Капреостат

Capreostat

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На 1 флакон: капреомицина сульфат, эквивалентный капреомицину 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г.

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакологические свойства

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация — 1,25–2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрёстную устойчивость с биомицином и частичную — с аминогликозидами.

Фармакокинетика

Практически не всасывается в желудочно-кишечный тракт (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме — через 1–2 ч после в/м введения раствора 1 г, и её величина составляет 20–47 мг/л; после 10 ч — её величина 4 мг/л. После в/в одночасовой инфузии в дозе 1 г значение максимальной концентрации составляет 30–50 мг/л. Значение площади под фармакокинетической кривой при в/в и в/м введении одинаково. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится, в основном, почками (в течение 12 ч- 50–60 % дозы) путём клубочковой фильтрации в неизменённом виде, в небольших количествах — с желчью.

Не кумулирует при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания

Капреомицин показан при туберкулёзе лёгких, если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулёзных бацилл.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма М. tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.

Противопоказания

Капреомицин для инъекций противопоказан детям (до 12 лет — безопасность и эффективность применения не установлены), больным с повышенной чувствительностью к капреомицину, беременным и кормящим матерям.

С осторожностью

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Применение при беременности и лактации

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Капреостат для инъекций может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (500 мг, 750 мг, 1000 мг) растворяют в 2 мл 0,9 % хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2–3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится.

Внутримышечно. Разведённый капреомицин вводят путём глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Внутривенно. Для внутривенного введения растворенный капреомицин для инъекций должен быть дополнительно разведён в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций и введён в течение 60 минут.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

Таблица разведений
Количество растворителя, добавляемое во флакон ёмкостью 10 мл, содержащий дозу 1 гОбъём раствора капреомицинаКонцентрация раствора (прибл.)
2,15 мл2,85 мл350 мг*/ мл
2,63 мл3,33 мл300 мг*/ мл
3,3 мл4 мл250 мг*/ мл
4,3 мл5 мл200 мг*/ мл

* Эквивалент активности капреомицина

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Капреомицин всегда назначается в сочетании с ещё хотя бы одним противотуберкулёзным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулёзных бацилл, который имеется у данного больного.

Обычная доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится внутримышечно или внутривенно в течение 60–120 дней, а затем по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулёза нужно продолжать в течение 12–24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в таблице 1.

Эти дозировки подобраны таким образом, чтобы было возможно достигать среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 1. Расчёт дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

Клиренс

креатинина

(мл/мин)

Клиренс

капреомицина

(л/кг/час × 102)

Период

полувыведения

(часы)

Доза (мг/кг) для следующих

дозировочных интервалов

24 часа48 часов72 часа
00,5455,51,292,583,87
101,0129,42,434,877,30
201,4920,03,587,1610,7
301,9715,14,729,4514,2
402,4512,25,8711,7
502,9210,27,0114,0
603,408,88,16
804,356,810,4
1005,315,612,7
1105,785,213,9

Побочные эффекты

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость.

Передозировка

Признаки и симптомы. Головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.

Лечение. При нормальной функции почек — гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3–5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и КК; для устранения нервно-мышечной блокады — введение антихолинэстеразных препаратов, препаратов кальция.

Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Взаимодействие

Миорелаксирующий эффект капреомицина усиливается эфиром для наркоза, другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается — неостигмином.

В комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном, ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Применять капреомицин с этими препаратами следует с большой осторожностью.

Особые указания

До начала лечения капреомицином для инъекций и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения, так и еженедельно в ходе лечения, а у больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определение уровня калия в сыворотке.

На протяжении лечения необходимо контролировать гематологические показатели и функцию печени.

При необходимости хирургических вмешательств в период лечения капреомицином, следует с осторожностью использовать лекарственные средства, вызывающие нервно-мышечную блокаду.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Капреомицин следует применять с большой осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Поскольку другие противотуберкулёзные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином для инъекций не рекомендуется.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимого появления аномального мочевого осадка и значимого повышения уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина для инъекций не установлено. При внутривенном введении больших доз капреомицина для инъекций наблюдалась частичная нервно-мышечная блокада. Это действие усиливалось при проведении наркоза с использованием эфира (как это было показано для неомицина) и ослаблялось неостигмином.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII  пары черепно-мозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

После внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2–3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г.

Хранение

В сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Капреостат: