Летзол®
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Активное вещество: летрозол 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200М) — 85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol) — 5,0 мг, повидон (Plasdone К-29/32) — 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200)-2,0 мг, магния стеарат — 1,5 мг.
Состав оболочки Опадрай жёлтый 03В82401: гипромеллоза 6 сР — 60 % мг, титана диоксид — 16 %, оксид железа жёлтый — 11 %, макрогол 400 — 8 %, тальк 5 %.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой тёмно-жёлтого с коричневатым оттенком цвета, с фаской и гравировкой «Н» на одной стороне таблетки и "5" на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы — фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкуретного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.
Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0,1–5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75–95 % от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23 % случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.
Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность — 99,9 %; связь с белками плазмы — 60 % (55% — с альбумином). Концентрация в эритроцитах — 80 % от его содержания в плазме. Кажущийся объём распределения в период состояния устойчивого равновесия — около 1,87 л/кг. После ежедневного приёма в дозе 2,5 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.
Метаболизм — преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.
Выведение — преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник.
Период полувыведения (T½) — около 48 ч. Выводится посредством гемодиализа. При почечной и печёночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженной печёночной недостаточности площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) несколько повышается, но остаётся в пределах значений, определяемых при нормальной функции печени. При выраженной печёночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд-Пью) AUC и T½ значительно повышаются, но с учётом хорошей переносимости высоких доз, коррекции дозы не требуется.
Показания
Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, клетки которого имеют рецепторы к гормонам (в качестве адъювантной терапии).
Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продлённой адъювантной терапии).
Распространённые гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия 1-й линии).
Распространённые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к летрозолу или другому компоненту препарата, эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью
Выраженная печёночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.
В качестве продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста, а также при тяжёлой почечной/печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется, однако, пациентки с тяжёлой почечной/печёночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные эффекты
Частота возникновения побочных реакций: «очень часто» — >10 %, «часто» — >1–10 %, «нечасто» — >0,1 % — <1 %, «редко» — >0,01–0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения.
Со стороны органов пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто — абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печёночных» ферментов, гепатит.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; нечасто — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: нечасто — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия лёгочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.
Со стороны кожи и придатков кожи: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулёзная, везикулезная, псориазоподобная); нечасто — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия; часто — миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей, нечасто — артрит, синдром запястного канала, синдром щелкающего канала.
Со стороны органов чувств: нечасто — катаракта, раздражение глаз, нечёткость зрительного восприятия, нарушение вкуса.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — учащённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Прочие: очень часто — ощущения жара («приливы»), часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отёки, повышение/снижение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; нечасто — жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отёки, боли в опухолевых очагах.
Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом.
Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие
В исследованиях in vitro летрозол подавлял активность изоферментов цитохрома P450 -CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о клиническом значении этих данных необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств.
Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания
Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст.
Пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Во время лечения, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надёжные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в том числе от вождения автомобиля или управления механизмами).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 2,5 мг.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Летзол: