин с полимиксинами, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Капреомицин для инъекций может применяться внутримышечно или внутривенно в дозе 15–16 мг/кг массы тела при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2–3 мин, пока содержимое флакона окончательно растворится.

Внутривенно. Для внутривенного капельного введения растворенный капреомицин для инъекций должен быть разведён в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций и введён в течение 60 минут.

Внутримышечно. Разведённый капреомицин для инъекций вводят путём глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.

Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

* Эквивалент активности капреомицина.

После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 ч.

Капреомицин всегда назначается в сочетании с ещё хотя бы одним противотуберкулёзным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулёзных бацилл, который имеется у данного больного.

Обычная доза составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится внутримышечно или внутривенно на протяжении 60–120 дней, а затем по 1 г любым из двух способов 2–3 раза в неделю.

(Примечание: Лечение туберкулёза нужно продолжать в течение 12–24 месяцев. Если нет возможности вводить лекарства для инъекций, то при выписке больного из больницы их следует заменить на препараты для приёма внутрь).

Эти дозировки подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина 10 мг/л.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение азота мочевины в плазме крови, снижение выведения фенолсульфонфталеина ), токсический нефрит.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, повышение содержания мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность — глухота (субклиническая и клинически выраженная, в том числе необратимая), шум в ушах, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (при применении в комбинации с другими гепатотоксичными противотуберкулёзными препаратами).

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулёзная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость.

Признаки и симптомы:

Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, связан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза почечных канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение: при лечении передозировки необходимо проводить мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения, а также тщательный контроль за концентрацией газов в крови, электролитов сыворотки и т.д.

Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Миорелаксирующий эффект усиливается при совместном применении с эфиром диэтиловым, аминогликозидами, полимиксинами, нитратными консервантами крови, снижается — при одновременном назначении неостигмина метилсульфата.

В комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксинами (в том числе колистином), амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

До начала лечения капреомицином и регулярно (1–2 раза в неделю) в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином для инъекций, так и еженедельно в ходе лечения. Отмечалось повреждение почек с некрозом почечных канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК или креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов.

Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено. Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно определять концентрацию калия в сыворотке крови.

Во время лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени. При введении капреомицина необходимо использовать все содержимое флакона. Капреомицин всегда назначается в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.

Во время и после хирургического вмешательства капреомицин с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного её прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции пропущенную дозу вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Влияние капреомицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучено.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

В случае упаковки препарата без растворителя:

При температуре от 15 до 30 °C. Приготовленный раствор хранить в холодильнике не более 24 ч.

В случае упаковки препарата с растворителем:

При температуре от 15 до 25 °C. Приготовленный раствор хранить в холодильнике не более 24 ч.

2 года.

Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Lok-Beta Pharmaceuticals (I), Pvt. Ltd., Индия